米非司酮配伍米索前列醇在妊娠10~16周引产中的应用

米非司酮配伍米索前列醇在妊娠10~16周引产中的应用

赵秋萍

赵秋萍（江苏省江阴市第三人民医院江苏江阴214400）

【关键词】米非司酮；米索前列醇；药物引产；中期妊娠

【中图分类号】R719.3【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2011）10-1556-02

米非司酮配伍米索前列醇用于早孕药流已广泛应用于临床，其终止49天内妊娠的完全流产率达95%以上，为广大育龄妇女减轻了因人工流产而遭受的痛苦。随着临床研究和实践的深入，其用于中期妊娠引产的临床效果得到肯定，此方面的报道也日益增多。我院从2010年开始应用米非司酮配伍米索前列醇进行药物引产，疗效满意。现报道如下：

1资料和方法

1.1观察对象：自2010年01月至2011年06月在我院自愿要求引产的孕周为10~16周的85例健康孕妇。引产前检查血、尿、白带常规，凝血四项，肝肾功能无异常，心电图正常，B超检查确定胎龄为10-16周，胎盘位置正常，无服药禁忌症，无药物过敏史。孕妇年龄17~43岁，孕1产0~孕8产3，死胎1例，疤痕子宫5例，均住院观察。

1.2方法：第一天、第二天、第三天分别服用米非司酮（北京紫竹药业有限公司生产）50mg，每天2次，间隔12小时，服药前后各禁食2小时，服药总量300mg。第四天晨06:00空腹口服米索前列醇（北京紫竹药业有限公司生产）600ug。嘱卧床休息，观察宫缩开始时间。如用药后3小时无规律宫缩出现，则每隔3小时于阴道后穹窿放置米索前列醇（600ug）一次，总量不超过1800ug。用药前后观察孕妇血压、脉搏及自觉症状。流产过程中有专人监护、检查和记录。

2观察指标

腹痛时间、胎儿、胎盘及胎膜娩出情况、产道损伤、阴道出血量及副作用、引产成功率。

3疗效评定指标

3.1完全流产：胎儿、胎盘完整娩出。

3.2不完全流产：胎儿娩出后，胎盘、胎膜部分或全部残留。

3.3流产失败：无宫缩，未见胎儿、胎盘娩出。

4结果

口服米索前列醇后很快出现规律宫缩，最早为服药后30分钟左右，最迟为3~4小时。孕妇感觉为阵发性下腹胀痛和（或）轻微的腰痛，无剧烈样腹痛。85例孕妇中62例口服米索前列醇(600ug)一次后胎儿、胎盘娩出，23例予加用阴道后穹窿置药米索前列醇（600ug）一次后胎儿、胎盘娩出，引产成功率100%。其中完全流产65例，占76.5%；而胎儿娩出后，胎盘、胎膜有部分残留者（即不全流产）20例，占23.5%。胎儿、胎盘完全或部分娩出后，常规清理宫腔和使用抗生素，视宫缩情况酌情使用缩宫素。产后出血量最少为50ml，最多为150ml，无产后大出血和产道损伤发生。用药后主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，少数孕妇出现手心、足底瘙痒和一过性发冷症状，程度均不严重，无需特殊处理。

5讨论

5.1与以往引产方法的比较：既往妊娠10~16周的孕妇自愿要求终止妊娠时，多采用钳刮术、利凡诺尔羊膜腔内注射术或水囊引产。而此期妊娠的特点是：胎盘已形成，胎儿较大、骨骼变硬，娩出时需要充分扩张宫颈；另外，由于子宫增大，子宫壁充血变软，手术时容易损伤子宫壁，故引产时难度大，并发症多。（1）行钳刮术时宫颈难扩张，操作时间长，患者承受痛苦大，出血量多，易发生宫颈裂伤、子宫穿孔、流产不全等并发症。（2）行利凡诺尔引产时，其药物本身对肝肾功能有不同程度的毒性作用；再者因妊娠月份偏小或羊水量过少，行羊膜腔穿刺有一定困难，容易引起膀胱损伤，可发生羊水栓塞、胎盘早剥甚至过敏性休克等严重并发症；另因此期妊娠胎盘、胎膜面积相对较大，产后易发生胎盘胎膜残留，导致出血量增多。而利凡诺尔引产的主要机制是直接诱发子宫平滑肌的收缩，并使胎盘绒毛和蜕膜组织变性坏死，产生并释放内源性前列腺素进一步加强子宫收缩。其宫缩是机械性刺激引发的，而不是自发的，极易出现不协调性宫缩和强直性宫缩。而中期妊娠的宫颈成熟度差，其组织弹性差，扩张能力弱，持续强烈的宫缩作用于未成熟的宫颈，可致宫缩痛剧烈，产程延长、宫缩乏力，从而导致子宫出血量增多；另外可因宫缩过强、宫颈口小及弹性差，导致产道损伤，如后穹窿、宫颈口裂伤及阴道裂伤等，甚至发生子宫破裂。（3）水囊引产则容易导致宫腔感染。上述三种引产方法均需进行宫腔操作，术中、术后可能发生出血、子宫穿孔、感染、宫腔宫颈粘连、月经稀发、闭经、继发不孕等并发症或后遗症，而米非司酮配伍米索前列醇药物引产则可有效避免上述诸多缺点和弊端，且引产成功率高。

