大剂量甲地孕酮防治食管癌化疗毒副反应的临床研究

大剂量甲地孕酮防治食管癌化疗毒副反应的临床研究

贾利贾霖韩建军王允高飞陈宓

贾利贾霖韩建军王允高飞陈宓(绵阳市第三人民医院肿瘤科四川绵阳621000)

【摘要】目的：观察预防性应用甲地孕酮减少食管癌化疗毒副反应的疗效。方法：将80例经病理学确诊、需行化疗治疗的食管癌患者随机分为2组，实验组（40例），对照组（40例）。实验组方案：在每个化疗周期开始的前一天，给予甲地孕酮分散片口服，2次/d，每次160mg，直到化疗结束后3天。对照组方案：仅常规化疗。观察2组患者消化道反应和骨髓抑制情况，以及体重等变化。结果：实验组恶心呕吐症状明显减轻，白细胞下降发生率低，体重减轻发生率低，与对照组比较有显著性差异。结论：食管癌患者在全身化疗期间，预防性应用甲地孕酮可有效减轻化疗的毒副反应，改善患者营养状态，提高患者治疗耐受性和依从性。

【关键词】甲地孕酮食管癌化疗

【中图分类号】R73-36【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）10-0035-03

在大多数癌症患者治疗后期都会发生厌食、恶病质等并发症，是其营养不良的主要原因，占癌症患者死亡原因的10%-22%[1,2]。在食管癌患者中，这种并发症更加常见。若加之化疗过程中产生的毒副作用会使患者症状更加严重，极大影响着患者生存质量、治疗效果和预后。因此采取必要的预防措施解决化疗的毒副作用问题是目前食管癌研究中的重要话题。

现对我科自2007年7月-2012年2月收治的食管癌患者化疗期间口服醋酸甲地孕酮分散片的临床资料进行回顾性分析，报道如下。

1材料与方法

1.1一般资料

选择我科2007年7月-2012年2月收治的有全身化疗指针的食管癌患者80例作为研究对象。其中，男性患者46例，女性患者34例；手术后患者42例，不能手术者38例；同时行放疗患者39例，未同时放疗者41例；年龄＜50岁34例，≥50岁46例。在年龄、性别、是否手术和放疗等方面具有可比性。

入选标准：（1）所有病例均经细胞学或病理学明确诊断；以NCCN为指导，需行全身化疗治疗的食管癌患者；（2）年龄在36-65岁之间；（3）无高血压、糖尿病及血栓病史；（4）预计生存期＞3月；（5）Karnosky评分≥70分；（6）血常规、肝肾功、心电图正常；（7）无化疗禁忌症。排除标准:（1）不符合病例纳入标准；（2）精神病患者；（3）妊娠或哺乳期妇女；（4）药物过敏者。

1.2治疗方法

患者随机分为2组，实验组（40例），对照组（40例）。实验组方案：在全身化疗开始的前一天，给予甲地孕酮分散片口服，2次/d，每次160mg，直到化疗结束后3天；用药时间为7-10天。对照组方案：以NCCN为指南，单纯全身化疗。

1.3观察指标

在全身化疗疗程结束后评估，观察2组患者消化道反应和骨髓抑制情况，在化疗过程中及治疗后复查取消化道反应最明显以及骨髓抑制最严重的一次进行评估。并评估治疗后体重等变化。

1.3.1食欲评价标准按照QOL各项指标的记分标准将食欲记为1分-5分,几乎不进食(1分),食量小于正常的1/2(2分),食量为正常的1/2(3分),食量略少(4分),食量正常(5分)。

1.3.2体重观察治疗前后患者体重变化。（1）增加:治疗后体重增加＞1.0kg;（2）稳定:治疗后体重减轻＜1.0kg;（3）减轻:治疗后体重减轻＞1.0kg。

1.3.3体质状态KPS评分变化。（1）改善:治疗后评分提高≥10分;（2）稳定:治疗前后KPS变化＜10分;（3）降低:治疗前后评分下降≥10分。

1.3.4胃肠道反应观察治疗前后患者有无恶心、呕吐及呕吐次数。（1）无反应:无恶心、呕吐;（2）轻度反应:有恶心未呕吐;（3）中度反应:有恶心呕吐,次数＜5次/d;（4）重度反应:呕吐＞5次/d。

1.3.5骨髓抑制根据血象分为4度（1）0度:WBC:正常;（2）I度:WBC:3.0-3.9×109/L;（3）Ⅱ度:WBC:2.9-2.0×109/L;（4）Ⅲ度:WBC1.9-1.0×109/L;（5）Ⅳ度:WBC＜1.0×109/L。

1.4统计学方法

计数资料采用χ2检验。检验水准α=0.05；使用SPSS13.0软件包进行统计学分析。

2结果

在全身化疗疗程结束后评估，观察2组患者消化道反应和骨髓抑制情况，在化疗过程中及治疗后复查取消化道反应最明显以及骨髓抑制最严重的一次进行评估。并评估治疗后体重等变化。

评估结果见表1

2.1疗效

观察实验组及对照组治疗前后食欲反应,体重,恶心,呕吐反应比较,KPS评分改变,骨髓抑制改变。按判定标准统计病例数记录,从表2可以看出,实验组患者化疗的毒副反应明显小于对照组；对化疗的耐受性明显高于对照组。

2.2不良反应有1例女性患者停药后出现暂时性的撤退性阴道流血,无需特殊处理。两组病例的其他不良反应轻微,无明显差异

3讨论

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，就诊时大部分患者已到中晚期，预后差。化疗是食管癌治疗的主要手段之一，因化疗药物本身的缺陷,不良反应较大,导致很多患者不能耐受化疗的毒副反应,而谈“化”色变,不能坚持治疗,使预后及生存期明显下降。恶心、呕吐、食欲差是肿瘤患者在化疗过程中常见的不良反应,若无止吐治疗,有70%-80%接受化疗的患者会出现明显恶心、呕吐反应[3]。

甲地孕酮(MA)作为一种具有蛋白同化作用的孕激素（4），以往多用于治疗晚期乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌等激素依赖性肿瘤的一线药物[5]。研究发现，甲地孕酮除了对激素敏感性肿瘤细胞具有抑制作用外，还具有促进食欲、增加患者的蛋白质及脂肪合成,使患者达到低体液性体重增加[6]，减轻骨髓抑制，改善患者生活质量的作用[7-9]。有文献报道，甲地孕酮可改善骨髓的造血功能，与本组观察结果相同。在放化疗期间可保护骨髓损伤，其中保护外周血中性粒细胞最明显。可能的机制是甲地孕酮抑制骨髓干细胞的有丝分裂及分化，使这些细胞处于G0期，从而减少了化疗药物的攻击[10]。国内外文献均报道:甲地孕酮可以认为是一种有效的止吐药，可以明显降低恶心呕吐的发生[11，12]。近年来部分资料提出,大剂量的甲地孕酮能改善非激素敏感性肿瘤患者的食欲,增加体重,降低化疗药物的胃肠道及骨髓毒副反应[13],从而提高肿瘤患者在化疗期间的生活质量,以利于化疗顺利进行[14]。

参考文献

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