放化综合治疗14例食管小细胞癌患者的疗效观察

放化综合治疗14例食管小细胞癌患者的疗效观察

林艺娜吴秋梅

（福建医科大学附属漳州市医院肿瘤放疗科福建漳州363000）

【摘要】目的：探讨原发性食管小细胞癌患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析经病理证实的14例原发性食管小细胞癌患者的临床资料、治疗及生存情况。结果:14例食管小细胞癌患者占同期收治食管癌患者总数的2.0%。男/女为11/3,年龄56～71岁,病变均位于胸中和下段;首诊时5例为局限期。首程放疗联合化疗综合治疗的有效率为92.9%。局限期和广泛期中位生存时间(MST)分别为10个月和22个月,两组差异显著(P=0.014)。结论:原发性食管小细胞癌男性多见,病变多位于食管的中下段,放射治疗及化疗是局部治疗的有效方法,分期是影响预后的主要因素,全身化疗是推荐的重要治疗手段。

【关键词】食管癌；小细胞癌

【中图分类号】R735.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）17-0078-02

食管小细胞癌约占小细胞癌的0.8%～2.4%，占肺外小细胞癌的18%[1]。由于食管小细胞癌的发病率低，目前关于其临床资料尚无前瞻性随机对照研究，也无针对该病的标准治疗方案。小细胞癌对放化疗敏感。本文探讨放化综合治疗原发性食管小细胞癌患者的临床特征及预后。

1.资料与方法

1.1一般资料

2010年1月至2016年12月在福建医科大学附属漳州市医院肿瘤放疗科收治的经胃镜病理证实为原发性食管小细胞癌患者14例，男11例，女3例，年龄56～71(中位66)岁。吸烟饮酒者11例，均为男性。首发症状均有进行性进食梗阻感，病变位于胸上段1例，食管胸中段11例，胸下段2例，病变长度5～12cm。首诊时8例为局限期，6例广泛期的伴有肺、肝脏转移。TNM分期Ⅱ期3例，Ⅲ期5例，Ⅳ期6例，本组患者未行手术治疗。单纯放疗1例，放疗+化疗13例，其中12例同期加序贯化疗，1个周期诱导化疗后放疗2例。放疗均采用6MV-X线，1.5Gy/F，bid，间隔6小时以上，5天/w的三维适型放疗。食管病变区域照射剂量为45Gy，过程顺利。化疗方案为含顺铂的两药联合，首程化疗均采用顺铂+足叶乙甙方案，二程化疗采用顺铂+替加氟或顺铂+紫杉醇方案，化疗2～6个周期不等，平均治疗4个周期。

1.2疗效评估

根据WHO实体瘤疗效评价标准评估其疗效：完全缓解(CR)：肿瘤完全消失超过1个月。部分缓解(PR)：肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小达50%，其他病变无增大，持续超过1个月。病变稳定(SD)：病变两径乘积缩小不超过50%，增大不超过25%，持续超过1个月。病变进展(PD)：病变两径乘积增大超过25%。在放疗结束1个月和每两周期化疗后分别行食管造影或胸腹部CT，必要时配合骨ECT、颅脑MRI、PET-CT来评估原发病灶及转移灶情况。总生存期是从治疗开始到死亡或随访的最后日期。无进展生存期从治疗开始到患者出现肿瘤进展或死亡的时间。

1.3统计学方法

用Kaplan-Meier绘制生存曲线。

2.结果

随访截止日期为2016年12月31日，随访时间为4～41个月。14例食管小细胞癌患者均获得随访。放疗结束1个月评价疗效，CR为9例，PR为4例，PD为1例，有效率为92.9%。截止到随访日期有6例死亡，生存期4～41个月，疾病无进展时间为4～37个月，中位时间为9个月(95%CI=3.53～16.47)。1、2和3年生存率和无进展生存率分别为50%、25%及12.5%和37.5%、12.5%及12.5%。死亡主要原因10例是远处转移，其中1例患者，放化疗效果差，疾病进展而死。生存的4例患者中1例患者在诊断后的12.5个月出现脑转移，经放疗后颅内病灶达CR，另1例患者放疗时未接受同期化疗，治疗后出现左下颈淋巴结、肾上腺转移后接受顺铂+依托泊苷(EP)化疗4个周期，后针对转移灶行姑息性放疗，评效为CR。14例患者治疗后肺转移6例，脑、肝、骨和肾上腺转移各1例，4例出现多部位的广泛转移，6例死亡的患者未接受二线治疗。4例广泛期患者中位生存时间(MST)为10(4～10)个月，1年生存率为0%，10例局限期MST为22.0(14～41)个月，1年生存率为100%，两组有显著差别(P=0.014)。4例广泛期无进展生存时间(PFS)为8(4～10)个月，10例局限期PFS为11.5个月(12～37)个月，局限期vs.广泛期P=0.010)。治疗过程中，3例见4度骨髓抑制：血小板下降，2例出现放射性肺炎反应，经对症处理后改善。

