子宫内膜癌的西药治疗

子宫内膜癌的西药治疗

朱桂梅

朱桂梅(黑龙江省孙吴县人民医院164200)

【中图分类号】R737.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)9-0257-02

【关键词】子宫内膜癌西药治疗

子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，在我国其发病率仅次于子宫颈癌，占女性生殖系统肿瘤的15%～20%。好发年龄较宫颈癌晚，多为绝经后妇女，中位年龄61岁。近20年来其发病率呈持续上升趋势，据北京妇产医院统计，20世纪70年代子宫内膜癌占子宫恶性肿瘤的比例不足10%，而1992年已达42.9%。此病为激素依赖性，与高雌激素水平有关，内源性雌激素引起的子宫内膜癌病人多有闭经、多囊卵巢及不排卵、不孕少孕、绝经晚，并常合并肥胖、高血压、糖尿病等。外源性雌激素所致子宫内膜癌病人多有激素替代史及因乳腺癌服用三苯氧胺的病史。子宫内膜癌的预后较好，5年生存率达60%～70%。

子宫内膜癌属化疗敏感性较差的肿瘤，原则上孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)阳性者宜用内分泌治疗，激素受体缺乏者行化疗。

一激素治疗

1.孕激素1961年首次将己酸孕酮用于转移性子宫内膜癌的治疗并取得28.5%的有效率，之后的临床及实验研究都证明孕激素治疗子宫内膜癌是有效的，客观有效率为30%～40%，70%病人的症状得到改善。针对孕激素对早期子宫内膜癌的治疗效果，近十几年来进行两大组随机研究，结果表明与安慰剂相比较，孕激素对早期子宫内膜癌总的生存率无提高，提示常规使用孕激素作为辅助治疗是无益的。目前孕激素主要用于：①晚期或复发转移的子宫内膜癌，骨、肺、肝转移的疗效高于盆腹腔复发者。②激素受体阳性者，PR阳性者孕激素治疗的有效率为85%，PR阴性者仅为11%；ER阳性有效率71%，ER阴性则为5%。③肿瘤分化好者孕激素治疗效果好，高分化腺癌有效率达30%～50%，低分或者仅为15%。④对部分要求保留生育能力的癌前病变或极早期IG1病人，在严密随诊下可单用孕激素保守治疗。

孕激素起效慢，一般8～12周才产生疗效，主张长期应用，至少连用3个月以上或直至肿瘤缓解或静止。美国妇科肿瘤协作组(GOG)对63例晚期或复发性子宫内膜癌的Ⅱ期临床试验表明，高剂量甲孕酮(800mg/d)疗效并不优于低剂量组(100mg/d和200mg/d)，因此治疗中不主张使用高剂量的孕激素。

不良反应：孕激素不良反应一般较轻，常见有水钠潴留、浮肿、体重增加、阴道出血、肝功损害、深静脉血栓等。因子宫内膜癌多为高龄妇女，常伴有糖尿病、高血压、高血脂，应用时要慎重。为预防静脉血栓形成，可同时服用肠溶性阿司匹林加以预防。

2.雌激素受体拮抗剂主要包括三苯氧胺(TAM)和托瑞米芬(TOR)，二者均为雌激素受体拮抗剂，抑制内源性雌激素与受体的结合，降低雌激素对子宫内膜的刺激，并可增加孕激素受体的水平，提高孕激素治疗的敏感性。1989年Quinn等用TAM治疗晚期复发子宫内膜癌49例，有效率为20%，有效者中位生存期34个月。TAM一般用于：①雌激素受体阳性者；②老年妇女及绝经后的病人；③肿瘤组织分化好者；④孕激素治疗失败的复发病例，长期使用孕激素可导致孕激素受体耗竭，TAM能增加孕激素受体的表达，增加并延长孕激素的疗效。目前认为孕激素加TAM序贯治疗的疗效明显高于单用TAM，GOG进行的临床研究结果表明，孕激素加TAM序贯治疗，有效率达26.8%，单用TAM有效率仅为10%。

不良反应：主要为胃肠道反应、月经失调、皮疹、头痛眩晕，长期大量使用可出现视力障碍。

二化学治疗

子宫内膜癌对化疗疗效差，无论单药或联合用药缓解期和生存期均较短，中位生存期仅7～10个月，目前多倾向于化疗加激素顺序治疗。对某些特殊病理类型，如浆液性乳头状癌或分化差，雌孕激素受体阴性，或晚期复发癌，化疗可起辅助治疗作用。

1.单药化疗近10余年的临床研究证明，对子宫内膜癌最有效的单药有卡铂(CBP)、阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)和5-氟尿嘧啶(5-FU)，有效率在20%以上。长春新碱(VCR)和六甲蜜胺(HMM)对子宫内膜癌也有一定的疗效，以前文献中应用较多且认为有效的环磷酰胺(CTX)，经随机研究证实对子宫内膜癌相对无效。

近年来随着新的化疗药物的问世，新药治疗子宫内膜癌的报道渐多，其中紫杉醇作为二线药物治疗晚期复发子宫内膜癌取得了引人瞩目的疗效。据GOG2003年报道，紫杉醇治疗晚期复发子宫内膜癌44人，CR3例，PR9例，有效率为27.3%，中位生存期10.3个月。ASCO2003年报道(1820)拓扑替康(TPr)作为一线药物治疗复发转移子宫内膜癌，可评价的40例中，CR3例，PR5例，有效率达20%。

2.联合化疗子宫内膜癌联合化疗可提高疗效，含激素的联合化疗方案疗效更高，但联合化疗是否确实优于单药化疗，随机对照研究尚少。有研究表明ADM+DDP疗效优于ADM单药，但ADM+CTX并不优于ADM单药，而且联合化疗的毒性高于单药化疗。由于CTX对子宫内膜癌疗效较差，目前已少用。

参考文献

[1]李长忠,温泽清,兰守敏,王家耀,刘莹.大剂量米非司酮和孕激素联合应用治疗子宫内膜癌的临床研究.中华妇产科杂志,2003年09期.

[2]李冬华.孕酮和米非司酮对子宫内膜癌细胞株HHUA增殖抑制和凋亡作用的研究[D].东南大学,2006.