血清标志物联合超声孕中期筛查胎儿染色体异常分析

血清标志物联合超声孕中期筛查胎儿染色体异常分析

陈志华杨文红李春英嵇建锋

陈志华杨文红李春英嵇建锋(昆山市妇幼保健所江苏昆山215301)

【中图分类号】R445【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）46-0017-02

【摘要】目的探讨血清标志物联合超声检查筛查染色体疾病的临床意义。方法对孕中期的孕妇进行母体血清标志物甲胎蛋白(AFP)、绒毛膜促性腺激素(β—HCG)水平的测定，计算出风险值，对高风险和中风险的孕妇进行胎儿超声软指标检查，筛查染色体疾病的高危孕妇。结果在筛查的15626名孕妇中，血清筛查18-三体、21三体高危（≥1/275）孕妇794人，其中6例确诊为21-三体，3例确诊为18三体，1例确诊为13-三体，47，XXX1例，7-三体1例,47，XXY1例；血清筛查结果为接近高风险（1/276-1/800）1643名孕妇中，确诊21-三体2例，13-三体1例，Tuner综合征1例；在13189例低风险（≤1/800）孕妇中，有1例为21-三体。结论联合筛查可以提高对染色体疾病的检出率，是目前较为理想的筛查方法，能有效降低染色体异常患儿。

【关键词】血清标志物胎儿超声检查出生缺陷染色体异常

21-三体综合征(又称唐氏综合征)和18-三体综合征，是人类最常见的染色体疾病，其主要特征为严重的先天性智力障碍，具有特殊面容常伴有多种先天性畸形，新生儿死亡率较高。因此，开展2l-三体、18-三体综合征的筛查和产前诊断是降低出生缺陷的重要干预措施。

1资料与方法

1.1一般资料：2010年9月至2011年9月在昆山市妇幼保健所门诊进行产前筛查的15626名孕妇，年龄18—34岁，平均年龄26±0.6岁；孕15—20周，平均孕周18±0.4周。

1.2筛查指征：按照卫生部的《产前诊断技术管理办法》中孕期产前筛查技术规范进行操作。筛查对象：年龄＜35周岁、单胎、孕15-20周经宣教自愿做产前筛查的孕妇。下述情况不在筛查范围内并建议进行产前诊断：(1)孕妇年龄超过35岁；(2)羊水过多或过少；(3)曾生育过染色体病患儿的孕妇；(4)夫妇一方为染色体异常携带者；(5)孕妇可能为某种X连锁遗传病基因携带者；(6)不良孕产史者；(7)有致畸因子接触史者。

1.3筛查方法:在孕妇知情同意的前提下，于孕15—20周抽取静脉血，行血清标志物AFP、β—HCG水平的测定。利用配套风险分析软件进行18-三体、21-三体-风险评估，高风险（≥1/275）及中风险（1/276-1/800）孕妇则行胎儿软指标超声检查，追踪随访至产后1周。月经不规律孕妇，采用胎儿超声检查确定孕周。B超采用GEVolusonE8超声诊断仪，探头频率4～6MHz，经腹对胎儿进行多切面扫查。观察胎儿数目、胎方位、胎盘、羊水情况,仔细测量双顶径、头围、腹围、股骨和肱骨长度以评价胎儿发育情况,再仔细观察颅脑、颜面部、脊柱、胸腔、心脏、腹部脏器及四肢的情况。观察并测量超声软指标如颈项软组织厚度、心内强回声灶、肠道强回声、脉络丛囊肿、轻度肾盂扩张、单脐动脉等。

1.4判定标准：采用妊娠中期(AFP／β—HCG)唐氏综合征／神经管缺陷产前筛查试剂盒，唐氏综合征产前筛查风险估算和管理软件(复旦张江生物医药股份有限公司研制开发)。对照试剂盒为美国DSL(DiagnosticSystemsImboratofies，Inc．)公司的AFP定量酶联免疫检测试剂盒和β—HCG定量酶联免疫检测试剂盒。结果判定：当AFP／β—HCG血清筛查危险度≥1/275，则定为唐氏综合征高风险；当危险度为1/276-1/800则判断为中风险；当危险度为≤1/800则判断为低风险。对所有判定为高风险和中风险的孕妇全部进行超声软指标检查，并对异常情况在报告中予以记录并采集相关图片储存。

