阿司匹林与消化性溃疡的临床关系

阿司匹林与消化性溃疡的临床关系

蒋映霞1钱俊波2

蒋映霞1钱俊波2

（1江苏省如东县马塘医院226400；2江苏省南通市第一人民医院226001）

【中图分类号】R333.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）05-0022-02

【摘要】目的分析非甾体抗炎药(NSAIDs)阿司匹林与消化性溃疡的临床关系。方法收集2009年7月至2012年3月的消化性溃疡住院患者的临床资料，根据住院前15天内是否服用过阿司匹林，将其分为两组经问卷调查了解病史、药物使用史等因素并进行比较及统计学处理。结果阿司匹林组与非阿司匹林组溃疡类型、溃疡数目、溃疡大小等方面均有显著差异（Ｐ＜0.05）。结论应加强对使用NSAIDs所致消化性溃疡的临床特点的认识，并采取相应措施，减少NSAIDs的不良反应。

【关键词】非甾体抗炎药消化性溃疡出血

非甾体抗炎药(NSAIDs)阿司匹林是临床上常用的抗炎、解热镇痛药物，随着阿司匹林在临床上的广泛应用，其不良反应、尤其是胃肠道的毒性作用也越来越受到重视，据统计有15％—20％服用阿司匹林的患者可发生消化性溃疡，表现为出血、穿孔、幽门梗阻并发症的每年有1％—4％[1]。服用NSAID的病人严重胃肠道病变或溃疡出血的发生率比未服药者高3～4倍[2]。我们通过对2009年7月至2012年3月因消化性溃疡并出血的168例住院患者进行前瞻性分析，探讨非甾体抗炎药(NSAIDs)阿司匹林与消化性溃疡的临床关系。

1资料与方法

1.1临床资料

我们医院及南通市第一人民医院2009年7月至2012年3月间，因腹痛，呕血，或黑便等上消化道症状就诊，于24-48h内经胃镜确诊为消化性溃疡（非恶性）的住院患者。入选标准为是实足年龄20-80岁，入院后均进行上消化道内镜检查，常规检查，大便隐血和血常规检查，按15天内是否服用NSAIDs阿司匹林药物，分为服药组与非服药组，两组间性别，年龄，既往史等无统计学差异。确诊NSAIDs阿司匹林胃肠道损伤标准是：①15天内(末次服药时间距就诊时间)有服用NSAIDs阿司匹林病史；②有上消化道症状，包括烧心、咽下困难、上腹痛、饱胀不适、恶心、呕吐、呕血和(或)黑便；③上消化道内镜检查证实存在胃和(或)十二指肠溃疡；④除外消化道各种肿瘤及外科手术和严重慢性病的患者。符合人选标准者共168例，其中黑便及呕血32例，黑便44例，呕血18例。

1.2研究方法

分析患者的基本情况，临床症状及相关实验室检查，胃镜诊断，预后。其中消化道症状包括上腹痛、反酸、嗳气、烧心感、恶心、呕吐等。根据出血症状出现前15天内是否服用过NSAIDs阿司匹林，将168例分为2组，其中未服药者92例(非阿司匹林组)，男性51例，女性41例，年龄20-76岁，平均(45.5±10.9)岁；服药者为76例(阿司匹林组)，男43例，女33例，年龄20-78岁，平均(46.2±15.3)岁。因心血管疾病服药占28例，因风湿性疾病服药16例，其余为感冒病人。胃镜下诊断有无溃疡，溃疡的部位，数量，大小（经2名副高级以上主任医师确认，并活检钳测量）。

