环丙沙星栓剂的处方改良

环丙沙星栓剂的处方改良

朱艳芳

朱艳芳

（福建省漳州市东山县医院福建漳州363400）

【摘要】目的：根据传统的盐酸环丙沙星栓剂的处方，重新调整处方的成分与含量，逐步筛选出品质稳定的盐酸环丙沙星栓剂。方法本次栓剂改良方案的制备方法选择热熔制备法，与其配套的检测分析方案采用高效液相色谱测定法以及正交分析法，实验的可控因素为聚乙二醇400、4000以及甘油。结果：环丙沙星栓剂各基质成分比例为2:5:2时，环丙沙星栓剂品质比较稳定，适合批量生产。

【关键词】环丙沙星栓剂；处方改良；醋酸缓冲制备

【中图分类号】R944.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）03-0196-02

1.材料

1.1仪器

美国经普MDX-211XD型卫生级压力泵，日本松太光电TDB-XSC2型高精度紫外分光光度仪，4427A全自动样品推进机，色谱柱可以选择，无极PID控制水域搅拌机（深圳安享科学仪器有限公司），RMS45A型低温高速离心机（湖北鄂南科技公司）。

1.2原料

医用醋酸（上海市寰球制药厂，审批编号：20140305）；环丙沙星（江苏义昌和制药厂，审批编号：20140205）；实验使用的其他试剂均采用分析纯；实验使用纯化水。

2.处方以及制备

2.1处方

传统处方的成分及含量环丙沙星200g，甘油含量75g，冰片1.5g，PEG-400350g，PEG-40001000g，乙醇含量为1.5g，纯化水需要60g，预计配置栓剂1000片。基于传统处方的成分以及含量加以改进，根据研究表明，药品存放时晶体的析出主要由于缓冲剂采用了纯化水，因此需要控制的实验因素是缓冲液的成分以及含量，本次实验主要采用含有表面活性剂的溶液。

2.2配制

实验前根据传统处方配置未改进的盐酸环丙沙星栓剂作为参考，保证实验在相同的温度、湿度的环境下进行，称取原料，包括甘油、PEG-400、PEG-4000，冰片等，再将这些原料逐一加入乙醇溶液中，并均匀混合。量取100g的原处方栓剂，将称取的原处方盐酸环丙沙星栓剂加入90℃的热水中，用玻璃棒适当搅拌均匀（注意防止热水溅出），搅拌均匀之后向上诉溶液中加入5mL的凝胶液；之后取两瓶5mL装的莲必治注射液分别加入到两瓶100mL的GNK溶剂中。分别将以上各溶液搅拌均匀，各个溶液再按上述的色谱条件区分为0h、1h、2h、4h等样品。其中0时刻的样品浓度为100%，分别测定一小时、两小时、四小时等不同时刻的溶液中青霉素钠以及莲必治的含量并记录下来。通过多次重复试验，对以上测定的数据进行处理后正交对比分析，可以从下表看出4h之后的各项成分含量分别是98.21%、98.56%、99.09%、98.34%，试验结果表明溶液的抑菌作用十分明显，而且对菌种的抑制作用比较稳定，可以保证相当长的抑制作用。

3.质量评估

3.1药品形态与颜色本产品形状近似鱼雷，黄色透明，属栓剂类。

3.2质量评估随机抽取改良后的十片产品，按照国家食品药品检测规定进行检测，药品的重量波动在5%以内，产品合格。

3.3融变时限另外再随机抽取10片改良产品，按照中国国家药典的最新规定进行检测，药品在37.5摄氏度的温度下需要60分钟的时间完全溶解。

4.测定含量

4.1色谱条件色谱柱为C18柱，柱温为50摄氏度，PH值3.5左右，流速一般在1.0mL/min，检测的波长为277m。

4.2样品的预处理随机抽取10片改良药片，通过精密质量仪称取药粒重量，通过水浴加热溶解药片，溶解过程中不断搅拌，保证溶液受热均匀。待药片完全溶解后冷却至室温，再精确称取环丙沙星35mg，溶于烧杯中，再加入盐酸溶液50mL，均匀摇晃烧杯。将烧杯放置于冰水溶液中，等待基质析出，并用脱脂棉网过滤，用盐酸溶液分批次洗涤烧杯以及过滤器，并将清洗液合并倒入100mL的量瓶中，摇晃均匀。取量瓶中的溶液20mL，通过仪器检测出光谱图，并加以标记。

5.讨论

5.1测定青霉素钠与莲必治的含量，本次试验使用HPLC法测定同一色谱条件之下的相关参数，选用HPLC检测的优势是方法简单、快速灵活，并且结果十分可靠。

5.2根据实验结果进行分析，可以得出改良之后的配方比较稳定，4小时内的青霉素钠和莲必治的含量稳定，青霉素钠与莲必治联合使用的改良方案可以利用在临床上。

5.3女性阴道正常的PH值在4到5之间，阴道表皮脱落的细胞含有很高的糖原，细胞新陈代谢迅速，快速将糖原转化成乳酸，乳酸的含量过高导致阴道内部的PH值呈现酸性。但细胞病变会导致酸性变化，从而导致药物析出，由于人体阴道内的真实环境多变，很难模拟，所以本次改良的药品会在不同的PH值下进行测试。

本次改良的参考依据来之最新的国家药典，药品含量采用液相法进行检测，所得的含量分别为99.5%、99.3%、100%。实验测试结果表明，此次对盐酸环丙沙星栓剂的改良符合国家标准，药效稳定，可以应用在临床治疗上。

【参考文献】

[1]吴德敏.氨基葡萄糖普通栓剂和中空栓剂的制备与质量标准研究[D].安徽医科大学,2013.

[2]尹倩.环丙沙星高/低吸收累积菜心根际微生态特征研究[D].暨南大学,2013.

[3]张志东,吴晓松,金伟军等.盐酸环丙沙星栓的处方改良[J].中国现代应用药学,2008,S2:702-703.