局部热疗联合TACE治疗原发性肝癌的近期疗效观察

局部热疗联合TACE治疗原发性肝癌的近期疗效观察

严峻陈元香鲁向

严峻1陈元香通讯作者鲁向明2

1.黄石市爱康医院湖北黄石435000；

2.华中科技大学同济医学院附属梨园医院湖北武汉430077

【摘要】目的：观察局部热疗联合TACE治疗原发性肝癌的临床近期疗效和毒副反应。方法：43例原发性肝癌患者随机分为两组，观察组22例，行局部热疗联合TACE治疗，对照组21例，行单纯TACE治疗，观察两组的临床疗效和毒副反应。结果：观察组临床疗效明显好于对照组，毒副反应无明显差别。结论：局部热疗联合TACE治疗原发性肝癌优于单纯TACE治疗，值得临床推广及进一步研究。

【关键词】热疗；TACE；原发性肝癌

【中图分类号】R735.7【文献标识码】B【文章编号】1674-8999（2015）6-0400-01

ObservationofcurativeeffectoflocalhyperthermiacombinedwithTACE

inthetreatmentofprimaryhepaticcarcinoma

YANJun1,CHENYuan-xiang1△,LUXiang-ming2

(1.HuangshicityloveHealthyHospital,Huangshi,Hubei,435000;

2.Liyuanhospitalaffiliatedtotongjimedicalcollegehuazhonguniversityofscienceandtechnology,Wuhan,430077,China)

【Abstract】Objective：ToobservetheefficacyandtoxicitywereclinicalhyperthermiacombinedwithTACEinthetreatmentofprimaryhepaticcarcinoma.Methods：43casesofprimaryhepaticcarcinomapatientswererandomlypidedintotwogroups,theobservationgroup22cases,localhyperthermiacombinedwithTACEtreatment,21casesofthecontrolgroup,simpleTACEtreatment,toobservetheclinicalefficacyandadversereactionoftwogroups.Results：Intheobservationgroup,theclinicalcurativeeffectisobviouslybetterthanthatofthecontrolgroup,nosignificantdifferenceinadversereaction.Conclusion：LocalhyperthermiacombinedwithTACEinthetreatmentofprimaryhepaticcarcinomaisbetterthanthatofTACEtreatment,worthyofclinicalapplicationandfurtherresearch.

【Keyword】Hyperthermia；TACE；Primarylivercancer

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人民群众的身体健康。在我国癌症中，肝癌发病虽排第3，但死亡却排第2，在农村更是位居首位，可见肝癌防治问题的迫切与严峻。因此，积极探讨治疗原发性肝癌的有效办法显得尤为重要。我院采用局部热疗联合TACE（经导管肝动脉化疗栓塞）治疗原发性肝癌，并与单纯TACE治疗效果相比较，疗效显著，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料43例原发性肝癌患者男性31例，女性12例，年龄35～72岁，平均54.6岁。全部病例均结合临床表现，经影像学检查（B超、CT、MRI等）加血清AFP测定，依据《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》诊断为原发性肝癌。其中合并乙肝39例，AFP增高27例。按2002年UICC临床分期，初诊时Ⅱ期10例，Ⅲ期28例，Ⅳ期5例。Karnofsky评分≥60分，预计生存期＞3月。排除TACE和热疗的禁忌症。患者根据性别、年龄、疾病分期，采用分层随机化分组，观察组22例，行局部热疗联合TACE治疗，对照组21例，行单纯TACE治疗。每例患者治疗前均签署知情同意书。

1.2治疗方法对照组：患者行TACE治疗，采用Seldinger法经股动脉穿刺插管，导管置于腹腔干动脉造影，明确肿瘤的供血动脉后，超选择插管至肝固有动脉或肝左、右动脉支，注入丝裂霉素10～16mg，卡铂400～500mg，5-氟尿嘧啶500～1000mg和碘油乳化剂10～15ml后予以明胶海绵栓塞，栓塞后再行肝动脉造影。TACE治疗时间间隔为4～6周。观察组：在TACE治疗结束后3h行局部热疗，选用南京恒埔伟业公司生产的HY-7000型体外射频热疗机，将病变部位置于热疗机两电极板之间，皮肤用水袋降温保护，加热功率500～800W，每次治疗时间为60min，局部热疗时间间隔为72h。TACE治疗1次，局部热疗8次为1周期，3周期为1疗程，治疗结束后评价效果。

