探究药物质量控制分析方法验证的原则和项目

探究药物质量控制分析方法验证的原则和项目

张平张丽

张平张丽

（正大青春宝药业有限公司研究院浙江杭州310023）

【摘要】随着现代生物药材技术的发展，药物种类增多，对药物行质量控制是保证药物质量优劣的有效方式，但传统分析方法检查新药物存在较多的局限，质量控制效果不佳，因此需寻求更有效的检验方式提升药物质量控制效果，满足现代生物药制质量控制的更高要求。

【关键词】药物质量控制；分析方法；验证原则；项目

【中图分类号】R95【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）27-0364-02

生物药物需运用微生物学以及生物学等学科知识展开各项疾病预防、治疗及疾病诊断产品研究。近几十年来，在心内血管疾病、神经系统疾病等方面研制了几百种的药品，且随着制药产业的发展，药物质量控制分析方法也在不断的得到完善，确保生物药物质控要求。本课题对生物药物分析方法理念、特点及研究进展做一综述，保证药物质量，确保患者身体健康。

1.药物质量控制分析方法验证概述及研究进展

质量控制分析方法验证在质控方面起的非常重要的作用，检测项目需通过分析方法验证项目内容，经设计合理的实验，验证分析方法的科学性以及可行性，进而达到控制药物质量的目的。药物质控方法验证发展至今，药物质量控制分析方法验证是检验药物的有效方法，检验技术成熟，检验结果可靠，同时也是判断误差是否在线检验范围内的科学证明[1]。最早确立相关法律的是美国，欧盟其他国家相继公布药物治疗控制分析方法验证相关性文件，美国食品药品监督管理局分析方法验证中还包括对药品分析方法等知识。而我国早2015年颁布《生物技术药物研究开发和质量控制》与生物制品质控白皮书，还在中国药典附录上记载分析方法验证相关内容，并对生物的药品质量控制的控制分析方法做了初步介绍。

2.开展药物质量控制分析方法验证原则

指导原则以及相关技术要求药品研发、注册等方面提供的专业的技术保障，这对规范分析方法验证具有十分重要的意义。但目前在各个项目审评工作中发现分析方法验证还存在较多的问题，比如实验设计科学性不足、验证不充分或者是试验操作不规范等，目前我国为进一步规范分析方法验证工作操作及流程，鼓励技术研究者们主动了解和学习我国公布的质量控制分析方法技术关键点。由此可见，在指导原则技术要求的基础上，结合审评工作中的问题不断完善质量控制分析方法验证原则[2]。将同一分析方法用于多个检验项目中，验证内容也存在较大的差异。验证具体内容抉择要看检查而项目在药物质量控制中的效果，例如高效液相色谱法，该方式显示专属性验证，主要对范围、线性以及准确度等项目展开检测下。与此同时，无论是新药还是仿制药，均需要通过分析方法展开验证。现阶段，新药分析以及验证方法已经达成一致。仿制药在生产工艺、成分和原料等环节和原药物存在明显差异，将仿制药质控标准和分析方法作为参考，在此检验过程验证新的分析方法。

3.药物质量控制分析方法验证的项目

现阶段，药物质量控制分析方法验证项目包括鉴别、杂质检查和定量检测等内容。其一，鉴别常用包括色谱法、光谱法、以及化学法等。经过鉴别后，可明确得知药物中目标化合物含有那些物质。而鉴别最主要的内容则是判定分析方法中的专属性，指的是就是对结构相似的新化合物或共存物质实施区别，若仅仅依靠单一的分析方法很难鉴别目标物所含具体物质，一般采取两种或联用多种方法展开鉴别，体现鉴别项目专属性。但该方法也存在部分不足之处，鉴别方法设置不全面，无法有效鉴别药物，或者是出现忽视仿制药鉴别项分析方法专属性验证的情况，均有可能影响最终的鉴别结果[3]。其二，杂质检查，杂质检查主要检测主药和杂质的分离度，同时也是对原料药物展开杂质检查。展开该类检测，可以明确了解主药和杂质最低含量的标准，确保原料药是否有效，同时也是对各个杂质最低检测限。由于部分杂质不能直接获取，因此部分检测杂质过程属于破坏性试验，在认为条件设定下促使药物降解，主要的德还需分析药物在生产以及存储和使用过程中可能出现的杂质[4]。此外，对原料药物展开破坏性实验外，还需对敷料在同等条件下展开试验，明确辅料不会对原料药的试验结果有所影响。其存在缺陷是未能对原料合成工艺中关于起始原料、中间体等展开全面分离度试验，一般情况下只能做一部分可获取杂质和主药间的分离度试验；还有容易忽视原料等可获取杂质的最低检测限，不能判断在已有条件下能否判断主药中的杂质；以及破坏性试验规范性不强，主要体现在试验条件、降解物质检测等方面。其三，定量测定。定量测定测定的内容有药物含量均匀度、药物含量测定和杂质定量控制等，检测药物定量，建议采用两种测定原理不相同的测定方式，并将两种检测方式的稳定性、准确性等内容与其他检测方法做评估，最后选择有效稳定的分析方法。而该测定方式存在的主要问题有验证内容不全面，部分验证内容易被忽视；试验内容不规范或者是试验操作过程中出现失误等，得到的测定结果准确度不高。

4.结束语

药物质量安全关乎卫生以及科研技术的发展，同时也是目前社会面临的问题之一。药物安全与人们生命健康有着直接的关联，同时还涉及社会安定的。选择和发展有效的药品质量控制分析方法对保证药物安全具有深远意义。因此，为能更好的保障药物安全，相关研究人员还需不断优化和完善药物控制分析方法验证，运行药物质量管理体系，强化相关药物产品的兼管力度，从根本上保障人们得到有效、安全的药物，保障人们的切身利益不受侵犯。

【参考文献】

[1]沈朋,吴雪.浅析进行药物质量控制分析方法验证的原则[J].科研,2017(1):00011-00011.

[2]戴海韵.药品稳定性在药品质量控制中的应用探析[J].科技创新导报,2015(14):229-229.

[3]杨帆,任学毅,董晓蓉.《药品质量控制实验室质量管理规范》中试剂与仪器管理的运用[J].中国药业,2014(10):20-21.

[4]项新华,田利,张河战.食品药品质量控制实验室仪器设备管理技术规范的比较[J].中国药事,2014,28(2):151-155.