1.5确诊方法：B超引导下行羊膜腔穿刺手术，羊水细胞培养及染色体核型分析。

2结果

在筛查的15626人中，血清筛查18-三体、21三体高危孕妇794人，其中6例确诊为21-三体，3例确诊为18三体，1例确诊为13-三体,47，XXX1例，7-三体1例,47，XXY1例,；血清筛查中风险（1/276-1/800）1643人，其中确诊21-三体2例，13-三体1例，Tuner综合征1例,；在13189例低风险孕妇中，有1例为21-三体。对所有判定为高风险和中风险的孕妇进行超声软指标检查，发现胎儿异常超声表现53例(17例确诊染色体疾病的胎儿中14例具有超声异常表现，其中8例有异常超声表现的21-三体胎儿中，颈项软组织增厚1例，颈项软组织增厚、肠道回声增强1例，双肾盂轻度分离、左侧侧脑室扩张、肠道回声增强1例，室间隔缺损1例，完全型心内膜垫缺损1例，鼻骨缺失1例，心包少量积液1例，颈项软组织增厚、股骨短1例；3例18-三体胎儿中，表现为鼻骨缺失、双侧脉络膜囊肿、单脐动脉、二尖瓣闭锁伴左心室发育不良，膈疝，脐膨出各1例；2例13-三体胎儿中，1例无叶全前脑,1例13-三体胎儿为双侧完全唇腭裂、心内强回声灶,1例Tunner综合征表现为颈部淋巴水囊瘤。见表1。

表114例核型异常胎儿的超声征象及临床资料

3讨论

染色体三体的产生主要是由于生殖细胞在进行减数分裂时染色体不分离所致，通常与孕妇的生殖细胞老化密切相关。据统计，80%的三体儿出生在35岁以下的孕妇人群中[1]近年来国内外的研究发现，孕中期超声检查作为产前常规筛查可提高胎儿染色体异常的检出率。Bryan.DSohl报道，胎儿超声影像图出现下列主要异常表现之一，提示其为非整倍体的风险较高，可以考虑进行侵入性检查，主要异常表现包括神经管畸形、心脏畸形、脑膨出、前脑无裂畸形、水囊状淋巴管、Dandy-Walker综合征、颈项皮肤增厚等。此外，一些超声软指标如心内强回声灶、肠道强回声、股骨短、脉络丛囊肿、轻度肾盂扩张、单脐动脉等也与非整倍体和唐氏综合征有一定关系[2]。本研究通过对35岁以下的孕妇进行筛查，检出794例高风险孕妇，对1643名中风险的孕妇也进行了超声筛查，并查出了21-三体2例，13-三体1例，Tuner综合征1例，且该3名孕妇均具有超声异常表现，并且在医生的建议下进行了引产，避免了先天性染色体异常婴儿的出生。反之，如果该3名中风险孕妇不进行胎儿软指标超声检查，则可能会被漏诊。因此，扩大超声检查范围，进行血清标志物联合超声孕中期筛查胎儿染色体异常，是避免染色体异常儿出生的有效手段。

联合筛查方法可以减少有创性产前诊断，提高了出生缺陷检出率，是目前较为理想的筛查方法。联合筛查方法有一定的局限性，不能从根本上降低出生缺陷，即从孕前着手预防其发生[3]。如何通过产前的预防达到降低缺陷儿的发生，或使筛查阳性更接近于诊断阳性，减少羊膜腔穿刺绒毛取样等有创检查，尽早诊断或进行干预性治疗达到康复的目的是我们医务人员更应积极关注和今后工作探索的方向。

参考文献

[1]戚庆炜,向阳．母血清生化指标筛查胎儿唐氏综合症的研究进展[J]．中国医刊,2004，39(9)：17．

[2]SohlBD,SciosiaAL,BudorickNE,etal.Utilityofminorultrasonographicmarkersinthepredictionofabnormalfetalkaryotypeataprenataldiagnosticcenter.AmJObstetGynecol，1999，181（25）:898-903.

[3]陆国辉．产前遗传病诊断[M]．广东科技出版社，广州：2002：163—167．