代谢综合征的研究进展

代谢综合征的研究进展

李海凤黄仁胜

李海凤黄仁胜（广西壮族自治区梧州市红十字会医院检验科广西梧州543002）

【中图分类号】R589【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）33-0030-03

【摘要】研究表明代谢综合征在人群中有着很高的患病率，严重危害人们的身心健康。本文主要对其定义、诊断标准、流行病学、病因和防治对策等方面作一综述。

【关键词】代谢综合征流行病学发病机制防治对策

代谢综合征（metabolicsyndrome,MS）是一个多症候综合征，是由肥胖、高血压、高血糖和血脂异常等心血管疾病高危因素综合而成的。随着经济的发展和人们生活水平的提高以及生活方式的改变，MS的发病率急剧升高，已成为一种新的慢性病和公共卫生问题，现就MS的最新研究进展作一综述。

1定义

20世纪60年代人们已初步认识到MS，自1997年Zimmet等提出MS概念以来，各国基于不同的出发点和适用目的，对MS的定义各有不同，这些定义的差别造成了学术交流和临床研究的混淆（特别是在比较不同研究资料时），基于此，2005年4月14日，国际糖尿病联盟（IDF）在综合了来自世界六大洲糖尿病学、心血管病学、血脂学、公共卫生、流行病学、遗传学、营养和代谢病学专家意见的基础上，颁布了新的MS工作定义[1]，这是国际学术界第一个关于MS的全球统一定义。认为MS是由于胰岛素抵抗（Insulinresistance,IR）引起的一系列临床、生化、体液代谢失常，从而引起多种物质代谢异常的综合征，常包括肥胖、高血压、高血糖、胰岛素抵抗、血脂异常等，涉及糖调节异常、血脂代谢紊乱、高血压、肥胖或超重、高尿酸血症、高凝血低纤溶血症、高同型半胱氨酸血症、血管内皮功能障碍以及微量白蛋白尿等多种危险因素。

2诊断标准

2.1IDF标准（2005）诊断MS必须符合以下条件[1]：

2.1.1中心性肥胖（欧洲男性腰围≥94cm,女性腰围≥80cm，不同种族腰围有各自的参考值）。

2.1.2合并以下4项指标中任2项：①甘油三酯（TG）水平升高：>150mg/dl(1.7mmol/L),或已接受相应治疗；②高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）水平降低：男性<40mg/dl(0.9mmol/L),女性<50mg/dl(1.1mmol/L),或已接受相应治疗；③血压升高：收缩压≥130mmHg或舒张压≥85mmHg,或已接受相应治疗或此前已诊断高血压；④空腹血糖（FPG）升高：FPG≥100mg/dl(5.6mmol/L),或此前已诊断2型糖尿病或已接受相应治疗，如果FPG≥100mg/dl(5.6mmol/L)强烈推荐进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），但是OGTT在诊断代谢综合征时并非必要。

2.2我国标准（2004年）[2]代谢综合征的诊断依据2004年中华医学会糖尿病学分会提出的诊断标准（ChineseDiabetesSociety,CDS标准）：即具备以下4项组成成分中的3项或全部者：①超重和（或）肥胖：体质指数（BMI）≥25kg/m2；②高血糖：空腹血糖≥6.1mmmol/L(110mg/dl)及（或）糖负荷后2小时血糖≥7.8mmol/L(140mg/dl)及（或）已确诊为糖尿病并治疗者；③高血压：SBP/DBP≥140/90mmHg及（或）已确认为原发性高血压并治疗者；④血脂紊乱：空腹甘油三酯（TG）≥1.7mmol/L(110mg/dl)及（或）空腹高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）＜0.9mmol/L(35mg/dl)(男)或＜1.0mmol/L(39mg/dl)（女）。

3流行病学

流行病学调查资料显示,本病在人群中的患病率很高。在美国颇具代表性的研究人群(NHANESⅢ)中20岁以上MS的患病率为23.9%,而50岁以上人群患病率更高,为44%。当前,MS的发病率越来越高,按照WHO的诊断标准,MS的发病率在世界范围内已达13.61%,同时,发病年龄已不再局限于中老年人,糖尿病、过度肥胖、高甘油三酯、胰岛素抵抗等也已在年轻人中出现。

