脑自然肽N端前体蛋白的临床应用

脑自然肽N端前体蛋白的临床应用

张莉普永斌

（云南省中医学院第四附属医院，玉溪市中医医院云南玉溪653100）

【摘要】目的：了解脑自然肽N端前体蛋白升高在各种疾病诊断中的意义。方法：对脑自然肽N端前体蛋白检测阳性的疾病﹙临床上的第一诊断为主﹚进行分组统计分析。结果：脑自然肽N端前体蛋白升高的分为四组：一组均值为3905.82±2981.97pg/ml；二组为4447.04±2089.94pg/ml；三组为2646.95±1586.81pg/ml；四组为2581.80±1292.22pg/ml。结论：脑自然肽N端前体蛋白对一些疾病的诊断、治疗、监测具有重要的临床价值。

【关键词】脑自然肽N端前体蛋白；化学发光；心衰

【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）33-0174-02

各种病因都有可能引起脑自然肽N端前体蛋白的升高，尤其是心血管系统、脑病、肺心病等，本研究以脑自然肽N端前体蛋白升高为切入点进行统计分析，以便观察其在疾病中的指导意义、鉴别诊断意义。

1.材料与方法

1.1病例

取2014年—2015年9月到我院住院的患者脑自然肽N端前体蛋白升高456例，男332例，女124例，年龄18～97岁，平均74.7岁。

1.2仪器

化学发光MAGLUMI4000。

1.3试剂

脑自然肽N端前体蛋白试剂和质控品均由深圳市新产业生物医学工程股份有限公司提供。

1.4方法

脑自然肽N端前体蛋白测定方法为化学发光法，检测原理祥见试剂说明。

1.5统计处理

2.结果

本研究参照脑自然肽N端前体蛋白在不同年龄的参考区间不同而相应的分为四组，根据脑自然肽N端前体蛋白在不同年龄阶段其正常参考区间不同而分为四组，年龄在18～54岁为一组，共计20例，男18例，女2例；年龄在55～64岁为二组，共计32例，男21例女11例；年龄在65～74岁为三组，共计144例，男92例，女52例；年龄在≥75岁为四组，共计260例，男132例女128例。四组的脑自然肽N端前体蛋白结果见表。

表

3.讨论

近年来，心肌类疾病的发病率越来越高，对人类的生命安全造成了很大的威胁，医学也一直致力于此项的研究，人类心脏除了是一个非常有效的弹性泵，还是一个重要的内分泌器官，与其他生理系统一起作用控制流量，心脏细胞产生结构相关的肽类激素家族，统称为钠尿肽，就是心脏分泌的一种非常重要的激素，它包括多种类型，如ANP、BNP、CNP等。ProBNP由134个氨基酸组成，被蛋白酶切掉一个含26个氨基酸的片段﹙脱去N端的信号肽﹚，最后形成具有108个氨基酸片段的ProBNP。ProBNP并不储存于分泌颗粒，主要从心脏分泌，在其分泌过程中或进入循环血液中，被裂解成NT-proBNP﹙76个氨基酸﹚及具生物活性分子BNP﹙32个氨基酸﹚。BNP和NT-BNP在内的利尿肽家族是近年来最受关注的心血管功能性标志物，在维持人体循环系统的容量、渗透压和压力稳态方面起着极其重要的作用。BNP和NT-BNP作为心功能不全时最敏感和最特异的指标具有重要的临床意义，被称之为二十世纪最重要的医学发现之一[1]。2008年最新版的欧洲心衰指南根，据近几年不断发表的循证医学结果，将BNP和NT-proBNP作为诊断心力衰竭的首选指标，奠定了其在心功能监测方面的地位。据统计，美国85％以上的医院都采用BNP检测[1]。T-proBNP是BNP激素原（proBNP）分裂后无活性的N端片段，主要在心肌细胞受到容量负荷和压力负荷增高时由左心室分泌。NT-proBNP半衰期为120分钟，BNP半衰期仅为20分钟，NT-proBNP在血液中的浓度比BNP高5～10倍，故NT-proBNP比BNP更适于体外检测，检测标本无需特殊处理。临床医生和研究者了解到脑自然肽N端前体蛋白系统对健康、疾病的作用和性质。BNP水平可以作为临床评估肺心病心力衰竭预后指标[2]，BNP可以作为一项反映高原低压缺氧对心脏功能影响程度的敏感的指标[3]。

