肝癌患者血液及凝血功能指标临床意义的研究

肝癌患者血液及凝血功能指标临床意义的研究

江源1万智2

1.湖南省肿瘤医院湖南长沙410013；2.中南大学湘雅医院湖南长沙410008

【摘要】目的探讨肝癌患者血液及凝血功能的敏感指标及其临床意义。方法收集本院100例健康体检者和269例肝癌患者的全血及血浆标本，同时收集其中202例肝癌患者治疗前、后的全血及血浆标本，采用全自动血球分析仪SysmexXN-9000测定中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板（PLT）、网织红细胞绝对值（RET#）及未成熟网织红细胞指数（IRF）；采用血凝分析仪SysmexCS-5100和StagoEvolution测定其凝血功能指标凝血酶原时间（PT）、国际标准比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fg）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、纤维蛋白（原）降解产物（FDP）及D-二聚体（D-D），分析比较各项指标的差异。结果与对照组比较，肝癌组NLR、RET#、IRF、PT、INR、APTT、TT、D-D、FDP均显著增加（P<0.05），而PLT、Fg、AT-Ⅲ均明显减少（P<0.05）。肝癌治疗前、后组比较，治疗前组NLR、RET#、IRF、PT、INR、APTT、TT、D-D、FDP均显著增加（P<0.05），而PLT、Fg、AT-Ⅲ均明显减少（P<0.05）。结论血液及凝血功能相关指标检测对诊断肝癌、病程发展、严重程度及预后评估均有重要的临床价值。

【关键词】肝癌，血小板，纤维蛋白原

Clinicalresearchonbloodandcoagulationfunctionindicatorsinpatientswithhepatocellularcarcinoma

[Abstract]ObjectiveToresearchthesensitiveindicatorsandtheirclinicalsignificanceinbloodandcoagulationfunctionofpatientswithhepatocellularcarcinoma.MethodsWecollectedthebloodandplasmasamplesof100healthyinpidualsgroup，269hepatocellularcarcinomapatientsgroupand202hepatocellularcarcinomapatientsbeforeandaftertreatment，andtestedbloodneutrophil-to-lymphocyteratio（NLR），platelet（PLT），reticulocytecount（RET#）andimmaturereticulocytefraction（IRF）onSysmexXN-9000bloodanalyzer，andtestedplasmaprothrombintime（PT），internationalnormalizationratio（INR），activatedpartialthromboplastintime（APTT），thrombintime（TT），fibrinogen（Fg），antithrombinⅢ（AT-Ⅲ），fibrinogendegradationproduct（FDP）andD-dimer（D-D）onSysmexCS-5100andStagoEvolutionautomatedcoagulationanalyzer，thenanalyzedandcomparedtheindicators.Results：Comparedwiththehealthyinpidualsgroup，NLR、RET#、IRF、PT、INR、APTT、TT、D-DandFDPresultsofpatientswithhepatocellularcarcinomagroupwerehigherthanthecontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant.AndPLT、Fg、AT-Ⅲresultswerelowerthanthecontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant.Comparedwiththepatientswithhepatocellularcarcinomagroupaftertreatment，NLR、RET#、IRF、PT、INR、APTT、TT、D-DandFDPresultswerehigherinpatientswithhepatocellularcarcinomagroupbeforetreatments，thedifferencewasstatisticallysignificant.AndPLT、Fg、AT-Ⅲresultswerelowerinpatientswithhepatocellularcarcinomagroupbeforetreatments，，thedifferencewasstatisticallysignificant.Conclusion：Testofbloodandcoagulationfunctionindicatorscanprovideimportantclinicalinformationfordiagnosis，progress，damagelevelandprognosisofhepatocellularcarcinoma．

Keywords：hepatocellularcarcinoma，PLT，Fg

前言

原发性肝癌为肝脏的恶性肿瘤，是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率在恶性肿瘤中居第二位，且近年来一直呈上升趋势[1]。肝癌的早期诊断、治疗与监测对其预后及存活率尤为重要。比较CT、MRI、B超、AFP等检测方法，血液与凝血功能指标的检测具有低廉、便捷与快速的优点。本研究旨在探讨血液及凝血指标对肝癌患者的临床意义。

1材料和方法

1.1研究对象

选择本院2017年3月至2018年3月经病理学或细胞学确诊为肝癌269例住院患，男213例，女56例，平均年龄（52.2±21.8）岁。健康对照组选择本院体检健康且3个月内未进行阿司匹林等抗凝剂治疗的人员100例，男、女各50例平均年龄（45.3±22.8）岁。