初步统计，我国MS患病率已达14%～18%[3]，糖尿病患者中高达60%～80%，已成为我国一种新的慢性病和公共卫生问题。全国范围内开展的2002年中国居民营养与健康状况调查显示,全国的MS患者中,血压升高的约占90%、血脂异常的为80%以上、糖代谢异常的约占45%。

4病因及发病机制

目前MS的发病原因不完全清楚,一般认为IR、高胰岛素血症、超重和向心性肥胖是引起血脂紊乱、高血压和高血糖的基础,是MS发病的重要环节[4]。

4.1IR

胰岛素作用的细胞生物学基础是通过胰岛素的信号转导途径,即通过与靶细胞膜表面的胰岛素受体结合而实施的。胰岛素受体不仅存在于肌肉、肝脏及脂肪细胞,近年来发现在胰岛的两类主要细胞β和α细胞上均存在胰岛素受体[5]。胰岛素受体数目及功能发生异常,都将影响胰岛素的作用,从而导致IR[6]。

机体IR在外周组织(肌肉和脂肪)主要表现为胰岛素促进骨骼肌、脂肪组织摄取葡萄糖,并加以利用或储存的能力减弱;在肝脏则表现为抑制肝糖原输出的能力减弱[3];β、α细胞胰岛素信号转导途径发生障碍,影响胰岛素的分泌和合成,所以“胰岛细胞自身抵抗”可能成为2型糖尿病胰岛素、胰高糖素分泌异常、胰岛β细胞代偿增生不良、凋亡增加的重要原因[5]。

4.2肥胖

许多MS患者都存在肥胖、营养过剩、贮脂过多等异常。目前,学者普遍认为,肥胖作为MS的主要始发因素,可诱导机体IR的发生,继而诱导机体葡萄糖耐受不良、高血压、血脂紊乱等症状的出现[7]。

内脏型肥胖较皮下脂肪增多更容易发生MS,此与内脏脂肪的代谢及解剖特点有关。腹腔内脏脂肪细胞对甘油三酯的摄取是皮下脂肪细胞的1.5倍,内脏脂肪比皮下脂肪有更高的脂肪分解速率。内脏脂肪形成后,肥大的脂肪细胞脂解增强,大量脂解产物-游离脂肪酸(FFA)和甘油三酯进入肝脏,多方面影响机体物质代谢,增加MS各组分的患病风险。主要作用机制是[6]:①肝脏内FFA氧化增加,抑制肝糖原利用,并下调肝脏的胰岛素受体,减少胰岛素结合,形成肝胰岛素抵抗;同时,血循环中FFA的升高,使肌肉中FFA氧化增加,通过葡萄糖-脂肪酸循环,使葡萄糖氧化利用减少,形成外周胰岛素抵抗。②FFA和甘油三酯进入肝脏,提供充分的糖异生原料,使肝糖原输出增加。③FFA是甘油三酯合成的原料,肝内甘油三酯及其有关脂蛋白如极低密度脂蛋白及载脂蛋白B100合成及分泌增加,构成了动脉粥样硬化的基础。④长期高FFA是胰岛β细胞功能减退的原因之一。

同时,脂肪组织具有内分泌功能。它可分泌蛋白激素(如瘦素、脂联素、抵抗素)、细胞因子(如TNF-α、某些白介素)、血管活性分子(如血管紧张素原、NO)及脂质成分(如游离脂肪酸、前列环素)。这些物质可以通过内分泌、旁分泌及自分泌的形式参与维持机体众多生理功能。

新近美国一项前瞻性研究结果证实,与正常人群相比,超重者(BMI25.0～29.9kg/m2)的死亡危险增加20%～40%,肥胖者(BMI≥30ks/m2)的死亡危险增加2～3倍[8]。

4.3炎症

近年来炎症病因学理论备受关注。目前认为MS的发生机制主要是在肥胖的基础上产生机体的胰岛素抵抗。脂肪组织参与的亚临床炎症在MS的发生发展中起重要作用,甚至从某种意义上来说,代谢综合征也是一种低度全身性炎症状态（lowgradesystemicinflammationcondition）,表现为炎症细胞因子产生异常和炎症信号通路的激活,低度的系统性慢性炎症反应可能是MS各组分之间相互联结的枢纽[9]。