1.3疗效评价参照WHO实体肿瘤疗效评定标准。完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算有效率，CR+PR+SD计算局部控制率。以生活质量核心问卷（QLQ-C30）和附加问卷（QLQ-HCC18）评价生活质量改善情况，治疗前后评分增加20分以上为提高，评分减少20分以上为下降，评分增加或减少≤20分为稳定，以生活质量提高计算改善率。药物不良反应按CTCAEv3.0标准评定，1级和2级为低级反应，3级和4级为严重反应，5级为死亡。

1.4统计学方法采用SPSS13.0统计软件分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1近期疗效由表1可见，观察组近期疗效明显好于对照组，两组有效率比较差异有统计学意义（χ2=3.91，P＜0.05），局控率比较差异无统计学意义（χ2=1.01，P＞0.05）。

3讨论

虽然手术切除是目前治疗肝癌最有效的方法，但是目前肝癌患者能手术切除者仅10%～15%【1】，而大多数患者由于诊断时既为晚期肝癌，肿瘤临近肝内大的血管或胆管，并存的肝硬化而致肝功能不全，伴有其他系统严重的疾病致身体条件欠佳等多种原因，失去了手术的机会或不能承受手术治疗，且手术切除为严重的创伤性治疗方法，术后并发症多，近期病死率高，术后复发率也很高，远期疗法并不理想。

目前，TACE已成为不能切除肝癌非手术疗法中常用的方法，可以将15%～55%患者的中位生存时间从16个月提高到20个月以上【2】。TACE使某些小肝癌的介入疗效已可能和手术切除相媲美，一些不能手术的大肝癌变小而得以切除，成为二期手术前的有效治疗措施。TACE通过把化疗药物直接灌注进入肿瘤供血动脉，提高了肿瘤接触化疗药物的浓度。此外，化疗药物栓塞在肿瘤血管内，延长了化疗药物作用时间，增强了肿瘤化疗效果。同时局部化疗较全身化疗减轻了药物引起的毒副反应。由于肝癌结节血供多来自肝动脉，栓塞肝动脉可导致癌结节的坏死，但癌结节周边的血供来自门静脉，故单用TACE难以根治。

随着热疗技术在临床上的广泛应用，肿瘤热疗已成为继手术、放疗、化疗之后的一种重要的辅助治疗手段【3】。肿瘤组织血管结构扭曲、不规则扩张、受压闭塞，且神经感受器不健全，对温度反应差。这些血管形态学特点致使肿瘤血流速度缓慢，透热后肿瘤散热困难，产生热积聚，使肿瘤区温度高于邻近正常组织5～10℃，正是这一温度差使局部透热即能杀灭肿瘤细胞，又不会损伤正常组织细胞。肿瘤组织温度升高至42.5～43.5℃，并维持60～120min，即可杀灭肿瘤细胞【4】。肿瘤中心血供差，乏氧细胞多，散热更不容易，其产生的酸性环境更易诱发肿瘤细胞凋亡。研究证实肿瘤组织对热的耐受能力较正常组织差。肿瘤组织内缺氧、乳酸堆积，低pH以及营养差等微环境的特点，使肿瘤组织对热敏感。

