老年人群胶质母细胞瘤的相关预后因素分析

老年人群胶质母细胞瘤的相关预后因素分析

王瑞嘉1顾玉翠2朱正权1夏海成1栾新平3

（1新疆医科大学附属肿瘤医院神经外科新疆乌鲁木齐830000）

（2新疆医科大学附属肿瘤医院体检科新疆乌鲁木齐830000）

（3新疆医科大学第二附属医院神经外科新疆乌鲁木齐830000）

【摘要】目的：老年人群胶质母细胞瘤是脑恶性肿瘤，预后极差，目前国内尚无明确的治疗指南。本研究主要探讨老年胶质母细胞瘤生存期与各影响因素的关系。方法：本研究单因素生存分析采用Kaplan-Meier曲线法。生存曲线的比较采用log-rank检验。多因素生存分析采用Cox回归模型。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果：通过单存因素生存分析，老年胶质母细胞瘤生存期与患者的治疗方案（放疗、手术局部切除、手术全部切除）、年龄（<75岁、>75岁）、是否服用替莫唑胺、KPS评分（<70分、70～90分、>90分）等因素有显著性关系，差异具有统计学意义（P<0.05）；而生存期与肿瘤部位（额、颞、顶、枕叶）、大小（<4cm、>4cm）无显著性关系，差异不具有统计学意义（P>0.05）。多因素分析：老年胶质母细胞瘤生存期中患者的治疗方案（手术全部切除）、服用替莫唑胺、KPS评分越高（<70分、70～90分、>90分）等因素为保护性因素，具有统计学意义（P<0.05）；而年龄越大表现为危险因素，具有统计学意义（P<0.05）。生存期与肿瘤部位（额、颞、顶、枕叶）、大小（<4cm、>4cm）等因素的分析提示差异不具有统计学意义（P>0.05）。结论：本研究表明老年胶质母细胞瘤生存期中患者的治疗方案（手术全部切除）、服用替莫唑胺、KPS评分越高（<70分、70～90分、>90分）等因素为保护性因素，具有统计学意义（P<0.05）；而年龄越大表现为危险因素，具有统计学意义（P<0.05）。而肿瘤大小及肿瘤部位对中位生存时间无明显影响。

【关键词】老年胶质母细胞瘤；手术切除；替莫唑胺；KPS评分；年龄；生存期

【中图分类号】R730.2【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）16-0221-04

Prognosticfactorsanalysisontheelderlyglioblastoma

【Abstract】ObjectiveElderlyglioblastomabraincancer,theprognosisispoor,thereisnoclearnationaltreatmentguidelines.Thisstudyfocusedontherelationshipbetweentheelderlyglioblastomasurvivalandvariousinfluencingfactors.MethodsThestudyUnivariateanalysisusingtheKaplan-Meiercurve.Log-ranktestwasusedtocomparesurvivalcurves.MultivariateanalysiswasperformedusingCoxregressionmodel.WithP<0.05wasconsideredstatisticallysignificant.ResultsBysingledepositofsurvivalanalysis,elderlyglioblastomasurvivalandpatienttreatmentoptions(radiotherapy,surgerypartialexcision,surgicaltotalremoval),age(<75years,>75years),whethertakingtemozolomide,KPSscore(<70points,70-90points,>90points)andotherfactorshaveasignificantrelationship,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05);andsurvivalandtumorlocation(frontal,temporal,parietaloccipital),size(<4cm,>4cm)nosignificantrelationship,thedifferencewasnotstatisticallysignificant(P>0.05).Multivariateanalysis:treatmentprogramsglioblastomalifetimeofelderlypatients(surgicalremovalofall),takingtemozolomide,KPSscorehigher(<70points,70-90points,>90points)andotherfactorsasaprotectivefactor,statisticallysignificant(P<0.05);andoldershowedriskfactors,withstatisticalsignificance(P<0.05).Analysissuggeststhatdifferencesinsurvivalandtumorlocation(frontal,temporal,parietaloccipital),size(<4cm,>4cm)otherfactorswasnotstatisticallysignificant(P>0.05).ConclusionThisstudyshowsthatolderglioblastomapatientslifetimetreatment(surgicalremovalofall),takingtemozolomide,KPSscorehigher(<70points,70-90points,>90points)andotherfactorsasaprotectivefactor,statisticallysignificant(P<0.05);andoldershowedriskfactors,withstatisticalsignificance(P<0.05).Thetumorsizeandtumorlocationonthemediansurvivaltimewasobserved.

