法舒地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效观察

法舒地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效观察

聂瑾

聂瑾(湖南省邵阳市第一人民医院内分泌科422001)

【摘要】目的探讨法舒地尔治疗2型糖尿病糖尿病肾病的临床效果和安全性。方法选择我院2011年7月-2012年2月2型糖尿病糖尿病肾病60例，将上述患者随机分配到盐酸法舒地尔组(治疗组)和常规治疗组(对照组)，治疗15d。检测治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、血浆D-二聚体(D-dimer)、C反应蛋白(CRP)、24h尿蛋白定量(MTP)、血肌酐(Cr)。结果治疗组治疗后MTP、Cr较治疗前有显著性降低(P＜0.05)，对照组较治疗前亦有显著性降低(P＜0.05)，治疗后两组比较有显著性差异(P＜0.05)。结论盐酸法舒地尔可有效降低2型糖尿病患者的24h尿蛋白、血肌酐，临床效果显著，具有良好的安全性。

【关键词】糖尿病糖尿病肾病蛋白尿盐酸法舒地尔随机对照

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）12-0236-01

糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一，是糖尿病患者的重要死亡原因。随着糖尿病治疗的不断改进，死于糖尿病急性并发症者已大为减少，患者的生命明显地延长，然而糖尿病的各种慢性并发症，包括糖尿病肾病的发生率却明显增高。糖尿病肾病的发病机理如同其它糖尿病微血管并发症一样尚未完全阐明，可能与多种物质代谢、血管活性因子、细胞生长因子等有关联，因而治疗困难[1-2]。近年来发现盐酸法舒地尔可在多种细胞功能上起作用，不同程度地调节和控制细胞的细胞的迁移、生长、增殖和分化，起神经损伤修复作用，在治疗脑梗死、缺血再灌注损伤、肾间质纤维化等方面均已取得一定疗效[3]。本研究旨在探讨盐酸法舒地尔对糖尿病肾病的疗效，现报告如下。

1对象与方法

1.1入选标准所有病例均符合以下标准:①2型糖尿病;年龄38～72岁;24h尿蛋白定量(MTP)在500～800mg;②无严重心、肝功能不良。

1.2对象本院2011年7月至2012年2月收治的60例糖尿病肾病患者，男32例，女28例，年龄38～72岁。随机分为两组，基本情况见表1。

1.3方法常规治疗组(对照组)给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物等降压、降糖及降脂治疗措施;治疗组在上述治疗方案外另给予盐酸法舒地尔60mg/d静脉滴注，连续15d。

1.4观察指标除询问病史外，监测两组治疗前后体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血浆D-二聚体(D-dimer)、C反应蛋白(CRP)、24h尿蛋白(MTP)及血肌酐(Cr)。

1.5统计学处理采用SPSS12.0统计软件进行分析。计量资料用采用t检验，计数资料采用检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后尿MTP等临床指标的比较治疗组治疗后尿MTP较治疗前有显著性降低(P＜0.01)，对照组治疗后亦有显著性差异(P＜0.05)，且治疗后两组间比较亦有显著性差异(P＜0.05)。见表2。

2.2不良反应观察期间治疗组发生头痛5例，头晕3例，干咳3例;对照组发生头痛4例，干咳3例，头晕2例。干咳患者停用ACEI，改为ARB后均消失，两组头痛、头晕患者均于治疗过程中自行消失

表1两组患者基本情况比较(x-±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.05;两组间比较，#P＜0.05

3讨论

糖尿病肾病发病机制复杂，目前发生糖尿病肾病已知的危险因素为：肾血液动力学异常、糖尿病患者伴有高血压、糖化终产物形成、遗传因素，同时可能与氧化应激增强、肾小球高滤过及炎性因子等有关。目前认为在糖尿病肾病时通过控制血糖、血压及联合应用ACEI/ARB扩张出球小动脉、降低肾小球内压等从而减少尿白蛋白的排泄、改善肾功能。近年来，有关降低尿蛋白排泄率、改善肾功能的药物引起了关注[4]。近年的研究显示，Rho激酶系统信号通路参与血管痉挛、动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤等多种心脑血管疾病的发病机制，Rho激酶系统信号通路在多种器官慢性炎性损伤中的作用逐渐引起了重视[5]，法舒地尔通过拮抗Rho激酶和其他蛋白激酶，可以减少炎症介质的产生，从而减轻炎症反应，发挥组织保护作用[6]。Kikuchi等[7]研究发现Rho抑制剂可延缓胰岛素抵抗大鼠糖尿病肾病的进展。本研究结果显示，两组治疗前尿蛋白排泄率及肾功能无显著差异，常规的ACEI或ARB治疗可显著降低尿蛋白排泄率，而加用盐酸法舒地尔联合治疗后尿蛋白排泄率降低更加显著，且两组间比较存在显著性差异，提示盐酸法舒地尔可降低尿蛋白排泄率，同时可改善肾功能，有助于改善糖尿病肾病。D-dimer是交联纤维蛋白的降解产物，是诊断活动性纤溶较好的指标，本研究显示治疗组治疗后血浆D-dimer水平明显下降，虽然两组间比较无显著性差异，可能与样本量较少有关，盐酸法舒地尔对糖尿病肾病的治疗作用是否与其降低纤维蛋白原的作用有关值得进一步的探讨。

参考文献

[1]KimmelstielP,WilsonC.Benignandmalignanthypertensionandnephrosclerosis.Aclinicalandpathologicalstudy.AmJPathol1936,12:45-48

[2]JuanF，Navarro-G，CarmenMF.Theroleofinflammatorycyto-kinesindiabeticnephropathy[J].JAmSocNephrol，2008，19(3):433-442.

[3]DingJ，LiQY，YuJZ，etal.Fasudil，aRhokinaseinhibitor，drivesmobilizationofadultneuralstemcellsafterhypoxia/reoxygenationinjuryinmice[J].MolCellNeurosci，2010，43(2):201-208

[4]WahrenJ,EkbergK,JörnvallH.C-peptideisabioactivepeptide.Diabetologia2007,50(3):503–9.

[5]张明,孙小川.法舒地尔的药理作用及其临床应用的研究进展[J].山西医科大学学报,2007,38(4):369-73.

[6]UehataM,IshizakiT,SatohH,eta.lCalciumsensitizationofsmoothmusclemediatedbyaRho-associatedproteinkinaseinhypertension[J].Nature,1997,389:990-4.

[7]KikuchiY，YamadaM，ImakiireT，etal.ARho-kinaseinhibi-tor，fasudil，preventsdevelopmentofdiabetesandnephropathyininsulin-resistantdiabeticrats[J].JEndocrinol，2007，192(3):595-603.