生物制剂治疗儿童银屑病研究新进展

生物制剂治疗儿童银屑病研究新进展

焦林君

焦林君（内蒙古包头医学院第一附属医院014010）

【摘要】银屑病是一种由人体内免疫器官产生的T淋巴细胞介导的一种慢性炎症性皮肤病，它的具体发病机制以及产生的原因尚不明确，多被认为是在遗传基础上由多种因素叠加产生的结果。儿童银屑病有别于成人，可由上呼吸道感染、创伤、药物、情绪应激等致使儿童银屑病发生。儿童可出现各型银屑病，症状较初期诊断较困难，不易判断。整个银屑病的发病率为3.5％左右，大约近3成的患者20岁左右初次发病。10岁以前患者发病占到约10％，在2岁以前初次发病患者可占到14％-27％。目前，临床上治疗儿童银屑病的药物并不多见，主要是一些治疗成人的药物。

【关键词】银屑病T淋巴细胞生物制剂皮肤病

儿童银屑病与成人银屑病不同的是，可由上呼吸道感染、创伤、药物、情绪应激等致使儿童银屑病发生，治疗原则上和成人基本一致，但治疗时要选择适当的方法，要同时考虑药物的安全性及其有效性，按照患儿的年龄、体重、病情以及药物的不良反应制定个体化治疗方案[2]，一般局部治疗即可控制病情，中重度的银屑病需要进行系统综合治疗。现对临床上采用生物制剂治疗儿童银屑病的药物进行总结分析，具体见下：

1.生物制剂治疗药物

目前，临床上治疗银屑病患者药物较多，其中生物制剂类药物主要包括单克隆抗体、重组人细胞因子以及生长因子、融合蛋白三大类制剂，但是在治疗儿童银屑病中主要有依那西普和英夫利昔单抗两种生物制剂，分别介绍如下：

1.1依那西普(etancercept)依那西普是临床上第一个被批准的生物制剂用于治疗8以上儿童，依那西普是人IgG1Fc与p75肿瘤坏死因子受体形成的融合蛋白，可以通过竞争性机制抑制内源性肿瘤坏死因与肿瘤坏死因子受体的结合。临床研究表明依那西普在治疗中重度类风湿关节炎、斑块状银屑病、强直性脊柱炎以及银屑病关节炎等免疫疾病方面疗效显著。依那西普在儿童银屑病治疗上，用药剂量推荐为0.4mg／kg，总剂量不超过25mg，2次/每周进行皮下注射。美国与加拿大曾与2008年对该药物进行过为期一年左右的双盲Ⅲ期临床研究，将211例4～17岁中重度斑块状银屑病患者分为治疗与对照组，皮下注射依那西普或给予安慰剂0.8mg／kg/每周，连续12周后，随后24周给予依那西普/每周。36周时进行第2次随机组合，136例以研究其停药和再给药的效果，12周时依那西普组中有57％的病例达到临床治疗标准，即银屑病区域和严重程度指数(PASI)出现减少75％，对照组则只减少了11％。停药阶段，依那西组中有42％在转换为对照组后失去了治疗效果。依那西普组药物不良反应主要为严重胃肠炎和肺炎，有3例患者出现血红蛋白升高，但无死亡以及恶性病变、严重机会感染或脱髓鞘病变等不良情况发生。以上结果表明依那西普治疗儿童中重度斑块状银屑病疗效显著，且儿童耐受性较好。2006年Kress曾经报道[5],8～18岁银屑病患者10例治疗时按照，体重<50kg时给予皮下注射依那西普25mg/2周，体重>50kg时给予皮下注射依那西普25mg/周，治疗后10例患者皮肤炎性损害症状基本消除，2例伴银屑病性关节炎者症状改善，3例患者关节症状消失，用药2-3个月后皮肤症状得到改善。FDA批准依那西普用于治疗儿童特发性关节炎以来，在长期使用依那西普治疗时并不会显著发生药物不良反应，经过FDA对临床研究数据分析后发现，依那西普与肿瘤发生的危险性可能受炎性疾病本身以及其他因素影响。

