富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性研究

富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性研究

冯立顺

临沂市沂南县张庄镇卫生院276300

摘要：目的：研究富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性。方法：于2013年9月～2015年9月选取50例健康的受试者，随机等分两组，每组受试者各25例。研究应用双周期交叉试验的方法，对照组服用富马酸酮替芬片2mg，而试验组给予单剂量富马酸酮替芬散片。统计和观察两组受试者用药后的药动力学指标和药物的生物利用度。结果：两组药动力学比较结果显示，试验组测定的Tmax、Cmax、T1/2、AUC（0-36）指标均与对照组相似。不存在可见差异，P＞0.05，且试验组的相对生物利用度为（113±24）%。结论：富马酸酮替芬分散片具有较好的水溶性和较高的生物利用度，便于患者的服用和吸收，而两者有着相同的生物等效性。

关键词：富马酸酮替芬；药动力学；生物利用度

富马酸酮替芬（KF）是新型抗变态反应药物，因其对过敏反应介质的释放有很强的抑制作用，同时有很强的组胺H1受体拮抗作用[1]。临床多用该药物治疗支气管哮喘、鼻炎等疾病。研究发现，富马酸酮替芬片具有很强的水溶性和较高的生物利用度。便于患者肠道进行吸收，改善了传统药剂吸收效果差的缺点。笔者根据目前富马酸酮替芬用药的现状，于2013年9月～2015年9月选取50例健康的受试者，研究富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性。详细见以下报道：

1资料和方法

1.1一般资料

于2013年9月～2015年9月选取50例健康的受试者，随机等分两组，每组受试者各25例。研究应用双周期交叉试验的方法，对照组服用富马酸酮替芬片2mg，而试验组给予单剂量富马酸酮替芬散片。其中受试者的年龄在21～38岁，平均年龄在26.9±1.2岁。受试者体重在52～76Kg，平均体重在64.1±2.0Kg。统计两组受试者的年龄等一般临床资料可知，具备可比性。

1.2纳入标准

笔者选取的受试者经过心电图、血常规等检查均在正常范围。受试者＞18岁，且家属均已知情。全部的研究步骤均符合医院伦理会制定的相关标准，50例受试者均没有酗酒、抽烟的不良习惯。

1.3研究方法

50例健康的受试者随机等分两组，每组受试者各25例。研究应用双周期交叉试验的方法，两组受试者均禁食12小时。对照组服用富马酸酮替芬片2mg，包括了：①生产企业：海南制药厂有限公司制药一厂。②批准文号：国药准字H41023929。③产品规格：1mg*60s。④早晚温水口服。⑤一次1片。⑥一日2次。而试验组给予单剂量富马酸酮替芬散片包括了：①生产企业：常州制药厂有限公司。②批准文号：国药准字H32024643。③产品规格：1mg*60s。④早晚温水口服。⑤一次1片。⑥一日2次。在用药后均给予受试者食用低脂肪的食物。间隔一周用药，取2ml的静脉血，离心后取上清液待用。

1.4样品测定

从待用血清中取0.5ml，依次加入以下试剂：①苯海拉明甲醇。②甲醇-水混合物。③NaCO3溶液。④乙醚-正已烷。待溶液充分摇匀混合后，经过涡流处理60s。在经过离心机处理后，取得上层溶液风干后，应用流动相将下层的残留物分解，再取10μg，分析样品的LC/MS。

1.5色谱和质谱

色谱柱：①XBD-C18柱。②粒径为：4.5mm*150mm，5μm。质谱条件：①喷射电压500V。②温度500℃。③源内气体50a.u。④气体压力10Pa。⑤DP电压70V。⑥碰撞气压5Pa。定量分析过程中的碎片离子M/Z310→97和M/Z256→167，碰撞诱导解离电压达33ev和25ev[2]。

1.6统计学标准

本文所有记录和统计的数据均采用SPSS20.0软件分析，其中分析后的数据应用均数±标准差形式。数据间的计量资料应用t值来表示，而计数资料采用X2进行查验。差别存在，P＜0.05。

2结果

两组药动力学比较结果显示，试验组测定的Tmax、Cmax、T1/2、AUC（0-36）指标均与对照组相似。不存在可见差异，P＞0.05，且试验组的相对生物利用度为（113±24）%。见表1。

表1.药动力学和生物利用度

3讨论

目前，国内外关于测定血浆中酮替芬含量的方法有紫外光法和反相高效液相色谱法[3]。其中富马酸酮替芬片中的药物含量相对较低，因此测得浓度为ng/L级别。富马酸酮替芬片能够对支气管周围的肥大细胞的组胺、白三烯等炎症介质的释放进行抑制[4]，同时抑制血清、抗原或者钙离子介导的中性粒细胞[5]。但是酮替芬所表现的临床水溶性较差，且患者服用后不易被肠道所吸收，不仅影响了患者的治疗效果，还增加了患者的经济负担，给患者及其家属带来了诸多的麻烦。研究发现，富马酸酮替芬分散片在治疗疾病上有着较好的价值，具有药物吸收性快，生物利用高的特点，使得服药更加的方便，保证了患者的治疗效果。本文研究结果指出，两组药动力学比较，试验组测定的Tmax、Cmax、T1/2、AUC（0-36）指标均与对照组相似。不存在可见差异，P＞0.05，且试验组的相对生物利用度为（113±24）%。综上所述，富马酸酮替芬分散片具有较好的水溶新和较高的生物利用度，便于患者的服用和吸收，而两者有着相同的生物等效型。

参考文献：

[1]郭志明.富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性分析[J].医学理论与实践，2014，27（11）：1526-1527

[2]涂蓉玲.富马酸酮替芬分散片药代动力学特征及其生物等效性研究[J].海峡药学，2015，27（6）：264-267

[3]陈晓莉，文爱东，赵磊，等.富马酸酮替芬分散片在健康人体的药动学及生物等效性评价[J].第四军医大学学报，2004，25（18）：1670-1672

[4]王晓丽，李媛媛，周永静，等.富马酸酮替芬颗粒与富马酸酮替芬片在健康人体的生物等效性[J].中国临床药理学杂志，2010，26（10）：757-758

[5]李长印，张军，戴国良，等.美洛昔康分散片在健康人体内的药代动力学和生物等效性研究[J].中国药物与临床，2012，12（4）：424-427