5.2米非司酮及米索前列醇的药理作用：米非司酮为孕酮拮抗剂，在体内与孕酮竞争受体，使雌和(或)孕激素受体的比值增加，改变了局部雌、孕激素平衡，干扰孕酮对妊娠的支持。可引起与足月妊娠分娩自然生理过程相似的宫颈成熟扩张变化。并可刺激子宫蜕膜细胞及内膜间质细胞产生前列腺素F(PGF2α)，提高子宫对前列腺素的敏感性，并且降低前列腺素分解代谢酶的浓度，抑制前列腺素分解，使前列腺素增加，宫颈软化，子宫收缩，发动分娩［1］。此外，米非司酮可使内源性前列腺素合成增加，导致蜕膜组织变性、水肿、坏死，滋养细胞凋亡，导致蜕膜与绒毛膜板分离，胎盘、胎膜易于完全剥离，影响妊娠维持［2］，从而提高完全流产率，减少产后出血量。而米索前列醇是天然前列腺素E的类化物，具有E类前列腺素的药理活性，可使宫颈结缔组织释放多种蛋白酶，使胶原降解，促使宫颈纤维组织软化；使构成基质的葡聚胺糖成分从硫酸软骨素转变为更亲水性的透明质酸，使宫颈因水分增加而软化。同时，还可通过兴奋子宫肌层，刺激子宫内源性前列腺素继续上升，引起类似正常分娩时的高频率、高幅度、有节律的子宫收缩。因此，米非司酮和米索前列醇相继联合应用具有双重扩张宫颈、软化宫颈和协调宫缩的作用，可有效缩短引产时间，提高引产成功率。

5.3米非司酮配伍米索前列醇流产后期处理：由于药物吸收代谢存在着个体个体差异，因而影响绒毛及蜕膜组织剥离的快慢，使得绒毛的排出为一个逐步的过程［3］。10~16周的妊娠特点是子宫较大，胎盘面积相对较大，蜕膜组织较厚且量较多，药物作用使其变形易碎，故往往不能完全排出，易发生胎盘滞留和（或）胎盘、胎膜、蜕膜残留，故流产后常规及时清宫显得尤为重要，可有效避免流产后过量出血和出血时间过长，减少并发症发生。

腺素的药理活性，可使宫颈结缔组织释放多种蛋白酶，使胶原降解，促使宫颈纤维组织软化；使构成基质的葡聚胺糖成分从硫酸软骨素转变为更亲水性的透明质酸，使宫颈因水分增加而软化。同时，还可通过兴奋子宫肌层，刺激子宫内源性前列腺素继续上升，引起类似正常分娩时的高频率、高幅度、有节律的子宫收缩。因此，米非司酮和米索前列醇相继联合应用具有双重扩张宫颈、软化宫颈和协调宫缩的作用，可有效缩短引产时间，提高引产成功率。

腺素的药理活性，可使宫颈结缔组织释放多种蛋白酶，使胶原降解，促使宫颈纤维组织软化；使构成基质的葡聚胺糖成分从硫酸软骨素转变为更亲水性的透明质酸，使宫颈因水分增加而软化。同时，还可通过兴奋子宫肌层，刺激子宫内源性前列腺素继续上升，引起类似正常分娩时的高频率、高幅度、有节律的子宫收缩。因此，米非司酮和米索前列醇相继联合应用具有双重扩张宫颈、软化宫颈和协调宫缩的作用，可有效缩短引产时间，提高引产成功率。

5.3米非司酮配伍米索前列醇流产后期处理：由于药物吸收代谢存在着个体个体差异，因而影响绒毛及蜕膜组织剥离的快慢，使得绒毛的排出为一个逐步的过程［3］。10~16周的妊娠特点是子宫较大，胎盘面积相对较大，蜕膜组织较厚且量较多，药物作用使其变形易碎，故往往不能完全排出，易发生胎盘滞留和（或）胎盘、胎膜、蜕膜残留，故流产后常规及时清宫显得尤为重要，可有效避免流产后过量出血和出血时间过长，减少并发症发生。

5.4米非司酮配伍米索前列醇引产的优点：我院应用米非司酮配伍米索前列醇成功终止85例10-16周妊娠的满意疗效，充分显示出了药物引产的优点：孕妇痛苦小、引产时间短、出血量少、成功率高、并发症少、胎盘胎膜残留率低，即使流产不全行清宫术也比大月份钳刮术容易很多。有效克服了钳刮术、利凡诺尔羊膜腔内注射引产术和水囊引产这些侵入性操作的弊端。总的来说，此方法简便、无创伤、痛苦小、安全、有效，孕妇易于接受，值得临床推广使用。参考文献

［1］翁梨驹，焦丽娅，唐小奈.米非司酮配伍前列腺素终止早孕过程中宫颈组织学变化［J］.中华妇产科杂志，1995，30(9):522-524.

