不同炮制品种的何首乌致肝损害的对比研究

不同炮制品种的何首乌致肝损害的对比研究

李卫先张琦王国仁林雪兰彭玉婷

李卫先张琦王国仁林雪兰彭玉婷(湖南中医药高等专科学校412012)

【中图分类号】R285【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2012）5-0396-02

【摘要】目的观察何首乌不同炮制品对大鼠肝脏的长期毒性作用。方法用何首乌不同炮制品水煎浓缩液，每天灌服大鼠一次，连续12周。结果何首乌七蒸七晒炮制品水煎浓缩液给大鼠灌胃12周后，未见明显的毒副反应。结论如果使用炮制适当的何首乌炮制品水煎浓缩液给大鼠长期灌胃可以减少甚至消除对肝脏的损害，何首乌炮制不当对大鼠肝脏有一定的毒副作用，但属可逆性损伤。

【关键词】何首乌不同炮制方法大鼠肝损害

何首乌,为蓼科植物何首乌的干燥块根[1]。制首乌味甘、涩、微温,具有补益精血、固肾乌须之功效;生首乌味甘、苦、性平,具有解毒、截疟、润肠之功效。临床多以制首乌入药。本品自古以来即为常用补药,治疗肝肾不足、精血亏虚诸证,更是治疗须发早白的良药。由于历代将其作为延年益寿之品,人们往往长年服用,以增强健康,防止早衰。但药理研究有保肝作用,亦有治疗肝炎的报道，随着需求量的增加,近年来临床上屡见服用生首乌片、制首乌片或其它剂型引起肝脏损害的报道[1]，为什么同一种中药会有相反的疗效呢？何首乌对肝脏的损害作用是不是由于何首乌炮制方法不当或是由于炮制工作人员偷工减料，导致炮制时间不够而造成的呢?这正是本文要研究的内容。但是何首乌损害肝脏的毒理学研究不太多见，特别是对何首乌用不同方法炮制的炮制品损害肝脏的毒理学研究更是少见。为了何首乌临床应用更安全、有效,防止发生类似“关木通事件”。本文拟通过对照何首乌生品，何首乌不同炮制方法的成品的质量、药理作用来探讨何首乌致肝损害的毒副作用是否与炮制方法及炮制时间有关。从而为何首乌炮制工艺及质量标准研究提供参考依据。现将何首乌对肝脏的长期毒性实验研究结果报告如下:

1实验材料

1.1实验动物健康SD大鼠280只，雌雄各半，体重18010g，由湖南省开福区东创实验动物科技服务部提供，动物合格证号HNACSDC20100706号。

1.2实验药物何首乌购于湖南省药材公司，经湖南中医药高等专科学校李飞艳副教授鉴定为正品。将何首乌样品制作成5种不同的炮制品。对照组溶液为蒸馏水。

1.3仪器竹蒸笼，定制。

2实验方法

2.1黑豆汁的制备：取黑豆1公斤，加水适量，武火煮开，改用文火保持微沸，文火煮4小时，熬汁1.5公斤，豆渣再加水煮开，改用文火，保持微沸，文火煮约3小时，熬汁约1公斤，合并得黑豆汁约2.5公斤。100kg何首乌用黑豆10kg。

2.2各何首乌样品的制备（祥见表1）。

2.3各何首乌炮制品水煎液的制备各何首乌炮制品饮片的水煎液浓缩配置成含何首乌炮制品量为1g/ml。

2.4长期毒性实验：大鼠称重后随机分为九蒸九晒组、七蒸七晒组、五蒸五晒组、三蒸三晒组、空白组等五组，每组20只，给药组用药剂量为10g/kg，空白对照组给予蒸馏水1ml/100g,各组均灌胃给药1次/d,1ml/100g，连续12周。在12周末，每组分别取10只大白鼠血液，进行生化检测。各组剩下10只停药4周后分取动物血液，进行生化检测。

2.5统计方法：以±S表示，用t检验进行组间统计学检验。

3实验结果

大鼠何首乌灌胃14周血液生化指标（祥见表2）。恢复期大鼠血液生化指标（祥见表3）从表2、表3可见，大鼠12周血液生化指标，生品组、九蒸九晒组、五蒸五晒组、三蒸三晒组ALP、AST、ALP与空白对照组比较显著升高（P<0.05），七蒸七晒组与空白对照组比较无显著差异（P＞0.05），恢复期血液生化指标与空白对照组比较无显著差异（P＞0.05）

表1何首乌样品制备方法

表2大鼠何首乌灌胃14周血液生化指标(±S）

注:组间进行t检验与对照组比*P＜0.05

表3恢复期大鼠血液生化指标(±S）

4讨论

何首乌是一位传统中药，其药化、药理和临床应用已取得许多进展，但仍有许多问题需要进一步的研究和阐明。特别在保肝肾、防治肥胖等方面的研究将成为新的热点。现代医学研究表明，当肝脏损伤时，酶释放人血，使血清中丙氨酸氨基转氨酶(ALT)天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)活力增加，当胆道阻塞时，使血清中碱性磷酸酶(ALP)活性增加。本实验结果从表2可以看出。

（1）生品组、九蒸九晒组、五蒸五晒组、三蒸三晒组ALP、AST、ALP与空白对照组比较显著升高（P<0.05），七蒸七晒组与空白对照组比较无显著差异（P＞0.05），因此可知，何首乌炮制不及或炮制太过都会影响成品质量，如果使用何首乌生品、炮制不及或炮制太过的何首乌炮制品水煎浓缩液给大鼠长期灌胃后会造成对大鼠肝脏的不同程度的损害。如果使用炮制适当的何首乌炮制品水煎浓缩液给大鼠长期灌胃，可以减少甚至消除对肝脏的损害。

（2）从表3可以看出，恢复期血液生化指标与空白对照组比较无显著差异（P＞0.05），但停服炮制不当的何首乌后，未服药物肝功能即恢复正常。其结果符合临床上病人多由于长期服用何首乌所出现的肝功能障碍等现象，但停药一段时间各项病理指标可以改善并恢复正常。

因此，何首乌致急性肝损害，虽然机制尚不清楚，但本实验结果显示，与何首乌炮制的时间和炮制方法有着密切的关系。笔者建议何首乌炮制时，可以选用七蒸七晒工艺较好。供同道参考。

参考文献

[1]卫培峰.何首乌所致不良反应概况[J].陕西中医2004,25(2)∶170.

[2]国家中医药管理局.中华本草第二册[M].上海:上海科技出版社,1999：671.

[3]罗瑞芝,贾伟,赵利斌,等.何首乌研究进展[J].中草药,2005,36(7):1097.

[4]刘成基,张清华,林军.炮制何首乌对小鼠实验性肝损伤后肝脂代谢的影响[J].中国中药杂志,1992,17(10):595.