唑来膦酸注射液治疗老年骨质疏松性腰背痛的临床疗效观察

唑来膦酸注射液治疗老年骨质疏松性腰背痛的临床疗效观察

蒋元斌史政康张伟中全海祥计小东晋存黄凯

蒋元斌史政康张伟中全海祥计小东晋存黄凯

（江苏省苏州市吴江区中医医院骨科江苏苏州215200）

【摘要】目的：观察唑来膦酸注射液治疗老年骨质疏松性腰背痛患者的临床疗效。方法：61例老年性骨质疏松性腰背痛患者随机分为治疗组及对照组，治疗组29例，对照组32例，治疗组给予唑来膦酸注射液5mg静脉滴注，1年一次，用药期间充分补充水分，并予服用非甾体类消炎镇痛药物。对照组静脉滴注250ml生理盐水，两组患者均长期服用钙尔奇D600mg，一日二次；骨化三醇025ug一日一次。结果：61例中除了对照组1例因心脏疾病于随访期死亡外，其余60例均获得了6～9月临床随访，平均随访78月，与对照组比较治疗组腰背痛症状评分明细改善（P＜005），且骨密度亦明显增加（P＜005）。结论：唑来膦酸注射液治疗老年性骨质疏松性腰背痛近期及远期疗效明显，值得临床推广应用，但对I型骨质疏松性腰背痛患者使用时需慎重。

【关键词】唑来膦酸；治疗；老年骨质疏松性；腰背痛；疗效

【中图分类号】R453【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)05-0212-02

随着社会的进步，人口的老龄化，骨质疏松引起的脆性骨折已成为与心脑血管疾病、乳癌并列的三大威胁人类健康的疾病之一。骨质疏松已受到越来越多的国内外学者的关注，WHO确认为每年的10月20日为国际骨质疏松日。骨质疏松的临床表现包括驼背、疼痛、骨折，腰背部疼痛往往是患者就诊的主要原因。我院自201109～20125将收治的61例老年性骨质疏松性腰背痛患者随机分为对照组和治疗组，研究唑来膦酸注射液治疗老年骨质疏松性腰背痛的临床疗效。

1临床资料

11一般资料：本组61例，其中男性17例，女性44例，年龄65～86岁，平均7478岁，所有患者随机分为治疗组及对照组，治疗组29例，对照组32例。61例中除了对照组1例因心脏疾病于随访期死亡外，其余60例均获得了6～9月临床随访，平均随访78月，治疗组29例，对照组31例。所有患者均以腰背部明显疼痛来诊，门诊经过X线片初步筛查有明显骨质疏松表现按照刘忠厚等［1］制定的国人老年性骨质疏松症的诊断标准中的脊椎、髋骨密度估计，属II、III度者，依据李鉴等［2］的骨质疏松性腰背痛临床分型标准分型。见表1。

表1老年骨质疏松性腰背痛分型（n）

（李鉴等分型标准：I型：有明显外伤史的新鲜骨折。X线片及CT检查显示胸腰椎的新鲜骨折，但未累及椎管。Ⅱ型：无明显外伤，表现为无明显诱因出现腰背痛，静卧休息时疼痛可缓解，活动时疼痛剧烈，尤其做起床动作时疼痛难以忍受。X线片及CT检查除外新鲜骨折。Ⅲ型属少数的特殊型，无明显诱因出现腰背痛，但静卧休息时疼痛亦不能缓解，还不时发生痉挛性疼痛，患者痛苦不堪。）

12病例选择

121纳入标准：患者主要以腰背部疼痛来院就诊，年龄65岁以上，按照中国老年学会骨质疏松委员会骨质疏松诊断标准学科组制定的国人原发性骨质疏松症诊断标准［1］，依据患者临床表现，体征，实验室检查及骨密度测定确诊为老年性骨质疏松症者。

122排除标准：入院后经过生化、肿瘤标记物、影像学检查后，排除药物，如激素及其它各种疾病如甲状旁腺亢进及肾性骨病等引起的继发性骨质疏松及腰椎管狭窄、椎间盘突出症、肿瘤等可并发腰背疼痛的疾病。

13治疗方法：两组患者入院均查肝肾功能及电解质等，治疗组：患者用药前测算血肌酐清除率大于血钙调节至正常者，使用唑来膦酸注射液100ml：5mg（诺华制药公司提供），静脉滴注，滴注时间大于30分钟，250ml生理盐水使用前后冲管，使用前一天嘱多饮水，服用布洛芬缓释片一天2次，使用前肌注鲑鱼降钙素50iu每天，共3次，给药周期每年1次。同时患者服用钙尔奇D600mg每天二次；骨化三醇025ug每天一次。对照组：静脉滴注250ml生理盐水，同时口服钙尔奇D600mg每天二次；骨化三醇025ug每天一次。治疗组使用后1月左右复查肝肾功能及电解质，两组患者均建议均衡高钙膳食，适量运动，多晒太阳。

14观察项目及疗效评定

141患者疼痛VAS评分:治疗前、治疗后1周，1月，6月评价患者静息性腰背痛、翻身痛、前屈后伸痛评分改善情况。对比治疗前后疼痛的缓解效果，分为4级做出评价。优:改善≥80%；良：改善≥60～79%；中：改善40～59%；差：改善＜40%。达到优、良2项合计为有效率。

142医生检查疼痛评分:分别在治疗前及治疗后1周，1月，6月检查患者的椎体压痛及季肋部压痛。轻压患处即痛为重度（3分）；重压患处即痛且退缩为中度（2分）；重压患处即痛但无退缩为轻痛；重压无痛0分。显效：疼痛完全缓解；有效：疼痛缓解2分；无效：疼痛缓解＜1分；显效率和有效率合计为总有效率。

