老年性脑梗死患者血清同型半胱氨酸及可溶性CD36水平与颈动脉粥样硬化的关系

老年性脑梗死患者血清同型半胱氨酸及可溶性CD36水平与颈动脉粥样硬化的关系

唐雄林黄建敏蒙兰青唐海丹

唐雄林黄建敏蒙兰青唐海丹

（右江民族医学院附属医院神经内科广西百色533000）

【摘要】目的：研究老年性脑梗死患者的血清同型半胱氨酸(Hcy)及可溶性CD36（sCD36）水平与动脉粥样硬化性脑梗死的关系。方法：选择82例老年性脑梗死住院患者，依据动脉内中膜(IMT)厚度和斑块回声特征分为三组，即不稳定型斑块组(不稳定组)24例、稳定型斑块组(稳定组)38例、无动脉粥样硬化组(正常组)20例。选择同时期30例门诊健康体检者作为对照组(对照组)。采用美国国家卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)表对各组进行神经功能评定，同时分别测定四组患者的血清Hcy及sCD36水平，分析血清Hcy及sCD36水平与老年性脑梗死的关系。结果：各组之间的血清sCD36、Hcy检测水平差异均有统计学意义（P<0.01），进一步两两比较发现，对照组、正常组、稳定组和不稳定组上述指标数值均有逐步递增趋势（P<0.05或0.01）。Spearman等级相关性分析发现，NIHSS评分和sCD36和Hcy均呈显著正相关关系（均P<0.01）。Logistic回归分析发现，sCD36和Hcy均是动脉粥样硬化独立的危险因素(OR分别为32.163、26.674，均P＜0.01)。结论：血清高水平的Hcy及sCD36与老年性脑梗死发病有关，Hcy及sCD36均是动脉粥样硬化的独立危险因子。

【关键词】同型半胱氨酸;可溶性CD36;动脉粥样硬化;老年性脑梗死

【中图分类号】R742【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）20-0375-03

SerumhomocysteineinpatientswithsenilecerebralinfarctionandtherelationshipbetweencarotidatherosclerosisandsolublelevelsofCD36TangXionglin,HuangJianmin,MengLanqing,TangHaidan.YoujiangMedicalCollegeHospitalofNeurology,Baise533000

【Abstract】ObjectiveSenilecerebralinfarctionandserumhomocysteine(Hcy)andsolubleCD36(sCD36)inrelationwithAtheroscleroticcerebralinfarction.Method82caseswithsenilecerebralinfarctionpatients,accordingtothearterialintima(IMT)andplaquethicknesscharacteristicswerepidedintothreegroups,namelyunstableplaque(unstable),24casesofplaquetype,stability(stable)withoutatherosclerosisinpatientsin38(normal)20.Choose30casesofhealthycontrolgroup(controlgroup).UnitedStatesnationalinstitutesofneurologicaldeficitscore(NIHSS)tablefunctionalevaluationforneuralclustersaswellasdeterminationoffourserumHcyandsCD36levelsinpatients,serumHcylevelrelationwithsenilecerebralinfarctionandsCD36.ResultsAmongthevariousgroupsofSerasCD36,levelsofHcytestshowedstatisticallysignificantdifference(P<0.01),afurther22comparison,controlgroup,normal,stablesetandunstablesetofindicatorvaluesabovearegraduallyincreasing(P<0.05or0.01).SpearmanrankcorrelationanalysisfoundthattheNIHSSscoreandsCD36andHcyshowedasignificantpositivecorrelation(P<0.01).LogisticregressionanalysisshowedthatsCD36andHcyareariskfactorforatherosclerosis(ORrespectively32.163,26.674,P<0.01).ConclusionSerumlevelsofHcyandsCD36associatedwithsenilecerebralinfarction,HcyandsCD36isanindependentriskfactorforatherosclerosis.

【Keywords】Withhomocysteine;SolubleCD36;Atherosclerosis;Elderlypatientswithcerebralinfarction