3.讨论

原发性食管发病率低约占所有食管恶性肿瘤的0.5%～6.7%[2]，诊断时50%～70%有远处转移。原发性食管小细胞癌由于病例数少，至今没有标准的治疗模式，对该病的治疗尚存较大争议，常借鉴原发性食管小细胞癌的治疗方法。原发性食管小细胞癌治疗失败的主要原因为远处转移，化疗作为全身治疗的手段起到重要的作用。Nemoto等[3]报道的20例局限期小细胞肺癌的患者均接受了放疗，化疗14例与未化疗6例比远处转移发生率低，MST延长(24vs5个月，P=0.0061)。1997年Casas等[4]得出局限期与广泛期的MST和2年生存分别为8个月和17%与3个月和0.01%(P＜0.0001)，局部治疗手段(手术或放疗)对生存无明显影响。Lv等[5]分析原发性食管小细胞癌复发的患者治疗与中位生存时间进行分析得出联合放化疗最长为9.8个月，手术与化疗为5.8个月，单纯放疗为5.0个月，单纯手术为2.2个月，放疗与手术比生存上获益程度高。Yamashita等[6]对9例原发性食管小细胞癌患者同期行放化疗，放射治疗剂量为50Gy(2Gy/25次，5次/w)，4个周期的EP化疗，有5例(56%)达CR，生存时间为4.2～42.8个月，3年生存率为55.6%。Kazushige等[7]报告了11例联合放化疗的原发性食管小细胞癌患者，放射治疗剂量为50～70Gy，CR为7例、PR为3例，PD为1例，中位生存时间为13.2个月，1年和3年的生存率分别为63%和24%，1年和3年的疾病无进展生存率分别为45%和14%。

原发性食管小细胞癌最常见的转移部位为肝和淋巴结。虽然肺外小细胞癌与小细胞肺癌同属小细胞癌，但其脑转移发生率却有明显差异，不主张对肺外小细胞癌行全脑预防放疗。Eckert等回顾性分析51例肺外小细胞患者有11例发生脑转移，6例在治疗过程中发生脑转移的患者生存时间仅2个月。Hudson等报道的16例SCEC患者，3例做了脑预防放疗(PCI)的患者，1例48个月无进展生存，另2例分别生存24个月和14个月，无脑转移发生。本研究14例患者中2例(25%)发生脑转移，2例均为在治疗后出现的，1例未行放疗的患者2个月后死亡，另1例行脑部放疗后为CR的患者已生存29个月。原发性食管小细胞癌转移部位以肝和淋巴结多见，主要治疗策略与原发性食管小细胞癌相似，联合放化疗是主要治疗方法，放疗是局部治疗的主要手段，临床分期是影响预后的主要因素。应用PFS对评估一线治疗方案的优劣更可靠。全身化疗是推荐的重要治疗手段，化疗方案与原发性食管小细胞癌相似。原发性食管小细胞癌脑转移发生率低，对于脑转移的患者放疗延长生存期，原发性食管小细胞癌预后差，治疗上采用新的化疗方案和是否行全脑预防放疗值得探索。

【参考文献】

[1]WalenkampAME,SonkeGS,SleijferDT.Clinicalandtherapeuticaspectsofextrapulmonarysmallcellcarcinoma[J].CancerTreatmentRev,2009,35(3):228-36.

[2]YunJP,etal.Primarysmallcellcarcinomaoftheesophagus:clinicopathologicalandimmunohistochemicalfeaturesof21cases[J].BMCCancer,2007,3(1):7-38.

[3]NemotoK,ZhaoHJ,GotoT,etal.Radiationtherapyforlimited-stagesmall-cellesophagealcancer[J].AmJClinOncol(CCT),2002,25(4):404-7.

[4]CasasF,FerrerF,FarrusB,etal.Primarysmallcellcarcinomaoftheesophagus:areviewoftheliteraturewithemphasisontherapyandprognosis[J].Cancer,1997,80(8):1366-72.

[5]YamashitaH,NakagawaK,AsariT.Concurrentchemoradiationalonewithcurativeintentforlimited-diseasesmall-cellesophagealcancerinnineJapanesepatients[J].DisEsophagus,2009,22(2):113-8.

[6]KazushigeAtsum,YoshiyukiShioyama,SatoshiNomoto,etal.Chemoradiationforsmallcellesophagealcarcinoma:reportof11casesfrommulti-institutionexperience[J].JRadiatRes,2010,51(1):15-20.

[7]BrennanSM,GregoryDL,StillieA,etal.Shouldextrapulmonarysmallcellcancerbemanagedlikesmallcelllungcancer[J].Cancer,2010,116(4):888-95.