辛伐他汀可减轻慢性心力衰竭的氧化应激对心功能的影响

辛伐他汀可减轻慢性心力衰竭的氧化应激对心功能的影响

冯现君

冯现君(河南省新乡市第一人民医院453000)

【中图分类号】R965【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）11-0007-02

慢性心力衰竭（ChronicHertFailure,CHF）严重影响着患者的身心健康和生活质量，给患者家庭和社会也带来了沉重的经济负担。目前，全球CHF的发病率呈现上升趋势，死亡率一直居高不下。一般严重CHF病人存活不到1年，因此严重CFH的死亡率与恶性肿瘤相当。现在已经明确心肌重塑是导致CHF发生发展的关键[1]，氧化应激在CHF的发生、发展过程中起着重要作用。

辛伐他汀作用广泛，降脂、改善内皮细胞功能、减轻炎性反应和氧化应激、抑制心肌重塑、调节自主神经功能，刺激骨髓干细胞（BMSCs）的释放等。

1.实验过程

1.1实验分组

1.2兔一般情况的观察

实验过程中，定期观察兔的精神状态、毛色、活动、进食、腹水、体重、肝瘀血肿大等情况。

1.3心脏超声检查

所有大白兔于实验第12周，经胸超声心动图检查。在二维影像指导下用M超测量以下指标：左室收缩末期内径（LVESd）、舒张末期内径（LVEDd）、左室射血分数（LVEF）。

1.4心肌组织形态学观察

2统计学处理

所有试验数据均采用SPSS17.0进行统计学分析。免疫组织化学结果采用图像分析软件进行分析，得出灰度值，计算各组之间的差异。所有数据以均数±标准差（x-±S）表示，组间比较用方差分析，P﹤0.05为差异显著性。

3结果

3.1动物的一般情况

CON组全部存活，SD-SIM组、MD-SIM组、HD-SIM组、CHF组大部分出现脱毛、腹泻、食欲下降、体重减轻。不同程度的毛色暗淡、四肢苍白、活动减少。

3.2心脏功能的检测

图3心脏功能指标的比较

注：与CON组相比，*P﹤0.05；与CHF组比，#P﹤0.01；与MD-SIM组相比，

▲P﹤0.05。

3.3心肌组织学检测结果

3.3.1HE染色结果

3.3.2心肌细胞HSP22蛋白表达

HSP22蛋白阳性反应为棕黄色颗粒，弥漫分布于心肌细胞胞浆中（图7）。与CON组相比SD-SIM组、MD-SIM组、HD-SIM组、CHF组HSP22蛋白的表达明显增多（P﹤0.01），SD-SIM组、MD-SIM组、HD-SIM组与CHF组相比表达明显增多（P﹤0.05），SD-SIM组、HD-SIM组与MD-SIM组相比明显增多（P﹤0.05），SD-SIM组与MD-SIM组相比无明显变化。

4讨论

慢性心力衰竭发生的可能机制

4.1.1心室重塑与慢性心力衰竭

心肌细胞数量减少，心肌间质纤维组织增生导致心室重构是导致慢性心力衰竭的重要病理生理基础[2]。

4.1.2氧化应激与慢性心力衰竭

氧化应激（oxidativeStress,OS）是由于氧自由基大量生成，同时细胞内抗氧化能力受损，而导致氧自由基过量聚集，进而对机体造成损害的病理状态。氧化应激损伤还可形成心脏缺血-再灌注损伤的表现，如再灌注期心律失常、心功能恢复延迟、冠状动脉血管功能障碍[3]。氧自由基造成心肌细胞损伤的机制主要包括对细胞膜的损伤、对DNA的损伤以及对线粒体的损伤[5]等。氧自由基跟不饱和共价键的亲和力明显高与饱和键。H2O2可以使培养的心肌细胞发生氧化应激反应，导致细胞膜的连续性遭到破坏。过氧化氢酶可以减轻或者阻断H2O2造成的心肌细胞损害。氧化应激不仅可以使心肌细胞膜的完整性受到损害，而且还可以影响细胞膜的流动性，这是由于氧化应激造成了不饱和脂肪酸的变化[4]。氧化应激可造成DNA的氢键断裂、碱基降解和主链解旋，而DNA修复酶可以修复这些损伤的部分。如果这些损伤未被修复好，就会导致心肌细胞的永久性损伤，最终引起心肌细胞活性改变甚至心肌细胞死亡。

HSP22具有抗心肌细胞凋亡，保护缺血损伤心肌。其发挥保护作用的可能机制，HSP22能与Akt和AMPK结合，调节Akt和AMPK在细胞生长和存活中的作用，促进它们整合，刺激细胞内的多种存活通路；同时，HSP22表达上调能够刺激心脏合成更多糖原，为心肌细胞提供更多能量从而对心肌细胞发挥保护作用。WangL等研究发现，高表达的HSP22增加水平与糖原成分成比例。氧化应激作为应急刺激可以诱导心肌细胞凋亡，这是慢性心力衰竭发生的重要原因之一。有研究显示，氧化应激可激活NF-КB信号转导通路，而NF-КB的活化可引起炎症因子、粘附因子的过度表达和释放，从而导致细胞发生炎性损伤。另有研究显示，HSP22可抑制NF-КB的激活[5]。由此可见，HSP22可通过多种途径促进细胞存活，抑制细胞凋亡、增加糖原合成，对氧化应激造成的心肌细胞发挥保护作用。

参考文献

[1].MinerEC,MillerWL.Alookbetweenthecardiomyocytes:theextracellularmatrixinheartfailure.MayoClinProc.2006,81(1):71-6.

[2].ToyodaY,KashemMA,KashemMA.Acaninemodelofdilatedcardiomyopathyinducedbyrepetiveintracoronarydoxorubincinadministration[J],JThoracCardiovascSurg,1998,115(6):1367-1373.

[3].Ren-KeL,MichaelJ,etal.VitaminEandoxidativestressintheheartofthecardiomyopathicSyrianhamster,FreeRadicBiolMed,1998,24:252-258.

[4].WeberKT,BrillaCG,JanickiJS.Structuralremodelingofmyocardialcollageninsystemichypertension:functionalconquencesandpotentialtherapy[J].HeartFailure,1990,6:129-137.

[5].MichalR,BrietowMR,MechanismofactionofBeta-blockingagentsinheartfailure[J],AmJCardiol,1997,80(11A):26L-40L.