同型半胱氨酸(Hcy)水平在老年脑梗死患者颈动脉斑块形成中起着非常重要的作用，能在一定程度上反映颈动脉斑块的性质和病理特点[1]。Handberg等研究显示血清可溶性CD36（sCD36）可能参与动脉粥样硬化形成的病理过程[2]。目前，已经有国内外对Hcy水平与老年性脑梗死之间的关系研究发现，Hcy是老年脑梗死患者颈动脉斑块的独立危险因素[1]，但血清sCD36水平与老年性脑梗死之间的关系如何，鲜见报道。笔者参考文献[1，3-5]对Hcy水平与脑梗死之间关系的研究思路，分析老年性脑梗死患者血清sCD36水平与动脉粥样硬化性脑梗死的关系。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取右江民族医学院附属医院神经内科2011年10月至2014年7月期间收治的82例老年脑梗死患者，其中男57例，女25例，平均年龄（68.1±3.8）岁，均有明确神经系统损坏症状及体征，经头颅CT和MＲI检查，符合全国第四届脑血管病学术会议中《各类脑血管疾病诊断要点》中脑梗死的诊断标准。排除外伤、服用药物和脑动静脉畸形等其他原因导致的脑梗死。根据颈动脉超声检查结果分为：①不稳定型斑块组(不稳定组)24例，男性18例，女性6例，平均(68.6±5.6)岁；既往病史：糖尿病17例，高血压7例；合并高血脂12例；吸烟饮酒情况（吸烟：10支/d，一年以上，戒烟一年以上按无吸烟史计算；饮酒：≥250g，5年以上）：吸烟史18例，饮酒史16例。②稳定型斑块组(稳定组)38例，男性23例，女性15例，平均(68.5±5.2)岁；既往病史：糖尿病24例，高血压16例；合并高血脂19例；吸烟饮酒情况（吸烟：10支/d，一年以上，戒烟一年以上按无吸烟史计算；饮酒：≥250g，5年以上）：吸烟史22例，饮酒史16例。③无动脉粥样硬化组(正常组)20例，男性11例，女性9例，平均(68.1±4.7)岁。既往病史：糖尿病12例，高血压8例；合并高血脂10例；吸烟饮酒情况（吸烟：10支/d，一年以上，戒烟一年以上按无吸烟史计算；饮酒：≥250g，5年以上）：吸烟史12例，饮酒史8例。选择同时期30例门诊健康体检者作为对照组，其中男18例，女12例，平均(68.1±4.9)。四组的年龄、性别比较差异无统计学意义（P＞0.05)，三个疾病组的既往病史、吸烟史、饮酒史等比较差异无统计学意义（P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1Hcy及血清sCD36检测所有研究对象入组前均签署知情同意书，并申报医院伦理委员会批准。患者隔夜空腹10h后清晨抽取空腹静脉血，用速率散射免疫比浊法检测Hcy;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清sCD36水平，试剂由北京康泰生物科技有限公司提供。

1.2.2颈动脉超声检查方法及分型标准由超声医师采用日立彩色多普勒超声诊断仪对四组行颈动脉彩色多普勒超声检查，超声型号为日立Preirus，探头频率7.5MHz，在颈动脉窦以下1cm处(无斑块部位)测量内膜中膜厚度(IMT)。按照IMT＞1.3mm判断为颈动脉斑块形成，根据超声特点将斑块分为：(1)稳定型斑块：呈强回声，纤维帽连续可伴有明显的声影；(2)不稳定型斑块：为斑块呈中等回声或弱回声，内膜向腔内凸出，纤维帽不连续形态不规则，表面粗糙，内部结构不均匀。

1.2.3神经功能缺损评分采用美国国家卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)量表分别对不稳定组、稳定组及正常组的患者意识水平、语音、眼球活动、视野、上下肢运动、感觉及共济运动等方面进行功能评分，神经功能缺损症状越严重得分值越高。

1.3统计学方法

所有数据录入SPSS18.0软件进行统计学数据处理。计量资料用均数±标准差（x-±s）表示，三组以上的均数比较采用单因素方差分析（F检验），进一步两两比较采用多个样本均数两两比较的q检验(Newman-Keuls法)，相关性检验采用Spearman等级相关分析，回归分析采用Logistic多因素回归分析法，P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1四组观察指标的比较各组之间的NIHSS评分（对照组未评分）及IMT、血清Hcy、sCD36检测水平差异均有统计学意义（P<0.01），进一步两两比较发现，对照组、正常组、稳定组和不稳定组上述指标数值均有逐步递增趋势（P<0.05或0.01）。见表1。

2.2相关性分析

以NIHSS评分为因变量，以sCD36、Hcy为自变量进行Spearman等级相关性分析，发现NIHSS评分和sCD36呈显著正相关关系（rs=0.3846，P=0.0002），NIHSS评分和Hcy也呈显著正相关关系（rs=0.4018，P=0.0001）。

2.3动脉粥样硬化的危险因素分析

以有无动脉的粥样硬化为因变量，以lg(sCD36)、lg(Hcy)为自变量，进行Logistic回归分析发现，sCD36和Hcy均是动脉粥样硬化独立的危险因素(OR分别为32.163、26.674，均P＜0.01)。

3.讨论

Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物。根据1例出生仅35天，死于血浆Hcy水平过高患儿尸检所见动脉严重粥样硬化性损伤，McCully教授[6]1969年首次提出了动脉粥样硬化和Hcy相关，可直接造成动脉组织损害。颈动脉粥样硬化是全身弥漫性病理状态（动脉粥样硬化）的局部表现，与冠状动脉粥样硬化等有着密切的联系，而且有着共同的危险因素、发病机制和病理基础[7]，高Hcy血症引起颈动脉粥样硬化可导致脑梗死的危险性增加，加重其病情的机制涉及血管壁、血小板和凝血因子[8]。血清Hcy能通过影响氧自由基等成分对低密度脂蛋白(LDL)还原氧化，诱导巨噬细胞向泡沫细胞转化，加快脉粥样硬化的发展[9]。血清Hcy水平升高是脑梗死患者颅内动脉粥样硬化性病变的危险因素，降低血清Hcy水平是降低缺血性脑血管事件的重要途径。本研究发现，各组之间的血清Hcy检测水平差异均有统计学意义（P<0.01），进一步两两比较发现，对照组、正常组、稳定组和不稳定组血清Hcy水平有逐步递增趋势（P<0.05或0.01）。Spearman等级相关性分析发现，NIHSS评分和Hcy呈显著正相关关系（P<0.01）。Logistic回归分析发现，Hcy是动脉粥样硬化独立的危险因素(P＜0.01)。表明高Hcy血症是动脉粥样硬化及其血管并发症的独立危险因素，与国内外研究结果一致[3-5]。

