吴昭君
长沙市第一医院湖南长沙410005
摘要:目的:建立荧光法检测金刚烷胺的分析方法。方法:合成一种具有荧光增强效应的环糊精聚合物,并制备了芘/环糊精聚合物复合探针。结果:考察了复合探针用于检测金刚烷胺含量的可行性,并实现了水溶液中金刚烷胺含量的灵敏快速的检测。结论:光化学检测金刚烷胺含量的方法,检测下线低,重现性好,有望用于更复杂体系中金刚烷胺的快速检测。
关键词:环糊精聚合物;金刚烷胺;测定
[Abstract]Objective:Utilizedafluorescentmethodforquantitativedetectionofamantadine.Methods:Synthesizedakindofcyclodextrinpolymerwithfluorescenceenhancementeffect,andpreparedthepyrene/cyclodextrinpolymercompositeprobe.Results:Theresultsshowedthatthepreparedcomplexprobehasthehighestdetectionsensitivityforamantadine.Thedetectionlimitwas0.1mmol/L.Conclusion:Themethodshowedgoodreproducibilityandlowdetectionlimit.Thecompositeprobeinfutureisexpectedtobeusedformorecomplexsystemsintherapiddetectionofamantadine.
[Keywords]cyclodextrinpolymer;amantadine;determination
金刚烷胺是一种具有对称结构的三环癸胺[1],原为抗病毒药,其抗帕金森病机制主要是促进纹状体多巴胺的合成和释放,减少神经细胞对多巴胺的再摄取,并有抗乙酰胆碱作用,从而改善帕金森病患者的症状。目前,金刚烷胺主要用于帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征,也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。由于超剂量服用金刚烷胺时,可能出现排尿困难、心律失常、低血压、躁动,精神错乱、谵妄、幻觉[2]等中毒症状,严重者可出现昏迷与惊厥、甚至死亡,因此金刚烷胺的定量检测在医药方面具有非常重要的意义。
目前金刚烷胺的检测方法主要有高效液相色谱分析(HPLC)[3]、紫外-可见分光光度法[4]、示波伏安法[5]、银量法-硝酸银滴定法[6]以及最新发展的微流控芯片检测方法等。但是这些方法存在灵敏度较低、操作复杂或者检测设备昂贵等缺点。光化学方法具有高效、快速、灵敏、低耗等优点,近年来得到了迅速发展,并且在药物定量分析及检测方面得到了广泛的应用。
本实验合成了一种具有荧光增强效应的环糊精聚合物。荧光基团芘嵌入到环糊精聚合物疏水空腔后,由于尺寸效应,荧光分子刚性结构增强,形成大π键,导致荧光强度得到增强。金刚烷胺与环糊精聚合物的结合常数(105M-1)大于芘分子的结合常数(190M-1),因此金刚烷胺存在时,芘就会被从环糊精疏水空腔中竞争出来,荧光被部分猝灭,从而产生光学信号的变化,基于这一信号变化即可实现金刚烷胺的检测。芘是一种难溶于水的物质,本实验利用DNA片段将两个芘分子链接起来,从而增强了其水溶性。
1实验部分
1.1试剂与仪器
环糊精聚合物(本实验合成,合成路线如图1.1所示);金刚烷胺;芘;
荧光分光光度计(F-7000,Hitachi,日本);电子分子天平(Adventurer,OhausCorp,美国)
3结论与展望
本实验成功合成了一种具有荧光增强效应的环糊精聚合物,并成功发展了一种光化学检测金刚烷胺含量的方法,结果表明,该方法具有灵敏度高,响应快,原理设计简单,一步混匀即可实现目标物的检测,无需昂贵的实验仪器,对金刚烷胺的检测下限为0.1mmol/L。做血液中不同成分的干扰性实验后,有望用于临床检测病人血液中金刚烷胺的含量。
参考文献:
[1]蔡自由,李永冲,童艳丽,等.微流控芯片测定盐酸金刚烷胺片中的盐酸金刚烷胺.分析测试学报,2011,30(4):453-456
[2]李天骄.金刚烷胺引起幻听和宽基步态一例.精神医学杂志ISTIC,2012,25(1):35-36
[3]李永冲,蔡自由,王充,等.微流控芯片对盐酸利多卡因注射液中盐酸利多卡因的测定.分析测试学报,2010,29(008):864-866
[4]姜德长,何选林,秦旭东.盐酸金刚烷胺片的含量测定.中国药业,2006,15(15):44-45
[5]倪宏刚,郑建斌.β-环糊精用于盐酸金刚烷胺的示波极谱测定[J].理化检验:化学分册,2004,40(10):574-574
[6]李印君,李建强,刘易通,等.两种不同方法测定盐酸金刚烷胺含量的比较试验.河北畜牧兽医,2003,7(1):004-005
作者简介:吴昭君,女,1982年6月,汉族,籍贯湖南岳阳,硕士学历,主管药师,主要从事临床药学工作。