1.2材料

血液常规参数的检测采用日本SysmexXN-9000血液分析仪及配套原装试剂。凝血功能参数的检测采用日本SysmexCS-5100与法国STA-R全自动凝血仪及配套原装试剂。仪器经标准品校正各项指标均正常，室内质控在控。

1.3方法

静脉采血2ml，用EDTA－K2抗凝，用于血液常规参数检测；同时静脉采血2.7ml加入枸橼酸钠抗凝剂（1：9）试管内混匀、分离血浆，用于凝血功能参数检测，所有标本均在2h内检测完。EDTA－K2与枸橼酸钠抗凝剂（1：9）管均购自美国BD公司。

1.4统计学处理

数据用SPSS18.0进行统计学处理，所有数据以均数±标准差（±s）表示，计量资料用t检验，以Ｐ＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1正常对照组与肝癌患者组血液常规相关指标的比较

正常对照组与肝癌患者组血液常规相关参数NLR、PLT、RET、IRF比较，正常对照组PLT比肝癌患者组高，差异有统计学意义。正常对照组NLR、RET与IRF比肝癌患者组低，差异有统计学意义（表1）。

2.4肝癌患者治疗前、后组凝血功能相关指标的比较

肝癌患者治疗前、后组凝血功能相关参数PT、INR、APTT、TT、Fg、D-D、AT-Ⅲ与FDP比较，治疗前组PT、INR、APTT、TT、D-D与FDP比治疗后组高，差异有统计学意义。治疗前组Fg与AT-Ⅲ比治疗后者组低，差异有统计学意义（表4）。

3讨论

肝脏是机体代谢的重要器官，它不仅是造血的主要器官，同时也是凝血因子合成的重要场所，其在造血、凝血及抗凝系统保持动态平衡中起重要调节作用［2］。而肝癌患者的血液、凝血、抗凝及纤溶系统功能常发生改变，因此检测血液、凝血等相关指标对其诊断、预后判断有一定的临床意义。

从本实验结果来分析：正常对照组与肝癌患者组、肝癌患者治疗前与治疗后组血液指标PLT、NLR、RET与IRF比较，差异有统计学意义，且正常对照组PLT比肝癌患者组高，而NLR、RET与IRF比肝癌患者组低；肝癌患者治疗前组PLT比治疗后组低，而NLR、RET与IRF比治疗后组高。其主要原因可能是：肝癌患者肝功能受损时，其合成血小板生成素减少。同时对血液中内毒素清除能力减弱，内毒素可诱导血小板聚集、激活并损伤血小板，致使肝癌患者血小板降低［3］。有研究报道可见大量的中性粒细胞（N）对肝癌导致的炎症产生正常防御反应，杀伤、破坏肿瘤细胞，而肿瘤细胞产生的相关细胞因子及炎性介质可导致淋巴细胞（L）减少，从而致使肝癌患者NLR增高[4]。因胃肠道吸收功能低下、造血物质缺乏造成红细胞（RBC）生成减少，脾功能亢进过多破坏红细胞而造成肝癌患者贫血，刺激机体RET增多［2，5］，此次肝癌患者血液相关参数研究结果与相关报道结果一致［2，3-9］。在本实验中，正常对照组与肝癌患者组、肝癌患者治疗前与治疗后组凝血功能指标PT、INR、APTT、TT、Fg、D-D、AT-Ⅲ与FDP比较差异有统计学意义，且正常对照组Fg与AT-Ⅲ比肝癌患者组高，而PT、INR、APTT、TT、D-D与FDP比肝癌患者组低；肝癌患者治疗前组Fg与AT-Ⅲ比治疗后者组低，而PT、INR、APTT、TT、D-D与FDP比治疗后组高。其结果与报道结果相似［10-12］。肝脏是合成凝血因子及其抑制物的主要场所。肝癌患者大量肝细胞受损，其蛋白质合成降低导致Ⅱ、V、Ⅶ、X等凝血因子合成减少；维生素K吸收障碍导致维生素K依赖因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成不足；同时清除纤溶酶和活化的凝血因子能力亦下降；且肝素酶合成减少，灭活肝素能力下降，血浆肝素含量上升以及肝癌细胞自身异常物质的合成、分泌、转移等因素对机体止血、凝血功能产生影响［13-15］。且凝血功能障碍与肝细胞受损程度密切相关。

综上所述，综合分析血液、凝血功能的各项指标对肝癌的诊断、病程发展、严重程度及预后评估具有重要的临床意义。且血液、凝血功能指标的检测具有便捷、省时及经济等优点更有利于肝癌的诊断与监测。

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