干细胞移植治疗肝癌患者11例疗效分析

干细胞移植治疗肝癌患者11例疗效分析

李波

李波(西北民族大学医学院甘肃兰州730030)

【摘要】目的：总结分析11例骨髓干细胞移植治疗肝癌的临床疗效。方法：分析11例自体骨髓干细胞移植治疗肝癌患者的临床资料，PBSC移植+局部大剂量化疗治疗方法及临床效果。结果：术中无1例死亡，随访6~12个月无一例死亡，10例患者症状完全缓解，1例患者症状部分缓解。结论：PBCS自体骨髓干细胞移植治疗肝癌可以有效提高患者症状缓解率，延长生存期，为晚期肝癌治疗的新方法。

【关键词】干细胞移植;肝癌;临床疗效

【中图分类号】R570【文献标识码】B【文章编号】1672-2523（2011）03-0126-01

自体骨髓干细胞移植无需供者，移植相关死亡率较低，能够有效地缓解肝癌患者的临床症状，延长患者的生存期，为肝癌晚期患者的有效治疗方法［1］。

本文总结分析了我院近年来11例自体骨髓干细胞移植治疗肝癌的临床疗效，现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料回顾性分析我院2007年1月~2010年3月的自体骨髓干细胞移植治疗肝癌患者11例为研究对象，其中男性7例，女性4例，年龄在29~54岁，经CT、ＭＲＩ、AFP确诊，肿瘤直径在6.5~9.8cm，中位数7.0cm，所有患者因心肺功能障碍、肿瘤部位特殊等因素不适合手术治疗，Child-Pugh分级A级4例，B级7例。

1.2方法

1.2.1准备移植之前连续给予2天100mg集落细胞刺激因子皮下注射，并于术前1天行碘过敏实验，双侧腹股沟行备皮，移植当天隔离患者，准备骨髓穿刺用品。

1.2.2骨髓干细胞的采集和分离取双侧髂后上棘做为穿刺点，在局麻后消毒，18号骨髓穿刺针行穿刺，快速抽取200ml骨髓并以7500U肝素行抗凝，送干细胞实验室进行密度离心法分离纯化骨髓干细胞，约可得细胞计数早3.2×1011/L～1.6×1011/L［2］。

1.2.3移植方法数字减影血管造影下穿刺经股动脉行插管，并在肝固有动脉置管行造影，仔细观察是否存在肝内血管的占位性病变情况。经左右肝动脉缓慢注入细胞悬液10ml，控制注入时间在0.5h左右；术后拔管，加压包扎穿刺点后返回病房，下肢制动24h。

1.3观察指标患者均在第1个周期治疗前及治疗后半个月检查记录生存质量、实体瘤的大小、毒性反应分级及部分实验室指标的变化。

1.4统计学方法数据均用SPSS17.0统计分析软件包进行处理。计量数据以±s表示，采用t或F检验，计数数据采用χ2检验。且P<0.05为对比差异有统计学意义。

2结果

术中无1例死亡，随访6~12个月无一例死亡，10例患者症状完全缓解，1例患者症状部分缓解。术后1例患者低热，无感染、出血等并发症发生。移植前后（1个月）患者肝功能生化指标变化见表1，由此可见移植后1个月患者的ALT、ALB、TBIL、pTa均有显著改变。

表1移植前后患者肝脏生化指标变化

3讨论

干细胞是一类自我更新及分化能力极强的细胞，一定环境刺激下能够分化出多种功能的细胞，目前临床多用于治疗肝硬化。干细胞起源的不同为肝源性肝干细胞及非肝源性肝的干细胞，非肝源肝细胞主要包括胰腺上皮细胞、骨髓源性干细胞、神经干细胞等，其中骨髓源性干细胞包括造血干细胞，间充质干细胞和骨髓干细胞，不同的肝干细胞在形态和表面标志以及功能和分化等各方面有所差异，却有着相同的多向性演变特性［3］。2005年以后对干细胞移植治疗肝功能的损伤、肝癌报道显示，对肝癌释放率和生存率的影响较高。近些年来研究发现能接受手术治疗肝癌的患者约占15％［4］，多数病人，特别是一些中晚期病人，非手术的治疗方法仍极其重要。Fujioka等采用PBSCT支持下经皮体外肝灌注(PIHP)配合大剂量的化疗药物来治疗晚期肝癌病人。反复进行PIHP的治疗，对骨髓的抑制可暂时耐受，毒副作用低危。这表明，PBSCT配合PIHP大剂量的局部化疗有着较传统治疗更好的效果。但收获PBSC数量和肝癌病人术前肝功能及化疗药物用量密切。原发性的晚期肝癌患者的HLA匹配原位肝移植(OLT)后肿瘤也常出现复发情况。为了取得辅助性GVT的作用，Soderdahl等也试验在OLT之后采用异基因的外周血干细胞移植(APBSCT)，在试验的5例原发性肝癌晚期病人中，无肝外肿瘤的迹象。APBSCT前使用氟达拉滨来配合全身的照射或环磷酰胺进行非清髓性的预处理。APBSCT可在OLT后的16~135天内完成，其中2例病人形成稳定混合嵌合的状态，并出现了轻微GVHD，随访10~26个月，患者仍生活且未有复发情况发生。这表明OLT的PBSCT有效地延迟了病人的生存期［5］。

本文通过总结分析我院近年来11例自体骨髓干细胞移植治疗肝癌的临床疗效可以看出；PBCS自体骨髓干细胞移植治疗肝癌可以有效提高患者症状缓解率，延长生存期，为晚期肝癌治疗的新方法。

参考文献

［1］ShiMN，ZhengWD，ZhangL1，eta1．EfectofII一10ontheexpressionofHSCgrowthfactorsinhepaticfibmsisrat［J］．WorldJGastroentorol，2005，11(31)：4788-4793．

［2］LeeOK，KuoTK，ChenWM，eta1．Isolationofmuhipotentmesenchymalstemcellsfromumbilicalcordblood［J］．Blood，2004，103(5)：1669-1675．

［3］杨宏丽,于发涛,李桂杰,等.脐血干细胞移植治疗失代偿期肝硬化86例疗效观察［J］．山东医药，2010,50（45）：16-17.

［4］姚鸱．詹鞋群．许埋翔，等，细胞生长因子体外对太鼠肝十细胞的影响［J］.中华肝脏病杂志，2003．11(1)：33-36.

［5］ZhanYT．WelL．ChenHS．atal.DifferentiationofbonemarrowstemcellsinrathepatictibrogeneslsenvironmentZhooghuaGanZan9BingZaZhl2003；11(1)：673-675.