1.3统计学处理

所有数据均采用SPSS18.0软件行统计学处理。

2结果

表1阿司匹林组与非阿司匹林组临床特点比较

X2=8.702，P＜0.05

阿司匹林组与非阿司匹林组比较，其上消化道出血（呕血、黑便）的可能性更大，有统计学意义。

表2阿司匹林组与非阿司匹林组内镜下特点比较

*X2=18.28，P＜0.05；ΔX2=7.14，P＜0.01；○X2=3.98，P＜0.05

阿司匹林组与非阿司匹林组比较，其胃溃疡、复合溃疡及多发溃疡的可能性更大，且溃疡更大，有统计学意义。

3结论

非甾体抗炎药(NSAIDs)阿司匹林在临床上被广泛应用，但副作用较多，其中最常见的是对胃肠道的损害，可引起消化不良、胃肠道黏膜糜烂、消化性溃疡和出血，甚至危及生命。据文献报道，近年来消化性溃疡并发症的增加与NSAIDs使用增加有密切关系[2,3]。据估计全世界每天有超过3000万人服用NSAIDs。消化性溃疡出血是NSAIDs致胃肠道损害最严重的并发症，NSAIDs类药物种类包括5大类：(1)水杨酸类，如阿斯匹林；(2)吡唑酮类，如保泰松；(3)吲哚类，如奈普生；(4)灭酸类，如氯芬那酸；(5)烯醇酸类，如美洛昔康。其对胃肠道黏膜上皮损害的机制包括局部和系统两方面作用：局部作用为NSAIDs透过胃肠道黏膜上皮细胞膜进人胞体内，电离出大量H+离子，从而造成线粒体损害，影响细胞代谢，对胃肠道黏膜产生毒性，黏膜细胞间连接完整性破坏，上皮细胞膜通透性增加，激活中性粒细胞介导的炎症反应，促进上皮糜烂、溃疡形成；系统作用主要是NSAIDs抑制环氧合酶-1(COX-1)，减少对胃黏膜具有保护作用的前列腺素(PG)合成，进而引起胃黏膜血供减少，上皮细胞屏障功能减弱，H+反向弥散增多，进一步损伤黏膜上皮，致糜烂、溃疡形成[2-4]。

本研究发现，服用NSAIDs阿司匹林相关性消化性溃疡的患者中，胃溃疡及复合性溃疡的发生率明显高于未服用者，且多发溃疡的比例也明显高于未服用者，这与国内张莉[5]，陆福山[6]等的研究一致。本研究还发现NSAIDs相关性溃疡往往更多合并胃黏膜糜烂及炎症改变，这可能与NSAIDs损伤胃肠黏膜的机制有关，NSAIDs对胃黏膜损伤范围更广泛。病变大小及数目比较，NSAIDs组有显著性差异。

综上所述，NSAIDs阿司匹林易引起消化性溃疡并出血，胃溃疡、复合溃疡及多发溃疡多见，而且临床症状往往不典型，易忽略。预防NSAIDs相关性消化性溃疡应注意以下几个方面：(1)加强宣传引导，尽量遵医嘱用药；(2)严格按照NSAIDs推荐剂量给药，尽量避免空腹服药，尽可能选用不良反应小的药物或肠溶片；(3)对有消化性溃疡患者尽量避免使用NSAIDs，必需使用时应采取保护性预防措施；(4)服药过程中定期检查大便隐血及观察消化道症状(如出现上腹痛、烧灼感、泛酸等不适，或呕吐咖啡样液、排黑便，应及时停药，行急诊胃镜检查以早期明确诊断)，采取相应治疗措施，从而尽可能最大限度降低NSAIDs引起消化性溃疡的风险。

参考文献

[1]ShiotaniA,ManabeN,KamadaT,FujimuraY,SakakibaraT,HarumaK.Riskandpreventivefactorsoflow-doseaspirin-inducedgastroduodenalinjuries:Acomprehensivereview.JGastroenterolHepatol.2012Apr;27Suppl3:8-12.

[2]LanasA.Advancesingastrointestinaldisordersassociatedwithnon-steroidalantiinflammatoryagentsandaspirin].GastroenterolHepatol.2011Oct;34Suppl2:36-42.Spanish.

[3]MizokamiY,NarasakaT,SuzukiH.CurrentstateandmeasuresofNSAIDsinducedulcer].NihonRinsho.2011Oct;69(10):1901-5.Japanese.

[4]ChanFK,GotoS,WuMS,AbolaMT,YeohKG,SutrisnaBetal.BurdenofNonsteroidalAnti-inflammatoryandAnti-plateletDruguseinAsia:AMulti-disciplinaryWorkingPartyReport.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr10.

[5]张莉,吕愈敏,丁士刚,等.非甾体抗炎药相关性溃疡并出血的临床特点.中华内科杂志,2003,42:258-260.

[6]陆福山，邓书禄，邓晶.老年人非甾体抗炎药相关性消化性溃疡出血的临床探讨.临床合弹用药.2010，3(12)：87-88.