1.2英夫利昔单抗(infliximab)英夫利昔是一种人IgG1与鼠蛋白的嵌合型单隆主要针对肿瘤坏死因子来发挥拮抗阻断功能。英夫利昔单抗起初用于治疗成人类风性关节炎以及克罗恩病，2006年被美国FDA批准用于慢性重度斑块状银屑病的治疗。临床研究报道显示，英夫利昔单抗治疗成人重度银屑病疗效确切。但是在儿童银屑病治疗中的研究以个案报道为主。2004年有专家采用英夫利昔单抗治疗1名13岁重度斑块状银屑病患者获得成功，治疗方法为首先于第0、2、6周进行静脉滴注，按照3.3mg／kg用量，接着1次/8周，1年后患儿病情显著改善，患儿对药物耐受良好，无显著不良反应。2005年有人报道1例14岁银屑病性红皮病患者，在采用局部用药以及糖皮质激素治疗后疗效显著，首先进行25mg/周皮下注射8个月后无显著疗效。之后进行第0、2、6周进行静脉滴注英夫利昔单抗，按照5mg／kg用量，1次/8周，患儿皮肤病治疗效果显著，无明显不良反应。Pereira等人也曾报道[7]，采用英夫利昔单抗治疗1名3岁经系统治疗无效全身脓疱型银屑病患儿，首先进行第0、2、6周给药，剂量为5mg／kg，接着进行1次/7周治疗，患儿症状缓解后10个月开始复发，出现脓疱样病变和皮肤结痂样斑块的症状，合并MTX进行治疗效果同样不佳，患儿出现明显肝脏酶学异常以及白细胞增多等不良反应，停用药物后肝脏酶学恢复正常。之后在患者急性发作期进行环孢霉素、泼尼松等治疗，接着使用依那西普治疗，皮肤病变得到改善。

英夫利昔单抗产生不良反应主要因为该药物可以增加结核杆菌以及真菌感染的机会，采取静脉给药可能引起输液反应[8]。英夫利昔单抗可作为体内抗原诱导机体产生自身抗体，导致药物性狼疮样病变的出现，有学者发现合用小剂量MTX可有效减少体内自身抗体的形成[9]。

2.小结

通过对临床治疗儿童银屑病资料分析，生物制剂在治疗儿童中、重度或难治性银屑病方面效果显著。通过合理选择银屑病患者、控制药物剂量，同时监测患者用药后的药物不良反应，可有效保障生物制剂的应用安全性[10]。但是患者使用生物制剂时理论上都有增加患者感染和恶性肿瘤发生的潜在危险发生，应用这些药物治疗儿童银屑病时要对潜在危险和不良反应进行清醒的认识，使用该类药物的优缺点详尽告知家长，避免不必要的医患纠纷。

参考文献

[1]RomitiR，MaragnoL，ArnoneM，etat.Psoriasisinchildhoodandadolescence[J]AnBrasDermatol，2009，84(1)：9.20.

[2]符青梅，符博宇.免疫抑制剂和生物制剂在儿童银屑病中的应用[J].临床误诊杂志,2012,125（5）：103-105.

[3]JohnJ，CushMD，MichaelE，eta1.Rheumatoidarthritis：earlydiagnosisandtreatment[M].3Edition.WestIslip：ProfessionalCommunications.2010：175-258.

[4]张小娟，纪维，党文义.生物制剂治疗银屑病的进展[J].西北药学杂志，2007,15(3):31-32.

[5]KressDW.Etanercepttherapyimprovessymptomsandallowstaperingofothermedicationsinchildrenandadolescentswithmoderatetoseverepsoriasis[J].JAmAcaDermatol，2006，54(3Suppl2)：126-128.

[6]GallJS.KalbRE.Infliximabforthetreatmentofplaquepsoriasis[J].Biologics，2008，2(1)：115—124.

[7]PereiraTM，VieiraAP，FernandesJC，eta1.Anti-TNF-alphatherapyinchildhoodpustularpsoriasis[J].Dermatology，2006，213(4)：350-352.

[8]敖俊红，杨蓉娅.儿童银屑病[J].实用皮肤病学杂志.2012,5(2):89-90.

[9]张国兰，高淑香，张洪兰.52例儿童银屑病临床研究[J].中国实用医药，2009,4(2):93-94.

[10]MaqiJS，MarcusR，MoennichJ，eta1.Useofbiologicagentsinpediatricpsoriasis[J].JDrugsDermatol，2010，9(8)：975-986.