低分子肝素钙联合甲泼尼龙雾化吸入对慢性阻塞性肺病急性发作期的疗效

低分子肝素钙联合甲泼尼龙雾化吸入对慢性阻塞性肺病急性发作期的疗效

张学陆1郭长棋

张学陆1郭长棋2

(1.辽宁省大连市金州新区大李家镇卫生院116107;2.辽宁省大连市金州新区七顶山卫生院116100）

【摘要】目的探讨低分子肝素钙联合甲泼尼龙雾化吸入对慢性阻塞性肺病急性发作期的疗效。方法慢性阻塞性肺病急性发作期患者120例随机分为3组：激素组：雾化吸入甲泼尼龙4mg，肝素组：雾化吸入低分子肝素钙4000IU，联合组：雾化吸入甲泼尼龙4mg+低分子肝素钙4000IU，均每日2次，每次15min，疗程7d。比较3组治疗前后肺动脉压力、动脉血氧分压、二氧化碳分压变化情况及出血、感染加重等副作用。结果肺动脉压力、动脉血氧分压及二氧化碳分压的变化每组治疗前后差异均有显著性(P<0.05)，联合组与激素组及肝素组比较，动脉血氧分压及肺动脉压力改善更明显(P<0.01)。结论联合吸入甲泼尼龙与低分子肝素钙可安全有效的改善慢性阻塞性肺病急性发作期患者的动脉血氧分压及肺动脉压。

【关键词】低分子肝素钙；甲泼尼龙，慢性阻塞性肺病

【中图分类号】R563【文献标识码】B【文章编号】1007-8231（2011）09-1329-02

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydiseases,COPD)急性发作时，支气管粘膜反应性增高、渗出增加、小气道痉挛、血液粘滞度增加，加重肺通气及换气功能障碍。低分子肝素及激素已被证明具有良好的改善血液粘滞度、改善气道反应性等疗效，但全身应用出血及全身反应的风险增加。雾化吸入给药方式实施方便，药物作用部位集中，范围局限。本文旨在探讨低分子肝素及甲泼尼龙联合雾化吸入治疗在慢性阻塞性肺疾病急性发作患者中的疗效。

1资料与方法

1.1研究对象

2008年11月至2010年7月连续住我院，诊断为“慢性阻塞性肺疾病急性发作期”患者共120例为研究对象[1]。随机分为3组：激素组（A组）40例，低分子肝素组（B组）40例，低分子肝素+甲泼尼龙组（C组）40例。三组患者临床基线资料比较无统计学显著差异。

1.2方法

入选患者常规行血气分析、心脏彩色多普勒超声测量肺动脉压力。均接受常规吸氧、抗菌素、化痰等基础治疗。在此基础上，A组：雾化吸入甲泼尼龙4mg，B组：雾化吸入低分子肝素钙4000AxalU，C组：甲泼尼龙4mg+低分子肝素钙4000AxaIU。以上均以生理盐水2ml稀释，每日2次给药，每次15min，疗程7d。雾化器采用国产吉威JWS-CWN型超声雾化器。低分子肝素钙（速碧林），杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司生产。注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（甲强龙），辉瑞制药比利时公司生产。肺动脉压的测定[2]：采用美国GEVivid7心脏彩色超声诊断仪，不吸氧状态下利用“肺动脉收缩压(PulmonaryArterySystolicPressure，PASP)=三尖瓣返流压差（PG）+10mmHg”公式计算肺动脉压。

疗效判断：显效：紫绀明显减轻或消失，咳嗽及呼吸困难显著改善，肺部啰音明显减少，肝肿大明显减轻，下肢浮肿基本消退，动脉血氧分压(PaO2)升高>15mmHg，动脉血二氧化碳分压(PaCO2)下降>10mmHg。有效：紫绀减轻，咳嗽及呼吸困难有所缓解，肺部啰音减少，肝肿大有一定程度减轻。下肢浮肿有所消退。PaO2升高>10mmHg，PaCO2下降>3mmHg；无效：经上述治疗后各项指标均无好转，病情加重，甚至死亡。总有效率为显效和有效之和。

1.3统计学处理方法

计量资料数据以(x±s)表示，同组治疗前后的比较采用t检验，多组间均数比较采用F检验。

2结果

治疗后3组患者病情均获得不同程度缓解（表1）。A组总有效率为70%，B组为77.5%，而c组达92.5%，A组与B组之间总有效率差异有显著性(P<0.05)，而C组与A、B组之间总有效率差异有显著性(P<0.01)。