CD36是一个分布广泛，有着多种配基，参与繁杂的生物学过程的Ｂ类清道夫受体（SR），过去多年的研究证实CD36参与了氧化低密度脂蛋白（oxLDL）被巨噬细胞识别、摄取、泡沫细胞形成，以及动脉粥样硬化病变的病理过程，并在其中起到关键性作用。其表达水平增高与小鼠模型中动脉粥样硬化病变程度呈现明显正相关[10]。sCD36是动脉血管慢性炎症的结果，可能大部分来源于单核/巨噬细胞(或单核/巨噬细胞源性泡沫细胞)，作为CD36分子整体的一部分释放到循环中，在斑块破裂过程中释放尤为明显，是斑块不稳定的生物标志[11]。相对于组织结构中的CD36表达，在血清中即可检测到的sCD36无疑在样本采集或是检验操作上均更有优势。因此，本研究选择血清sCD36作为研究对象。结果发现，各组之间的血清sCD36检测水平差异均有统计学意义（P<0.01），进一步两两比较发现，对照组、正常组、稳定组和不稳定组的血清sCD36检测水平数值有逐步递增趋势（P<0.05或0.01）。Spearman等级相关性分析发现，NIHSS评分和sCD36呈显著正相关关系（P<0.01）。Logistic回归分析发现，血清sCD36是动脉粥样硬化独立的危险因素(P＜0.01)。提示血清sCD36水平的增高参与了老年脑梗死的发病，因而临床上加强对血清sCD36较高水平患者的临床监测及必要的干预治疗，可阻止老年性脑梗死的复发和恶化。而对于中青年脑梗死患者血清sCD36与NIHSS评分以及动脉粥样硬化是否也有类似关系，有待进一步研究。

综上，我们认为，动脉粥样硬化是缺血性脑血管病的主要发病机制，高血清Hcy及sCD36水平是不稳定性颈动脉粥样硬化斑块的独立危险因素，血清Hcy及sCD36水平是了解脑梗死尤其是老年性脑梗死颈动脉粥样硬化严重程度和病情预后的重要指标，加强对Hcy及sCD36水平较高临床患者的监测及必要的干预治疗，可阻止老年性脑梗死的复发和恶化。

【参考文献】

[1]王英，张小宁.老年脑梗死患者血同型半胱氨酸水平与颈动脉斑块的相关性[J].中国动脉硬化杂志，2014，21（2）:178-180.

[2]HandbergA，SkjellandM，MichelsenAE，etal.SolubleCD36inplasmaisincreasedinpatientswithsymptomaticatheroscleroticcarotidplaquesandisrelatedtoplaqueinstability[J].Stroke，2008，39(11):3092-3095.

[3]TrabettiE.Homocysteine，MTHFRgenepolymorphisms，andcardio-cerebrovascularrisk[J].JApplGenet，2008，49(3):267-282.

[4]BrigoF，StortiM，TezzonF，etal.Homocysteine-loweringinterventionsareineffectiveinpreventingmyocardialinfarction[J].IntJCardiol，2013，168(5):5055-5056.

[5]游明瑶，何珊，赵艳等.血清内脂素及同型半胱氨酸水平与动脉粥样硬化性脑梗死的关系[J].中国老年学杂志，2014，(10):2623-2624.

[6]McCullyKS.Vascularpathologyofhomocysteinemia:implicationsforthepathogenesisofarteriosclerosis[J].AmJPathol，1969，56(1):111-128.

[7]周晓辉，贺春钰.颈动脉粥样硬化对冠状动脉病变的预测分析[J].中国动脉硬化杂志，2005，13(2):218-220.

[8]王伟平，杨卉，李保华等.脑梗死发病危险性与血同型半胱氨酸水平的相关性[J].中国动脉硬化杂志，2007，15(3):221-223.

[9]常娜，鲁广秀，张建磊等.同型半胱氨酸与动脉粥样硬化型急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的相关性[J].实用医学杂志，2013，29(1):69-70.

[10]RiosFJ，FerraciniM，PeceninM，etal.UptakeofoxLDLandIL-10productionbymacrophagesrequiresPAFRandCD36recruitmentintothesamelipidrafts[J].PLoSOne，2013，8(10):e76893.

[11]HandbergA，Lopez-BermejoA，BassolsJ，etal.CirculatingsolubleCD36isassociatedwithglucosemetabolismandinterleukin-6inglucose-intolerantmen[J].DiabVascDisRes，2009，6(1):15-20.