TACE是目前非手术切除治疗原发性肝癌的首选方法【5】，但其仍有不同程度的局限性。因此，联合治疗就显得非常重要。肿瘤热疗临床疗效已被证实，与放疗和（或）化疗联合应用，有明显的互补和增效作用【6】。高温能影响肿瘤细胞生物膜的状态和功能，使细胞膜通透性提高，可增加肿瘤细胞对药物的摄取，所以热疗同步动脉导管内化疗，即高温与药物相互作用将加重对DNA的损害。同时热疗改善了微循环，增强了组织的灌流量，有利于化疗药物进入肿瘤组织【7】。此外，热疗可以降低癌细胞的多种药物抗药性【8】。在对肿瘤加热时，瘤内及瘤周血液循环可起到冷却作用，TACE可以减少肝癌组织的血供，减少或消除这种冷却作用，增加肿瘤的坏死体积；同时热效应可以增加肿瘤组织对化学药物的摄取，延长药物在肿瘤组织的停留时间，增加肿瘤组织对药物的敏感性，提高化疗效果【9】。热疗作为肿瘤辅助治疗手段，近年来在与放、化疗的联合应用中取得较为显著的效果【10】。大量研究表明，TACE联合热疗有明显互补协同增效的作用，是热疗、化疗和介入治疗三者的有机结合【11】。郭卫东【12】等2012年国家科技成果研究中，针对肝癌患者通过TACE后加用热疗，观察临床疗效及血清中VEGF、TNF-α、SIL-2R的变化，认为TACE联合热疗治疗原发性肝癌明显延长生存率，是治疗原发性肝癌安全、有效的办法。肿瘤热疗作为一种无创疗法，以其独特的生物热效应配合TACE，在原发性肝癌的治疗中有其独特优势。

本文观察结果表明，局部热疗联合TACE治疗原发性肝癌取得了较好的临床疗效，有效的改善了临床症状，提高了生活质量，且毒副反应较轻，是一种安全、合理、有效的治疗方法，值得临床推广及进一步研究。我们相信随着热疗技术的不断发展完善，随着热与药物作用机制的进一步揭示，随着热疗与化疗临床研究的深入，肿瘤的热疗与化疗将会逐渐成熟、完善，在肿瘤治疗中将会越来越显示出其重要作用。

参考文献

[1](德)沃格,李建海,刘勇山.肝癌介入诊疗技术[M].济南:山东科技技术出版社,2007,151-154.

[2]LlovetJM,RicciS,MazzaferroV,etal.Sorafenibinadvancedhepatocellularcarcinoma[J].NEnglJMed,2008,359(4):378-390

[3]WestermannAM,JonesEL,SchemBC,etal.Firstresultsoftripie-modalitytreatmentcombiningradiotherapy,chemotherapy,andhyperthermiaforthetreatmentofpatientswithstageⅡB,Ⅲ,andⅣAcervicalcarcinoma.Cancer,2005,15:763-770.

[4]彭楠,赵彼得.临床肿瘤热疗[M].北京:人民军医出版社.2002,18-35.

[5]中国抗癌协会肝癌专业委员会,中国抗癌协会临床肿瘤学协作委员会,中华医学会肝病学分会肝癌学组,原发性肝癌规范化诊治专家共识[J].临床肿瘤学杂志,2009,14(3):259-269.

[6]汤钊猷.现代肿瘤学[M].第3版.上海:复旦大学出版社.2011.543-546.

[7]单汗国,谢文彪.肝动脉化疗栓塞联合深部热疗治疗原发性肝癌的临床研究[J].医学研究杂志,2009,38(10):76-78.

[8]柳弥,张宁玲,李秋梅,等.肝动脉化疗栓塞联合深部热疗治疗原发性肝癌的临床研究[J].现代肿瘤学杂志,2008,23(4):723-724.

[9]王建华.肝癌综合介入治疗的现状[J].中华肝脏病杂志,2005,13(10):721-723.

[10]于金明,王仁本.肿瘤热疗的热剂量学研究进展与评价[J].中华肿瘤杂志,2004,5(26):257-259

[11]李征,米登海,杨克虎,等.介入化疗栓塞术联合热疗治疗原发性肝癌的Meta分析[J].中国循征医学杂志,2012,12(6):672-678.

[12]郭卫东,张惠洁,狄纪军,等.原发性肝癌热疗介入治疗血清VEGF、TNF-α、SIL-2R水平的变化[Z].国家科技成果.2012

通讯作者：

陈元香，黄石市爱康医院，主任医师，肿瘤科主任，邮箱：1262682725@qq.com