在456例脑自然肽N端前体蛋白升高的患者中每一组中都有心血管的疾病，呼吸系统疾病等，并且都是临床上诊断排名第一的疾病，有呼吸衰竭、心衰、脑梗、动脉硬化、冠心病、肺炎、肺心病、脑动脉供血不足、高血压、慢性支气管炎等为主，还有眩晕症、肛漏等疾病。有研究认为血浆NT-BNP和hs-CRP在老年心力衰竭的临床诊断与疗效评价中有实际的临床价值[4]。在脑自然肽N端前体蛋白升高的456例患者，其年龄：18～97岁，平均74.7岁，由于65岁以上的老年人居多，每个人都会同时患有几种病的可能性大大存在，对结果的分析也存在一定影响，但本研究NT～proBNP的升高也佐证了其对心血管疾病的诊断价值，特别是心衰患者的诊断价值，BNP检测对急性脑梗死患者的诊断疾病的进展有重要意义[5]。同时对呼吸系统疾病的诊断，特别是对呼衰及肺炎等也具有重要的临床诊断价值。NT-proBNP检测的临床应用：早期发现心衰病人、监测心衰药物的疗效评估、对心衰病人进行危险分层、急性冠脉综合征的风险评估、监测心衰治疗、非心源性心衰病人的筛选和诊断、判断心衰病人的预后、区分心衰及其他原因引起的呼吸困难。NT-proBNP可用于评价心脏收缩功能不全以及舒张功能不全和心室壁节段运动协调性，有较高的敏感性和阴性预测价值；应用于早期发现心力衰竭（HF）病人，并进行危险分层，监测心衰药物的疗效评估，判断心衰病人的预后，区分心衰及其他原因引起的呼吸困难；可作为急性冠状动脉综合征（ACS）的风险评估指标。我国2007年《慢性心力衰竭诊断治疗指南》也推荐将BNP和NT-proBNP用于慢性心衰的诊断和预后判断。NT-proBNP的检测基本不受体位改变和日常活动影响，且不存在日间生理学波动，故无需固定体位和时间，但要避免剧烈运动。NT-proBNP离体后稳定性远好于BNP。NT-proBNP同BNP一样用于急性呼吸困难的鉴别诊断、心衰的诊断、危险分层和预后判断。不仅能帮助筛查高危人群，还能用于心源性猝死的参考标志物，对心衰以外的心血管患者亦能提供有效信息，NT-proBNP越高，患者预后越差。如治疗后NT-proBNP下降30%以上，则考虑患者预后良好。慢性心衰患者血中NT-proBNP水平高于正常人和非心衰患者，但增高程度不及急性心衰。其增高程度与临床心功能分级和左心室射血分数存在相关性：心功能分级越高、LVEF越低，NT-proBNP增高越显著。NT-proBNP水平是慢性心衰最强的独立预后因素之一，并适用于不同程度的心衰患者。在慢性心衰，重复检测NT-proBNP更有助于判断远期预后，因此建议用于每一位患者的预后评价。在我国，以NT-proBNP为代表的心脏功能标志物还是一个相对较新的概念，临床应用需要坚持循证医学原则，结合临床实践，明确应用范围，为心血管患者提供切实、科学可行的帮助。

总之，对NT-proBNP的认识要全面化，实验室检测更标准化、科学化，从而更准确地为临床提供诊断依据，使之成为临床诊断的更重要指标，更好地为患者服务。

【参考文献】

[1]胡大一，杨振华主编。B型钠尿肽的临床应用和最新进展〔M〕北京科技出版社，2006年11月第1版：2-7.

[2]陆霓虹，杨蕤，杨继群，等.COPD并肺心病，心力衰竭hs-CRP、BNP检测临床意义分析[J].临床肺科杂志2013.18﹙2﹚：278

[3]王红练.阿祥仁高原地区先天性心脏病患儿血浆BNP检测的临床意义[J].检验医学2013.28﹙9﹚：865-866.

[4]单海燕，杨丽娜，李效力，等.老年心力衰竭患者NT-BNP.hs-CRP检测的临床意义[J].中国误诊学杂志2014.12﹙11﹚：2597-2598

[5]肖莉，王庆松，丁鑫，等.中老年性脑梗死患者检测BNP、D-D、CRP的临床意义[J].中国医药指南2013.11﹙19﹚：419-420.