【Keywords】ElderlyglioblastomasurgicaltotalremovaloftemozolomideKPSsurvivalratesofage

胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）是颅内发病率最高的原发恶性肿瘤，其年龄分布以中老年人为主。老年胶质母细胞瘤患者有其自身特点，伴随疾病、治疗抵抗、肿瘤生物学差异、神经退行性变、家庭及社会因素等导致老年胶质母细胞瘤患者的治疗预后较差。来自美国CBTRUS(TheCentralBrainTumourRegistryoftheUnitedStates)总结了2006年至2010年期间美国50多个州的112,458例脑瘤患者，胶质母细胞瘤占45.2%，其中位发病年龄64岁，平均3.19/10万，在75岁以上人群达到14.93/10万，其1年及2年生存率为9.2%及2.6%，对比55～64岁人群的40.7%及14.2%是有显著差异的[1]。相关研究表明，最近20年老年GBM患者发生率明显增高，并且随着年龄增加，GBM的发病率增高明显，其发病增长率70～74岁为16%，75～79岁30%，80～84岁36%，85岁以上的增长率为25.4%[2]。

来自大量的前瞻性和回顾性的临床研究资料，给成年人GBM提供了一个治疗指南：以手术为主，术后同步放化疗以及后续以替莫唑胺化疗为主的综合治疗作为标准治疗方案，总体GBM患者的生存时间较前有明显延长。但是老年GBM患者的治疗受到各个方面因素的影响，其治疗建议出现多元化发展的趋势，针对老年胶质母细胞瘤患者的治疗尚没有一个强力指南，因胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）中位生存时间14月左右，虽目前多以手术、放疗、化疗的综合治疗手段，但由于老年患者可能因全身功能差，可能无法耐受标准治疗方案，仅以立体定向活检辅以放化疗为主要治疗方案。国内影响老年胶质母细胞瘤预后因素的文献报道较少。

此项研究将2012年1月～2014年12月入院的94例胶质母细胞瘤老年患者（>65岁）纳入研究，通过对治疗方案、年龄、是否服用替莫唑胺、KPS评分、肿瘤部位、大小等因素分析，观察各种因素进行评估在单变量和多变量逐步模型来检查他们对生存期的影响。

1.研究对象与研究方法

1.1研究对象

研究病例来自于2012年1月～2014年12月，新疆医科大学附属肿瘤医院，神经外科收集的94例老年胶质母细胞瘤患者的临床病例资料。所有患者均大于65岁（65～76岁，中位年龄71±4.78岁），均为手术或立体定向活检病理确诊为胶质母细胞瘤病例。患者性别呈均匀分布。所有患者通过住院、门诊或电话随访。中位随访时间为13个月（3-24个月）。

1.2研究方法

通过对治疗方案（放疗、手术局部切除、手术全部切除）、年龄（<75岁、>75岁）是否服用替莫唑胺、KPS评分（<70分、70～90分、>90分）、肿瘤部位（额、颞、顶、枕叶）、大小（<4cm、>4cm）等列入研究因素。观察各种因素进行评估在单变量和多变量逐步模型来检查他们对生存期的影响。

1.3评判标准

治疗方式（放疗、手术局部切除、手术全部切除）1nooperation、2STR、3GTR；TMZ（替莫唑胺）1服用、0未服用；KPS1<70、270～90、3>90；AGE1<75、2>75；肿瘤部位（额、颞、顶、枕叶）1额叶、2颞叶、3顶叶、4枕叶；肿瘤大小1<4cm、2>4cm；生存结局1死亡、0截尾。

1.4统计分析

采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。单存因素生存分析采用Kaplan-Meier曲线法。生存曲线的比较采用log-rank检验。多因素生存分析采用Cox回归模型。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1单因素生存分析

通过单存因素生存分析，老年胶质母细胞瘤生存期与患者的治疗方案（放疗、手术局部切除、手术全部切除）、年龄（<75岁、>75岁）、是否服用替莫唑胺、KPS评分（<70分、70～90分、>90分）等因素有显著性关系，差异具有统计学意义（P<0.05）；而生存期与肿瘤部位（额、颞、顶、枕叶）、大小（<4cm、>4cm）无显著性关系，差异不具有统计学意义（P>0.05）。单因素治疗方案（放疗、手术局部切除、手术全部切除）三组间差异具有统计学意义，生存期nooperation<STR<GTR；单因素TMZ（是否服用替莫唑胺）两组间差异具有统计学意义，生存期（服用）>生存期（服用）；单因素KPS三组间差异具有统计学意义，KPS>90生存期最长；单因素AGE两组间差异具有统计学意义，年龄<75岁预后生存期较年龄>75长。（图1-6）

图6：Kaplan-Meier生存分析，肿瘤部位（额、颞、顶、枕叶）组（22例）中位生存时间12.482（月），肿瘤部位（颞）组（37例）中位生存时间111.284（月），肿瘤部位（顶叶）组（20例）中位生存时间10.203（月），肿瘤部位（枕叶）组（15例）中位生存时间11.429（月），各组间差异不具有统计学意义（P>0.05）。

