Endostatin与肾间质纤维化的研究进展

Endostatin与肾间质纤维化的研究进展

吕临静武义鹏

吕临静武义鹏（山西焦煤集团古交矿区总医院儿科030200）

【中图分类号】R692【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）23-0034-02

【摘要】肾间质纤维化过程中，存在肾间质微血管不同程度的丢失。最近发现Endostatin，作为一种抗增殖血管蛋白，也在肾间质纤维化过程中起着重要作用。本文就Endostatin抗血管形成机制及在肾间质纤维化中的作用作一综述。

【关键词】Endostatin肾间质微血管肾间质纤维化

研究发现，几乎所有慢性肾脏疾病进展到终末肾衰竭阶段表现为共同的病理变化—肾间质纤维化(renalinterstitialfibrosis，RIF)。肾纤维化过程中，肾小球及管周毛细血管的微血管内皮细胞损伤直接引起肾血流量减少导致肾脏病恶化。因此，近年来开始重视肾间质微血管病变在肾疾病进展中的作用。而Endostatin（ENS）作为一种抗血管增殖蛋白，在肾间质纤维化中的作用也越来越受到关注。

1.ENS分布及生物学作用

ENS是继Angiostatin之后被发现的内源性血管生长抑制因子。ENS在体内由胶原XVⅢ降解产生。MiosgeN等[1]发现ENS在组织中分布在管腔壁和基底膜上，主要是主动脉和一些大动脉的多层弹性膜，特别是在弹性纤维部位染色较深，在静脉血管管壁上只有少量分布。在成人体内胶原XVⅢRNA主要表达于肝脏、心脏、胰脏、肾脏、胎盘、小肠等部位，新血管生成部位的血管内皮细胞也有胶原XVⅢ表达。ENS在多种试验模型中抑制新血管生成，而且它对原发性和转移性肿瘤均有抑制作用并且能够延缓动脉粥样硬化的发展。

2.ENS与RIF

RIF的形成是一个缓慢的动态过程，涉及到细胞、细胞因子、细胞外基质和炎症等的相互作用和相互调节。目前认为，肾间质纤维化的特点：(1)细胞外基质的堆积。(2)肾小管上皮间充质转分化。(3)肾小管的萎缩。(4)肾小管管周毛细血管网的消失。肾间质微血管是指肾小球外的叶间小动脉，对维持肾小管的正常结构，功能及肾小球滤过功能起调节作用。Ruyji[2]等在肾炎大鼠中，发现一周后肾小管周毛细血管(PTC)存在严重的破裂，四周后PTC明显受压，在病变累及区域出现严重的小管间质瘢痕形成，同时发现PTC内皮细胞明显凋亡，PTC的修复，再生功能降低。Ohashi等[3]研究表明，间质纤维化不严重间质微血管就有一定程度的减少。多数研究证实，肾间质微血管丢失是众多因素的结果，如炎症细胞浸润，TSP-1分泌增加，小管上皮细胞分泌VEGF的减少等。最近Maciel[4]等发现，在单侧输尿管梗阻小鼠模型中，随着肾小管微血管的丢失，ENS在损伤的肾组织及肾小管上皮细胞上的表达均是增加的。而ENS作为一种抗血管增殖蛋白，有可能在肾间质微血管损伤中起着重要的作用,但具体机制尚不明确。此外急性肾衰大鼠中发现[5]，ENS的升高与肾内毛细血管的密度降低有关，并因此而影响肾脏血流动力学。

3.小结

随着慢性肾脏病患者数的不断增加，对社会构成了巨大的压力，其实多数慢性肾脏病患者在肾功能衰竭前已得到了诊断，但是目前缺乏阻断肾功能衰竭进展的方法，因此早期阻断和逆转肾间质纤维化有重大意义。既然ENS在肾间质纤维化中起着重要作用，那么我们可以通过早期针对ENS进行干预从而达到早期阻断和逆转肾间质纤维化的目的。

参考文献

[1]MiosgeN,SasakiT,TimplR.AngiogenesisinhibitorEndostatinisadistinctcomponentofelasticfibersinvesselwalls[J].FASEBJournal,1999,13(13)1743-50.

[2].RyujiO.Peritubularcapillaryinjuryduringtheprogressionofexperimentalglomerulonephritisinrats[J].JAmSocNeprol,2000,11(3)47-56.

[3]OhashiR,KitamuraH,YamanakaN,Peritubularcapillaryinjuryduringtheprogressionofexperimentalglomerulonephritisinrats[J].JAmNeprol,2000,11(2),47-49.

[4]MacielTT,CoutinhoEL,SoaresD,AcharE,SchorN,BelliniMH.Endostatin,anantiangiogenicprotein,isexpressedintheunilateralureteralobstructionmicemodel[J].JNephrol2008,21,753-760.

[5]ChchyMC,RochaFGG,TristaoVR,etal.CollagenXVⅢ/endostatininexperimentalendotoxemicacuterenalfailure[J].Braz.JMedBioRes,2009,42(12)1150-1155.