143骨密度测定:采用美国Hologic双能X线骨密度仪（型号discoberyA）测定患者腰椎L1-4及股骨近端骨密度值。

15统计学处理：计量资料采用SPSS130软件包进行分析，定量数据以均值±标准差表示，P＜005为差异有显著性。治疗前后数值采用配对t检验。

2结果

21疗效评定结果：治疗前后治疗组患者腰背痛症状及体征评分明显下降，腰背痛缓解与对照组比较差异有统计学意义。所有患者对治疗反应的总体评价和医师对疾病状态的评价均明显改善，自我评分的疼痛指数（VAS)见表2。患者腰背痛缓解评价的优良率达867%，医师评价总有效率达825%。对照组6个月时VAS评分也有所改善，证明坚持服用足量钙片及骨化三醇对腰背痛改善亦有效。其中1例I型腰背痛患者初次外院摄片椎体无明显骨折未引起重视，3周后疼疼明显摄片示椎体压缩约1/2，经过使用唑来膦酸后疼痛明显缓解，但患者６周后出现截瘫症状，摄片示椎体压缩至80%以上，椎管狭窄，手术治疗行椎弓根钉内固定+椎管减压术，术后1年仍遗留排尿功能障碍。

表2治疗前后患者的VAS评分

23用药安全性：治疗组3例出现发热，体温高时达396°；1例出现恶心、呕吐等胃肠道反应，2例出现肌肉酸痛不适，症状均发生在用药后1～3天，经过对症等处理，3天后患者症状基本缓解，无其他明显不适及后遗症。3例1月时复查电解质示血钙低，介于172～199mmol/l之间，无特别不适，予增加补钙量等后复查血钙恢复正常。

3讨论

骨质疏松症是以骨量减少、骨组织显微结构退化为特征,以致骨的脆性增高及骨折危险性增加的一种全身性骨病［３］。腰背痛是老年性骨质疏松患者常见症状，是患者就诊的主要原因，骨质疏松产生腰背痛的原因主要是骨的形态和结构受到破坏，影响骨骼的内环境，波及到周围的软组织，骨内压增高,微循环产生淤血,骨膜应力增加致张力性疼痛；椎体的压缩变形,脊柱失去原有的稳定性,为了维持稳定,肌肉张力代偿性地增加，加上变形椎体对肌肉的直接刺激，从而致挛性疼痛。老年骨质疏松性腰背痛，一般非甾体类消炎镇痛药往往效果不佳，且易反复，其关键还是骨质疏松的治疗，治疗骨质疏松的药物包括骨吸收抑制剂，骨形成促进剂等，但临床常用的为骨吸收抑制剂，包括双膦酸盐、降钙素等。降钙素治疗骨质疏松性腰背痛的短期疗效已被临床和实践证实［４-５］，但长期疗效不佳，且给药欠方便。唑来膦酸是近年来新研制的双膦酸盐注射剂型［６-８］，１年一次，给药方便。唑来膦酸是第三代含氮双磷酸盐类药物，早期主要用在骨肿瘤及肿瘤骨转移患者，镇痛效果明显，其作用机制［９-１０］表现在如下方面：①．选择性聚集在破骨细胞周围，抑制破骨细胞活性及破骨细胞的合成，促进其凋亡，逆转骨溶解病变的进展，从而减少破骨细胞的数量，减少前列腺素等疼痛和炎症介质的释放，缓解骨痛。②．作用于成骨细胞，抑制破骨细胞对成骨细胞的刺激。③．与羟基磷灰石结晶强力结合，对抗酶的消化。在体内唑来膦酸可以通过抑制破骨细胞对骨骼表面的吸附能力，抑制其在骨表面的生物活性，降低破骨细胞的寿命促进其凋亡，进而达到抗骨吸收的作用。

本组治疗患者使用唑来膦酸注射液后腰背部疼痛近期及长期效果均较明显，且患者用药半年后骨密度明显增加，可能与唑来膦酸的止痛及抑制破骨细胞活性等作用机制有关。骨密度的增加是否与腰背痛缓解有相关性，目前不明。本组１例I型骨质疏松性腰背痛患者使用唑来膦酸后腰背痛明显缓解，但６周后出现截瘫症状，提示唑来膦酸有缓解骨质疏松性腰背痛的作用，对骨强度的增加是否有效尚不明。因此骨质疏松性腰背痛治疗时需明确分型，对于Ｉ型骨质疏松性腰背痛患者需慎重，并非使用唑来膦酸后患者椎体强度就增加，不会进一步压缩，如患者不愿意行PKP等手术治疗，至少需卧床休息一段时间，并在腰围保护下活动，避免灾难性的后果发生。本组病例使用唑来膦酸后出现发热、肌肉关节酸痛等不良反应较少可能与用药前使用降钙素及非甾体类消炎镇痛药物有关，说明可以通过调整用药来减轻唑来膦酸用药期间的不良反应，提高安全性。

总之，唑来膦酸注射液为我们提供了一种新的治疗老年骨质疏松性腰背痛的方法，由于其依从性好，给药途径方便，一年使用一次，近期及远期效果明显，且能提高骨密度，减少骨折发生的风险，值得临床推广应用，但其价格昂贵，有一定的副反应［6，11］，一定程度上限制了其广泛使用，临床可权衡利弊，酌情应用。

参考文献

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［2］李鉴，常敏，吴继昆.老年骨质疏松性腰背痛的临床分型治疗［J］．中国骨质疏松杂志，2007,13（11）：794-796

［3］中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南(2011年)［J］.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2011,4(1):2-17

［4］丁悦，刘尚礼，黄东生.降钙素联合钙尔奇D治疗骨质疏松性腰背痛的短期疗效评估［J］．中国新药杂志，2005,14（10):1224-1226

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