多西他赛联合吉西他滨治疗蒽环类耐药的复发转移性乳腺癌的疗效分析

多西他赛联合吉西他滨治疗蒽环类耐药的复发转移性乳腺癌的疗效分析

苏修军王贵娟

济宁医学院附属医院肿瘤科济宁272000

摘要：目的：探讨多西他赛联合吉西他滨治疗蒽环类耐药的复发转移性乳腺癌的疗效及临床安全性。方法：选取同时期62例复发转移性晚期乳腺癌患者，随机分为观察组和对照组，观察组采用多西他赛联合吉西他滨治疗，对照组采用吉西他滨单药治疗。收集临床资料进行临床疗效、毒副反应评价及随访观察。结果：观察组中总有效率为80.6%；对照组中总有效率为45.2%；两组临床有效率比较差异有统计学意义（P＜0.01），不良反应相比无统计学意义（P＞0.05）。结论：多西他赛联合吉西他滨治疗晚期复发转移性乳腺癌具有临床疗效显著，患者生存期延长，不良反应耐受可等优点，值得临床推广。

关键词：多西他赛；吉西他滨；乳腺癌；疗效分析

乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤，其主要治疗方法为手术、化疗等，其中含蒽环类药物的一线化疗方案有效率可达50%~80%[1]。接受化疗后的复发及转移乳腺癌的患者很多对蒽环类药物产生耐药，对于这类患者目前尚无标准的化疗方案。本文探讨吉西他滨联合多西他赛治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者的临床疗效及安全性。总结报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料入选62例患者均为我院2009年12月至2011年12月住院治疗的蒽环类耐药的复发转移性乳腺癌患者。随机分为观察组和对照组。

1.2治疗方法

1.2.1观察组：采用吉西他滨和多西他赛联合化疗方案：吉西他滨1000mg/m2静脉滴注第1天、第8天；多西他赛75mg/m2静脉滴注1h第1天，21d为1个周期，根据病情化疗2～4个周期。连续化疗2个周期以上可参与疗效评定；多西他赛化疗常规给药地塞米松8mg口服，第0、1、2天预处理；化疗中常规使用止呕、护肝、护胃等辅助药物。如有血象降低则给予集落刺激因子支持。骨转移患者同时应用双膦酸盐治疗。

1.2.2对照组：采用吉西他滨单药化疗方案：吉西他滨1000mg/m2静脉滴注第1天、第8天。

1.2.3疗效指标

完全缓解（CR）：所有可见病变完全消失并至少维持4周以上。部分缓解（PR）：肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上。稳定（SD）：肿瘤病灶两径乘积缩小＜25%，或增大＜25%，无新病灶出现。病变进展（PD）：肿瘤病灶两径乘积增大＞25%，或出现新病灶。RR（有效率）=（CR+PR）/总例数×100%。不良反应按WHO标准分为0～Ⅳ度。

1.2.4术后随访

化疗结束后第1年每3个月随访1次，1年以后每6个月随访1次，直至随访2年。随访方法为门诊随访或电话随访。随访截止到2013年12月31日，62例患者完成治疗后均随访6~25个月，中位随访时间为15个月。

1.3数据处理

统计分析采用SPSS17．0统计软件进行分析处理。计量资料以均数±标准差表示，多组间的比较采用方差分析，计数资料采用X2检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效：

观察组中，完全缓解的5例，占16.1%；部分缓解20例，占64.5%；病情稳定3例，占9.7%；疾病进展3例，占9.7%；有效率为80.6%；对照组中，完全缓解2例，占6.5%；部分缓解12例，占38.7%；病情稳定13例，占41.9%；疾病进展4例，占12.9%；有效率为45.2%；两组临床有效率比较差异有统计学意义（P＜0.01），可认为观察组效果优于对照组。见表1。

3讨论

早期乳腺癌的主要治疗手段为外科手术，一旦发生转移及术后复发，治疗方法则选用化学治疗，而蒽环类是最常用的化疗药物，但该药多次应用后易诱发耐药。近年关于对蒽环类药物耐药的晚期乳腺癌的化疗方案有较多研究，其中使用较多的药物包括卡培他滨、吉西他滨及紫杉类药物[2]，但迄今尚未确定标准的化疗方案。

近年有关研究显示[3]，晚期乳腺癌接受联合用药方案可以有效提高临床效果和延长总生存期。吉西他滨是细胞周期特异性抗代谢类药物，可以阻止G1期向S期的进展，从而造成肿瘤细胞死亡，具有使用方便、抗瘤谱广、不良反应轻等优点，其单药对复发及转移的晚期乳腺癌有一定的疗效，不良反应可以控制[4]。多西他赛是一种常见的抗肿瘤药物，与蒽环类药物无交叉耐药性，在复发转移性乳腺癌的治疗中显示了一定的优势[5]，其单药治疗蒽环类耐药的复发转移性乳腺癌有效率为34%~65%[6]。有研究证实[7-8]，吉西他滨联合紫杉醇用于进展期乳腺癌，其疗效优于单用紫杉醇的方案，且先多西紫杉醇后吉西他滨的给药顺序更有利于提高治疗效果。本研究选择多西他赛及吉西他滨，两药的作用机制不同，理论上具有协同作用，且毒副反应不会出现叠加效应，两药联合治疗蒽环类治疗失败的复发转移性乳腺癌疗效肯定。

本研究结果显示，多西他赛联合吉西他滨治疗蒽环类治疗失败的复发转移性乳腺癌，观察组患者临床有效率为80.6%，其半年生存率、1年生存率和2年生存率明显高于对照组，说明多西他赛联合吉西他滨治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌可以延长患者生存期，优于对照组单药治疗。两组不良反应主要表现为白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、脱发、腹泻和呕吐等，无明显差异。研究结果提示我们，多西他赛联合吉西他滨治疗晚期乳腺癌疗效明显，毒性反应较轻，是可行、安全的，值得推广。

参考文献：

[1]史立波，李云涛，范忠林.蒽环类耐药转移性乳腺癌的治疗现状与思考[J].医学与哲学，2009，30（1B）：51-52.

[2]黄文金，罗建文，杨凤玲，等.吉西他滨联合希罗达治疗蒽环类和紫杉类药物治疗失败乳腺癌肝转移的疗效分析[J].中国肿瘤临床与康复，2011，18（4）：353-355.

[3]陆汉红，李青，徐兵河，等.以吉西他滨为主的联合化疗方案治疗难治性乳腺癌的临床观察[J].癌症进展，2010，8（1）：80-83.

[4]曹燕鸣．吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的临床观察[J].中国医药指南，2010，8（5）：102－103．

[5]王子平，孙燕，张湘茹，等．多西他赛治疗晚期乳腺癌的临床研究[J].中华肿瘤杂志，2006，28（6）：468－470．

[6]金学军，李卫东，柳子川，等.多西紫杉醇联合希罗达治疗乳腺癌肺转移的临床疗效研究[J].中国医药科学，2011，1（15）：108-109.

[7]吕红琼.紫杉醇联合吉西他滨治疗晚期复发转移性乳腺癌的临床疗效分析[J].当代医学，2013，32（19）：150-151.

[8]何樱，孙爱华，熊海林，等.吉西他滨联合多烯紫杉醇治疗蒽环类耐药转移性乳腺癌的疗效观察[J].航空航天医学杂志，2011，22（8）：982-983.