早期糖尿病肾病的临床诊断

早期糖尿病肾病的临床诊断

韦振忠1吴杰2

韦振忠1吴杰2（1柳州医学高等专科学校第二附院肾内科545006)（2柳州医学高等专科学校第一附院肾内科545002)

【摘要】目的探讨尿微量白蛋白(MAlb)和尿β2-微球蛋白(β2-MG)在糖尿病肾病(DN)早期诊断中的意义。方法采用放射免疫法对22例健康者和54例糖尿病患者进行24h尿MAlb及β2-MG定量测定。结果随着病程的发展，24h尿MAlb排泄量和24h尿β2-MG排泄量逐渐增高。在糖尿病肾病(DN)患者中24h尿MAlb排泄量与24h尿β2-MG排泄量成正相关(r=0.477，P<0.01)。结论24h尿MAlb排泄量和24h尿β2-MG排泄量联检有助于全面评估DM的肾脏损害，早期诊断DN。

【关键词】糖尿病肾病微量白蛋白β2-微球蛋白

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的微血管并发症，是肾衰单一的最普通原因。早期常规检查难以发现阳性结果。DN主要病理特征是肾小球硬化。如任其发展出现了临床蛋白尿，此时肾脏出现不可逆转的病变，再用药物治疗，难以治愈。因此早期发现DN对于糖尿病早期治疗、改善预后有重要作用。上世纪80年代尿微量蛋白被首次提出作早期DN的可靠指标。本文对54例糖尿病患者进行24h尿微量白蛋白(MAlb)及β2-微球蛋白(β2-MG)测定，以了解尿MAlb和β2-MG检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值。

1对象与方法

1.1研究对象：54例糖尿病患者均为住院病人。其中男29例，女25例，年龄21～70(平均51.5±12.6)岁。病程3个月～10年。所有病例均符合1999年WHO提出的糖尿病诊断标准，早期糖尿病肾病（Ⅲ期DN）患者尿蛋白排泄率（UAER）连续3次测定在20～200μg/min之间或24h尿蛋白定量30～300mg/24h。无急性感染和代谢并发症，除外其他肾脏、内分泌疾病及肾脏毒性药物应用史。根据糖尿病病程分为≤5年糖尿病组（DMⅠ）23例；>5年糖尿病组（DMⅡ）31例。同时选取健康体检人群作对照组22例，其中男12例，女10例，年龄24～73(平均52.7±17.3)岁，在性别、年龄上与糖尿病组比较无统计学意义。

1.2方法：受试者均留取24小时尿测定尿MAIb及β2-MG，并于次日清晨空腹抽静脉血测肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)。尿MAlb、β2-MG均采用放射免疫法进行检测。

1.3统计处理所有数据用X±s表示，组间差异采用独立样本t检验。均数间比较采用方差分析。两变量间相关分析，采用Pearson直线相关分析。检验水准a=0.05。

2结果

2.1DM各组与对照组各指标变化：DM各组与健康对照组各指标变化及比较情况见表1。24h尿MAlb排泄量和24h尿β2-MG排泄量DMⅠ组高于对照组，DMⅡ组高于DMⅠ组(P<0.01)。24h尿β2-MG排泄量在对照组、DMⅠ组、DMⅡ组各组间有显著性差(P<0.01)。

2.2相关分析：DM患者24h尿MAlb排泄量与24h尿β2-MG排泄量成正相关(r=0.477,P<0.01)；24h尿MAlb排泄量与尿素氮(BUN)(r=0.253，P<0.05)成正相关；24h尿β2-MG排泄量与病程(r=0.301，P<0.05)、尿素氮(BUN)(r=0.264，P<0.05)成正相关。

表1糖尿病各组和对照组指标比较(X±s)

