五味子对强心苷中毒致心律失常的影响

五味子对强心苷中毒致心律失常的影响

李琴王军霞王驰朱叶邱凯

徐州医科大学江苏徐州211000

【摘要】目的：通过建立强心苷中毒模型，对比分析五味子对强心苷（去乙酰毛花苷）中毒致家兔心律失常的影响，并探讨其相关机制。方法：通过MacLab生物系统，连续采集强心苷中毒模型组与五味子灌胃组的动态心电图，并总结出两者各心律失常发生率和评分及家兔死亡率的变化。结果：与中毒模型组相比，五味子汤药组QRS及Q-T间期缩短，心律失常尤其室性早搏发生率显著降低，家兔存活时间明显延长。结论：五味子对强心苷中毒致家兔心律失常有保护作用。

【关键词】强心苷；心律失常；五味子

0.引言

强心苷在临床上应用广泛，其在治疗慢性心功能不全方面有良好的效果。但强心苷的安全范围较窄，治疗量近为中毒量的60%。中毒症状中，心脏毒性尤甚，表现为多种类型的心律失常（室性早搏最为常见）。后者又加重心衰，严重影响临床用药安全和疾病预后。有文献报道，丹参五味子汤对冠心病室性早搏有显著疗效，为临床治疗冠心病心律失常提供了新思路[1]。为进一步探讨五味子对心律失常的保护作用，本实验建立了强心苷中毒模型，设立五味子汤药灌胃实验组和利多卡因对照组，采用生物信息采集系统记录家兔动态心电图变化，分析发现五味子对强心苷中毒致心律失常有保护作用，其能显著降低家兔心律失常发生率，延长家兔的存活时间，明显改善预后。

1.材料与方法

1.1材料

1.1.1仪器

MacLab生物信号采集处理系统

1.1.2实验药品及动物

选用健康家兔，雌雄各半，体重（2.0士0.5）Kg，购自徐州医科大学动物实验中心。0.02%去乙酰毛花苷（上海旭东海普药业有限公司生产）、0.5%盐酸利多卡因（芜湖康奇制药有限公司生产）、1%戊巴比妥钠和0.9%生理盐水（徐州医科大学动物实验中心提供）、五味子（徐州医科大学附属医院门诊部，每100g五味子，加水1000ml，武火煮沸后文火加热l小时，过滤得药液。继续加热至药液浓缩至500ml，装入容器，密封后放凉于冰箱中待用）。

1.2方法

1.2.1五味子汤药预防给药抗强心苷中毒诱导家兔心律失常试验

40只家兔随机分为3组：模型组（5ml/kg强心苷中毒组）、实验组（10ml/kg五味子汤药灌胃解救组）、利多卡因解救组（1ml/kg），每组4只，重复试验3次。家兔耳缘静脉注射3ml/kg戊巴比妥钠麻醉后，仰卧固定，待其稳定后，连接肢导联，记录正常Ⅱ导联心电图（ECG）5min后开始给药。①模型组记录正常ECG5min后开始耳缘静脉注射5ml/kg强心苷注射液，ECG全程记录至死亡或耳缘静脉注射强心苷注射液后1h；②五味子汤药灌胃组记录正常ECG5min后耳缘静脉注射5ml/kg强心苷注射液，ECG全程记录至死亡或耳缘静脉注射强心苷注射液后1h；③利多卡因解救组记录正常ECG5min后开始耳缘静脉注射5ml/kg强心苷注射液，约于15min后注射0.5%盐酸利多卡因1ml/kg，ECG全程记录。

1.2.2各组家兔心电图评分[2-3]

1.2.3统计学处理

实验数据以（x±s）表示。通过卡方检验分析家兔心律失常发生率的数据，采用SPSS数据系统分析1h内家兔死亡率，其余采用t检验方法。

2.实验结果

2.1.五味子汤药灌胃对强心苷中毒致家兔心律失常心电图的影响

表1所示为五味子汤药对强心苷中毒家兔心电图各项监测指标的影响。如表1所示，家兔给予中毒剂量洋地黄注射液后心电图发生明显改变。与正常心电图相比，中毒模型组心电图QRS时程和Q-T间期明显延长、心率加快；五味子灌胃组在0min时心电图较正常家兔相比没有明显改变。而在注入洋地黄注射液10min后心电图较模型组相比示QRS时程和Q-T间期明显缩短、心率减慢；在20min时心电图示QRS时程增宽受抑更为明显。

3.讨论

强心苷在临床上主治慢性心力衰竭，在病理状态下，易发中毒症状，心脏毒性尤甚，表现为多种类型的心律失常（室性早搏最为常见）。后者又加重心衰，严重影响临床用药安全和疾病预后。强心苷用药过量时，通过抑制心肌细胞膜上的Na泵，致使胞内K+浓度过低，减小MDP（最大舒张电位），使心肌自律性提高，传导性降低，诱发心律失常。此外，细胞内Na+外排减少，在胞内过度积聚，高浓度的Na离子触发Na+-Ca2+交换体，使得Ca+内流，当胞内超载的Ca2+不能及时被细胞内的线粒体吸收时，多种离子通道电流将被Ca+所触发，导致后除极而引发心律失常。

已有文献报道，丹参五味子汤对冠心病室性早搏有显著疗效，为临床治疗冠心病心律失常提供了新思路。本实验结果表明，与强心苷中毒导致的家兔心律失常心电图表现相比，五味子汤药能明显使得QRS及Q-T间期缩短、T波幅度减低、心率减慢。故可发现五味子能减少强心苷中毒引起心律失常，尤为室性心律失常的发生率。并有临床实验证明，五味子对心室肌L-钙通道[4]有一定的阻断作用，其可使得心肌收缩力减弱，心率减慢，此作用甚至比β-受体阻滞剂普萘洛尔更为明显。同时，五味子可以加速洋地黄在体内的代谢和排泄，系诱导药酶增加解毒功能[5-6]。

综上所述，五味子对强心苷中毒导致的心律失常有一定的保护作用，其能有效降低室性心律失常的发生率，明显延长家兔的存活时间。此为临床强心苷用药过量导致心律失常的治疗提供新的指导方案。

参考文献：

[1]李卫东.丹参五味子汤治疗冠心病室性早搏43例[J].实用中医内科杂志，2011，25（6）：59-61.

[2]FryerRM，HsuAK，NagaseH，etal.Opioid-inducedcardioprotectionagainstmyocardialinfarctionandarrhythmias：mitochondrialversussarcolemmalATP-sensitivepotassiumchannels.JournalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics.2000

[3]RavingerovaT，TribulovaN，SlezakJ，etal.Brief，intermediateandprolongedischemiaintheisolatedcrystalloidperfusedratheart：relationshipbetweensusceptibilitytoarrhythmiasanddegreeofultrastructuralinjury.JournalofMolecularandCellularCardiology.1995

[4]刘菊秀，陈静，苗戎，白宝诚.北五味子对心脏电活动及收缩力的影响.中草药，1999，30（4）：280-281.

[5]Mu，Y；Zhang，JN；Zhang，SM；Zhou，HH；Toma，D；Ren，SR；Huang，L；Yaramus，M；Baum，A；Venkataramanan，R.TraditionalChinesemedicinesWuWeiZi（SchisandrachinensisBaill）andGanCao（GlycyrrhizauralensisFisch）activatepregnaneXreceptorandincreasewarfarinclearanceinrats.Journalofpharmacologyandexperimentaltherapeutics，2006Mar，316（3）：1369-1377.

[6]党广旺.强心苷与中药间的相互作用[J].时珍国药研究，1997，8（1）：25.