环丙沙星联合阿奇霉素对碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染的疗效分析

环丙沙星联合阿奇霉素对碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染的疗效分析

任峰1姜俊秋2（通讯作者）

1.大连医科大学附属第二医院检验科辽宁大连116023；

2.大连医科大学附属第二医院临床药学部辽宁大连116023

摘要：目的：探究环丙沙星联合阿奇霉素治疗碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染的疗效。方法：于2016年7月-2017年7月在本院就诊的对碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌呼吸道感染患者中选出389例，随机分成两组，对照组给予环丙沙星治疗，观察组给予环丙沙星+阿奇霉素治疗，对比两组的总有效率、最小抑菌浓度。结果：治疗2周后，观察组的总有效率高于对照组，P＜0.05；两组的不良反应发生率差异不明显，均相对轻微，P＞0.05；治疗第7天、第14天，观察组的环丙沙星最小抑菌浓度低于对照组，P＜0.05。结论：环丙沙星与阿奇霉素联合治疗可提高环丙沙星对碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染患者的抗菌活性，提高抗菌效果，用药安全性高，值得推广。

关键词：环丙沙星；阿奇霉素；碳青霉烯类；铜绿假单胞菌；呼吸道感染

铜绿假单胞菌为革兰阴性无芽孢杆菌，是条件致病菌，是引起院内感染的主要致病菌之一，而且其对多种抗生素的耐药性高，极可能因外膜蛋白缺失、靶向病变、外排泵等机制导致耐药[1-2]。碳青霉烯类抗生素是临床上广泛应用的抗菌药物，而近些年来对其耐药的铜绿假单胞菌越来越多，而且不少表现为多重耐药，增加了临床治疗难度。本院应用环丙沙星联合阿奇霉素治疗取得满意疗效，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2016年7月-2017年7月在我院呼吸内科就诊的对碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌呼吸道感染患者中选出389例，排除近1个月内接受过化疗、激素冲击治疗、免疫抑制剂治疗的患者，排除合并肿瘤、肝硬化、免疫系统疾病、糖尿病患者。随机分组，对照组194例，男112例，女82例，年龄37-72岁，平均（59.4±11.2）岁。观察组195例，男116例，女79例，年龄41-74岁，平均（59.8±11.4）岁。两组的一般资料对比差异不明显，P＞0.05，有可比性。

1.2方法

对照组给予环丙沙星治疗：首选给予患者250ml5%葡萄糖溶液静脉滴注，结束2h后给予患者0.6g乳酸环丙沙星氯化钠注射液（100ml：0.2g）静脉滴注，每日1次，连续给药2周。观察组：在对照组给药基础上加用阿奇霉素，0.5g阿奇霉素溶液与250ml5%葡萄糖溶液混合后静脉滴注，每日1次，连续给药2周。

1.3疗效评估

于给药2周后评定疗效：痊愈：患者的细菌清除，临床症状完全消失，且实验室检验指标恢复正常。有效：临床症状大部分消失，实验室指标多数明显改善趋于正常，细菌培养为阴性。好转：临床症状、实验室指标有一定程度的改善。无效：病情几乎无明显改善或者加重。

1.4观察指标

统计两组的总有效率、用药期间的不良反应发生率，于治疗前、治疗第7天、第14天检测环丙沙星的最小抑菌浓度。

1.5统计学方法

使用SPSS17.0软件对计数/计量数据的对比采用x2/t检验，P＜0.05为有统计学意义。

2结果

2.1治疗总有效率对比

治疗总有效率对比上两组差异显著P＜0.05。

2.3用药安全性对比

观察组用药治疗期间表现出3例胃肠道不适，1例腹部不适，不良反应发生率2.05%；对照组出现2例胃肠道不适，不良反应发生率1.03%；两组对比差异不明显P＞0.05。

3讨论

铜绿假单胞菌适宜在潮湿的环境中生存和繁殖，一般存在于人体的皮肤、肠道以及呼吸道，是极易引发感染的细菌。而在临床治疗中，不少研究证实碳青霉烯类抗生素对铜绿假单胞菌感染有效，随后成为此类感染患者的第一选择，但是由于碳青霉烯类抗生素的广泛、大量滥用，导致耐药菌株出现，耐药菌株对碳青霉烯类抗生素的耐药机制非常复杂[3]。而为了寻找更为有效的治疗方法，国内外学者均进行了有益的研究探索，有文献报道显示，环丙沙星与头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦联合应用有协同和相加作用，提高抗菌效果。本研究结果显示：观察组的总有效率高于对照组，且治疗第7天、14天的环丙沙星抑菌浓度明显低于对照组，P＜0.05。阿奇霉素与环丙沙星的联合应用可提高抗菌效果，阿奇霉素在亚抑菌浓度下通过抑制铜绿假单胞菌的QS信号分子来抑制其生物被膜形成调控毒力因子的表达，而且阿奇霉素可抑制铜绿假单胞菌外派泵表达，从而利于降低环丙沙星的最小抑菌浓度，提高抗菌活性[4]。

综上所述，阿奇霉素联合环丙沙星治疗对碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染患者是安全有效的，阿奇霉素的配合应用有助于降低环丙沙星的最小抑菌浓度，提高抗菌活性，而且用药安全性高，值得推广。

参考文献：

[1]阳志勇，匡艳华，刘双全，等.耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的药物敏感性与耐药机制研究[J].中华医院感染学杂志，2012，22（23）：5181-5183.

[2]娄国平，张昭勇，周作华，等.ICU碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌肺部感染危险因素分析[J].国际检验医学杂志，2013，34（5）：570-572.

[3]李陶，李玉，汪雯，等.碳青霉烯类药物联合舒巴坦或头孢哌酮对铜绿假单胞菌的药敏影响[J].山东大学学报（医学版），2013，51（8）：65-68.

[4]张晓春，秦又发，鲍传明，等.阿奇霉素联合环丙沙星治疗碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染的临床疗效观察[J].中国医院药学杂志，2013，33（16）：1341-1343.