注：与对照组比较*：P<0.01；与≤5年糖尿病组比较**：P<0.01。

3讨论

DN又名糖尿病肾小球硬化症，是糖尿病常见的微血管并发症，因此对DN早期诊断和及时治疗是目前临床急需解决的重要问题。流行病学调查表明，糖尿病患者并发糖尿病肾病死亡率为未并发肾病者的30倍，一旦发生临床肾病则缺少有效方法制止其发展。故早期诊断DN对糖尿病患者的预后很重要。据统计，1型糖尿病和2型糖尿病发展为糖尿病肾病（DN）分别为25%～40%和5%～40%[1]，微量白蛋白尿（MAlb）发生率约39%[2]。在终末期肾衰（ESRD）透析患者中，DN约占1/3。导致MAlb的主要危险因素是血糖控制不佳、高血压、吸烟和肥胖脂代谢紊乱等。近十年来研究表明，尿微量蛋白检测对糖尿病早期的肾脏损害有重要价值[3、4]，这一阶段是治疗的关键时期，及时正确的治疗可以延缓糖尿病肾病的发展，甚至可以逆转DN的病理改变[5]。正常情况下，肾小球滤过膜存在电荷选择性屏障，MAlb带负电荷，不能通过滤过膜。糖尿病患者由于长期高血糖引起肾小球基底膜蛋白质糖化，导致肾小球毛细血管通透性改变，使尿MAlb滤过率增高，引起白蛋白尿，持续性微量白蛋白尿是临床糖尿病引起肾小球损伤的重要标志。尿β2-MG主要通过肾脏排泄，能自由通过肾小球基底膜，99%以上从近曲小管重吸收，降解为氨基酸，故尿中含量甚微[6]。当肾近曲小管受损时，尿β2-MG重吸收和降解减弱，尿中的含量就会升高，故尿β2-MG是反映肾小管功能受损和肾小球滤过率(GFR)增加的敏感指标。本试验显示，尿MAlb和β2-MG在糖尿病病程≤5年组中即有显著升高，与正常对照组比较差异显著(P<0.01)，而两组BUN、Cr比较无统计学意义，提示尿MAlb和β2-MG在糖尿病早期即有改变，有助于早期观察肾小球损伤、肾小管功能受损或GFR增加，且随病程延长，尿MAlb和β2-MG进行性升高，病程≤5年糖尿病组与>5年组比较有统计学意义(P<0.01)，提示随着糖尿病病程延长，糖尿病逐渐向DN转化。因此，尿MAlb和β2-MG检测均是早期发现糖尿病肾病的敏感指标。相关分析结果显示，在DM组中，24h尿MAlb排泄量和24h尿β2-MG排泄量呈正相关，且均与BUN成正相关，说明两种尿微量蛋白均与DM肾脏损害程度密切相关。DN不仅有肾小球病变，也有肾小管病变，且可能早于肾小球病变，共同参与DN的进展[7]。尿MAlb、尿β2-MG分别从不同侧面反映DM的肾小球和肾小管损伤情况，是临床判断DN损害的敏感指标。目前尿MAlb作为一种DM肾小球损伤的标志蛋白已得到人们的认可。近年不少研究结果也显示，尿β2-MG作为一种DN损伤的标志蛋白在DN早期诊断中具有重要价值[8]。综上所述，临床上联合检测24h尿MAlb和β2-MG排泄量有助于全面评估DM肾小球和肾小管损伤情况，为DN的早期诊断提供依据，以便及时干预治疗。

参考文献

[1]RossingP.Diabeticnephropathy:worldwideepidemicandeffectslfcurrecttrdatmentonnaturalhistoryCurrDiabRep2006；Dec,6(6)：479-83.

[2]ThonasMC,AtkinsRC.Bloodpressureloweringforthepreventionandtreatmentofdiabetic.kidneydisease.Drugs2006；66(17)2213-34.

[3]HiratsukaN，ShibeK，NishidaK，etal.Analysisofurinaryalbumin，transferrin，N-acetyl-beta-D-glucosaminidaseandbetaz-microglobulininpatientswithimpairedglucosetolerance[J]．ClinLabAnal，1998；12(6)：351.

[4]KanauckiM，NishiokaH，HashimotoT，etal.Diagnosticsignificanceofurinarytransferrinindiabeticnephropathy[J]．NipponJinzoGukkuiShi，1995；37(11)：649.

[5]MogensenCE，DasmgardEM，FrolandA，etal．Micro-albumiuriainnon-insulin-dependentdiabetes[J]．ClinNephrol,1992；38(supp1)：28.

[6]余咏文、张强英.血、尿β2-微球蛋白在糖尿病肾病诊断中的临床意义[J]．实用儿科临床杂志，2003，l8(12)：958～959.

[7]童南伟、梁荩忠．糖尿病性肾小管病变[J]．国外医学(内科学分册)．2001，28(1)：25～28.

[8]吕进、李菁菁.尿白蛋白和β2微球蛋白的联合测定在糖尿病肾病早期的诊断价值.锦州医学院学报，2002，23（1）：24～25.