［2］王晨虹.米非司酮在引产中的应用［J］.中国实用妇科与产科杂志，2002，18(5):267.

［3］余江，张进，宋岩峰，米索前列醇在妇产科临床的应用［J］.中华妇产科杂志，1998，33（1）：555.4米非司酮配伍米索前列醇引产的优点：我院应用米非司酮配伍米索前列醇成功终止85例10-16周妊娠的满意疗效，充分显示出了药物引产的优点：孕妇痛苦小、引产时间短、出血量少、成功率高、并发症少、胎盘胎膜残留率低，即使流产不全行清宫术也比大月份钳刮术容易很多。有效克服了钳刮术、利凡诺尔羊膜腔内注射引产术和水囊引产这些侵入性操作的弊端。总的来说，此方法简便、无创伤、痛苦小、安全、有效，孕妇易于接受，值得临床推广使用。参考文献

［1］翁梨驹，焦丽娅，唐小奈.米非司酮配伍前列腺素终止早孕过程中宫颈组织学变化［J］.中华妇产科杂志，1995，30(9):522-524.

［2］王晨虹.米非司酮在引产中的应用［J］.中国实用妇科与产科杂志，2002，18(5):267.

［3］余江，张进，宋岩峰，米索前列醇在妇产科临床的应用［J］.中华妇产科杂志，1998，33（1）：555.3米非司酮配伍米索前列醇流产后期处理：由于药物吸收代谢存在着个体个体差异，因而影响绒毛及蜕膜组织剥离的快慢，使得绒毛的排出为一个逐步的过程［3］。10~16周的妊娠特点是子宫较大，胎盘面积相对较大，蜕膜组织较厚且量较多，药物作用使其变形易碎，故往往不能完全排出，易发生胎盘滞留和（或）胎盘、胎膜、蜕膜残留，故流产后常规及时清宫显得尤为重要，可有效避免流产后过量出血和出血时间过长，减少并发症发生。

5.4米非司酮配伍米索前列醇引产的优点：我院应用米非司酮配伍米索前列醇成功终止85例10-16周妊娠的满意疗效，充分显示出了药物引产的优点：孕妇痛苦小、引产时间短、出血量少、成功率高、并发症少、胎盘胎膜残留率低，即使流产不全行清宫术也比大月份钳刮术容易很多。有效克服了钳刮术、利凡诺尔羊膜腔内注射引产术和水囊引产这些侵入性操作的弊端。总的来说，此方法简便、无创伤、痛苦小、安全、有效，孕妇易于接受，值得临床推广使用。参考文献

［1］翁梨驹，焦丽娅，唐小奈.米非司酮配伍前列腺素终止早孕过程中宫颈组织学变化［J］.中华妇产科杂志，1995，30(9):522-524.

［2］王晨虹.米非司酮在引产中的应用［J］.中国实用妇科与产科杂志，2002，18(5):267.

［3］余江，张进，宋岩峰，米索前列醇在妇产科临床的应用［J］.中华妇产科杂志，1998，33（1）：555.4米非司酮配伍米索前列醇引产的优点：我院应用米非司酮配伍米索前列醇成功终止85例10-16周妊娠的满意疗效，充分显示出了药物引产的优点：孕妇痛苦小、引产时间短、出血量少、成功率高、并发症少、胎盘胎膜残留率低，即使流产不全行清宫术也比大月份钳刮术容易很多。有效克服了钳刮术、利凡诺尔羊膜腔内注射引产术和水囊引产这些侵入性操作的弊端。总的来说，此方法简便、无创伤、痛苦小、安全、有效，孕妇易于接受，值得临床推广使用。参考文献

［1］翁梨驹，焦丽娅，唐小奈.米非司酮配伍前列腺素终止早孕过程中宫颈组织学变化［J］.中华妇产科杂志，1995，30(9):522-524.

［2］王晨虹.米非司酮在引产中的应用［J］.中国实用妇科与产科杂志，2002，18(5):267.

［3］余江，张进，宋岩峰，米索前列醇在妇产科临床的应用［J］.中华妇产科杂志，1998，33（1）：55