3.多因素分析

老年胶质母细胞瘤生存期中患者的治疗方案（手术全部切除）、服用替莫唑胺、KPS评分越高（<70分、70～90分、>90分）等因素为保护性因素，具有统计学意义（P<0.05）；而年龄越大表现为危险因素，具有统计学意义（P<0.05）。生存期与肿瘤部位（额、颞、顶、枕叶）、大小（<4cm、>4cm）等因素的分析提示差异不具有统计学意义（P>0.05）。

4.讨论

老年GBM其预后一直较差，并没有因治疗方案的多样化有所改善[3]。患者的年龄被认为是影响预后的一个重要因素，患者>65岁的GBM，中位数生存范围从4到8个月[4-6]。老年GBM患者如患有基础疾病如高血压、缺血性心脏病、糖尿病、慢性支气管肺疾病其预后均较差，考虑增加围手术风险，增加术后死亡率、治疗产生相关副作用的耐受性差[7-9]。

相关文献报道老年颅内原发肿瘤体积比较成年人更大，然而颅高压症状出现较晚，考虑与脑萎缩有关[10]。生活中因环境影响产生基因畸变因素，对老年人GBM治疗效果较差，有明显的影响[11]。老年GBM患者治疗方案不到不及时或不充分，以及许多治疗方案容易产生的副作用均与其预后有关。[9,1213]。

目前老年GBM患者治疗策略仍然是一个有争议的问题[9,10,12,14]。德国神经胶质瘤中心回顾性的分析了345例新诊断的胶质母细胞瘤患者的手术切除，总生存期在肿瘤完全切除的患者为17.1个月，肿瘤没有完全切除的患者为11.7个月，而仅是肿瘤活检的患者只有7个月[15]。北欧的一项研究抽取342例平均年龄大于65岁的老年胶质瘤病人，研究表明通过手术后的大分割放疗以及单独化疗发现，手术切除的患者总生存时间远高于活检[16、17]。Scott等人回顾了1993年至2005年2836例老年GBM患者，平均年龄76.9岁。Kaplan-Meier曲线法分析中位生存时间，手术后接受放疗中位生存时间为8个月。单纯放疗为4个月，单纯手术为3个月，保守治疗中位生存时间为2个月。多变量方差分析认为，在平衡了肿瘤的大小，肿瘤位置手术和病人本身的危险因素以后，手术后放疗可以明显的增加老年GBM患者的生存时间[18]。在70例新诊断的患胶质瘤并且状态不佳的老年患者，在TMZ治疗期间，直至疾病进展前，KPS评分持续上升；KPS评分升高的中位分数为20分；KPS评分升高的中位持续时间为4个月；18位病人KPS≥70，改善的中位持续时间为3个月；在TMZ治疗期间病人的认知功能得到提高，功能状况得分显著提高，与仅采用支持治疗或姑息治疗的患者相比，应用TMZ治疗的OS有显著延长（支持治疗OS-12周，姑息治疗OS-17周，TMZ治疗OS-25周），认为TMZ治疗新诊断的GBM的状态较差的老年病人是安全和有效的[19]。

此项研究表明治疗干预因素（如治疗方案（放疗、手术局部切除、手术全部切除）、年龄（<75岁、>75岁）、是否服用替莫唑胺、KPS评分（<70分、70～90分、>90分）等因素有显著性关系）对老年GBM患者同样具有的意义，有有效改善其预后并延长其生存期。从此项实验结果，老年胶质母细胞瘤生存期中患者的治疗方案（手术全部切除）、服用替莫唑胺、KPS评分越高（<70分、70～90分、>90分）等因素为保护性因素，具有统计学意义（P<0.05）；而年龄越大表现为危险因素，具有统计学意义（P<0.05）。

治疗方案中放疗组（34例）中位生存时间8.579（月）、手术局部切除组STR（29例）中位生存时间11.467（月）、手术全部切除GTR（31例）中位生存时间14.433（月）三组间GTR中位生存时间要明显优于STR及放疗。替莫唑胺方案中服用组（74例）中位生存时间12.110（月）要明显优于未服用组（20例）中位生存时间8.738（月）。KPS评分结果提示，其评分越低，其中位生存时间越短。年龄（<75岁）组（75例）中位生存时间12.010（月）、年龄（>75岁）组预后较年龄（<75岁）组差。但肿瘤大小（<4cm/>4cm）及肿瘤部位（额、颞、顶、枕叶）对中位生存时间的影响，差异不具有统计学意义。

Chang等学者认为，术前评估患者情况，若患者能耐受手术的情况下，手术切除仍有效改善其预后[20]。老年GBM患者的治疗受到各个方面因素的影响，其治疗建议出现多元化发展的趋势，如单纯手术，单纯放疗或者化疗，甚至部分患者因为社会家庭因素得不到一个完整的治疗，其治疗结果与总体GBM患者有明显差距。

本项研究结果尽管表明治疗方案、是否行替莫唑胺方案、KPS评分结果、年龄对中位生存时间是重要的影响因素，而肿瘤大小及肿瘤部位对中位生存时间无明显影响，但仍需进一步分析研究。

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