4.4基因遗传因素

MS是集合多种临床表现的复杂表型,属于多基因遗传病。目前认为多基因疾病遗传的是易感性,可能需要多个易感基因(甚至数十个微效基因)共同作用,加之环境因素的作用才能表现出疾病的性状。目前研究有许多基因及其变异与MS有关[10],如脂联素基因、过氧化物酶增殖物激活受体(peroxi-someproliferator-activatedreceptor，PPAR)基因、核纤层蛋白A/C基因、解耦联蛋白2基因、儿茶酚胺受体基因、脂肪酸结合蛋白2基因、脂肪酶相关基因、对氧磷酶-1基因、胰岛素受体底物-1基因及一些其他炎性因子的基因等。

4.5其他因素[11]:如与老龄相关的胰岛素敏感性降低、糖耐量受损、体脂增加等。此外,体力活动减少、女性雌激素缺乏(绝经期)及雄激素增多、糖皮质激素增多均可导致脂肪的异常分布,引起MS。

5MS的防治对策

5.1加强健康教育:健康教育对MS的防治具有重要意义[12],是防治MS的根本措施。采用综合教育措施,提高MS高危人群的防范意识,把MS的高危因素、患病率、危害和日常生活中的注意事项告诉患者,以提高患者防范的自觉性和药物治疗的顺从性。

5.2建立良好的生活方式

5.2.1合理饮食:多数MS患者饮食结构不合理。据上海市调查,51.5%MS患者总热量过剩,80.3%脂肪摄入超过总热量的25%[13]。合理的饮食结构对MS防治十分重要,可提高胰岛素敏感性,在控制总热量同时注意营养素的合理搭配,一般碳水化合物应占总热量的50～65%,蛋白质占15～20%,脂肪占20～25%[14]。限制食盐摄入(每日5～6g),增加粗纤维和矿物质,适量饮水,保证机体新陈代谢、生物氧化的顺利进行,有利于减肥、降血糖、降血压及调节血脂。

5.2.2适当运动:运动可以减轻体重，消除肥胖，调节血压和血脂，增进胰岛素敏感性，促进葡萄糖的利用。可根据身体情况、环境条件、个人爱好等选择适当的有氧运动。要掌握好运动强度，时间每次30～60min,每周3或4次即可达到锻炼的目的。

5.2.3戒烟限酒:吸烟能引起许多疾病,可导致IR,是糖尿病患者早期死亡的主要原因之一[15],应劝MS患者戒烟。酒精容易损害肝脏,而肝细胞是胰岛素作用的靶器官,受损后可导致IR,出现糖脂代谢紊乱。

5.2.4规律生活:规律的起居饮食对MS的康复很重要。做到劳逸结合、保证充足的睡眠,有利于各器官功能的康复。

5.3药物治疗

5.3.1控制血糖药物:应选择增强胰岛素敏感性的降糖药物。梁黎等[16]研究认为,采用二甲双胍治疗后MS患者脂联素水平升高,胰岛素敏感性改善。

5.3.2调节血脂药物:可根据脂代谢紊乱的具体情况选用:①他汀类,降低胆固醇的作用强,同时有轻度降低甘油三酯及增加HDL胆固醇血症作用。②贝特类,降低总胆固醇,同时轻至中度降低甘油三酯及LDL胆固醇,升高HDL胆固醇。

5.3.3降血压药物:首选血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂,该类药物降血压同时提高胰岛素敏感性,并降低新发糖尿病的危险性[4]。常用药物有卡托普利、依那普利、氯沙坦等,也可以选用钙离子拮抗剂等。

6展望

MS好发于现代文明社会,随着年龄的增长，其患病率逐渐增加。随着研究的深入,发现MS与人类的多种疾患相关联。研究已知,MS患者是发生心血管疾病的高危人群，与非MS者相比,其患心血管病的危险和患2型糖尿病的风险均显著增加。MS已被广泛认同是严重影响人类健康的临床症候群。目前达成的共识如下[17]:①对MS共同危险因素的防治，既节约卫生资源,又可获得最大收益;②MS防治对降低高危人群心血管事件和糖尿病危险有重要意义。然而,MS还存在不少悬而未决的问题(如抵抗素、瘦素的作用机制还未完全明确等),有待进一步研究和解决。应进一步讨论如何规范MS的诊断标准的统一、流行趋势调查、如何防治(没有规范)等等。

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