3组患者治疗前PaO2、PaCO2、PASP差异无显著性(P>0．05)，每组治疗前后差异均有显著性(P<0.05)。C组与A、B两组比较，PaO2、PaCO2及肺动脉压力(PASP)差异有显著性(P<0.01)，说明C组比A、B组提高PO2,降低PASP效果更加显著（表2）。治疗过程3组患者均未出现出血、过敏等不良反应。

表13组患者疗效比较[例(%)]

3讨论

慢性阻塞性肺疾病是慢性不可逆性病变，病程长，不仅影响肺功能，也引起显著的全身反应，常常并发继发性红细胞增多、全血黏度、血浆黏度、红细胞压积明显增高，尤其是在急性加重期，由于严重低氧和感染，使血管内皮受损，胶原组织暴露，刺激血小板附着和聚集，从而激活凝血反应链，最终导致高凝状态，成为血栓形成基础，微循环障碍加重，加重肺动脉高压、心力衰竭和呼吸衰竭，常发生各种致命性并发症。

低分子肝素是肝素降解的产物，与普通肝素比较其生物利用度高，保留了抗凝血酶Ⅲ的结合能力，与抗凝血酶Ⅲ结合，强化抗凝血酶活性，降低凝血酶诱导的血小板聚集，降低COPD患者血液中纤维蛋白含量，具有明显的抗血栓形成的作用[3]。低分子肝素对血小板的功能和数量的影响小，克服了普通肝素的出血及血栓性血小板减少的缺点，虽然低分子肝素仅使APTT、PT及TT轻度延长，但仍然在正常范围内，不需实验室监测，因而较普通肝素更安全、方便。A组治疗前后PaO2、PaCO2、肺动脉压均有明显改善，提示吸入低分子肝素钙可以减轻气道阻塞、改善肺功能，降低肺动脉压力。其作用机制除抑制血栓形成，稀释血液粘滞度外，还能通过促进脂蛋白酶稀释痰液改善通气功能[4]。

慢性阻塞性肺病急性发作期患者短期应用激素的疗效已得到广泛认可[5]，可改善其呼吸困难，提高FEV1，加速病情好转，明显缩短住院期并延缓下次急性发作的发生。糖皮质激素可抑制嗜酸粒细胞的趋化和活化，从而控制气道炎症反应，同时可减轻炎症反应所致的气道黏膜水肿和分泌亢进，使β肾上腺索受体的敏感性上调，降低气道高反应性，减少气流受限。吸入激素属于局部用药，与全身用药相比具有以下优点[6]：1.局部靶区域可达到较高的药物浓度。2.仅有较少的药物进入全身血循环，极大地减少不良反应，增加药物治疗的安全性。B组治疗前后PaO2、PaCO2、肺动脉压力也有明显改善，总有效率达85%。

C组将低分子肝素钙与甲泼尼龙联合雾化吸入总有效率达92.5%提示低分子肝素钙联合甲泼尼龙对慢性阻塞性肺病急性发作期患者具有协同治疗作用。

综上所述，低分子肝素及甲泼尼龙均为临床较易获得的常用药品，雾化吸入减少了使用剂量，使得药物作用更加具有针对性，同时减少全身毒副作用的产生，在慢性阻塞性肺病急性发作期应用疗效确切，具有在基层医院推广的价值。

参考文献

[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):7-22.

[2]陈刚,葛林阳.低分子肝素钙与硝酸甘油雾化吸入对肺心病急性发作期的临床研究.临床肺科杂志,2011,16(7):1022-1024.

[3]宋庆军，陈如华.低分子肝素抗凝在治疗慢性阻塞性肺病急性加重期疗效分析.社区医学杂志,2009,3:77-78.

[4]赵军.低分子肝素治疗COPD急性加重期疗效观察：《中国误诊学杂志》2009,06:1302-1304.

[5]陈钢，谢灿茂，罗益峰．口服糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的疗效和疗程研究．中华结核和呼吸杂志，2008．31：577-580．

[6]王晖，王伟，徐少华．吸入糖皮质激素对不同分型COPD气道炎症和重建的影响．中国老年学杂志,2007,27:466-468.