老年支气管哮喘患者一氧化氮和肺功能的相关性

老年支气管哮喘患者一氧化氮和肺功能的相关性

李小美1包金星2(通讯作者)温燕1郭祥君1

李小美1包金星2(通讯作者)温燕1郭祥君1

（1连云港市第一人民医院呼吸科222000）

（2连云港市第一人民医院老年科222000）

【摘要】目的探讨呼出气一氧化氮（FeNO）测定在老年哮喘诊治中的应用价值。方法对我院在2014年7月-9月收治的36例老年支气管哮喘患者进行FeNO检测、FEV1占预计值(%)，并与20例正常人进行比较。结果支气管哮喘急性发作组FENO显著高于缓解期与对照组（P<0.01）,急性发作组FENO水平与FEV占预计值(%)呈明显负相关。结论FeNO在老年哮喘患者中明显增高，FeNO检测对老年哮喘的诊治有很好的指导作用。

【关键词】支气管哮喘呼出气一氧化氮老年治疗

【中图分类号】R562.2+5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）22-0065-02

【Abstract】ObjectiveToinvestigatethevalueoffractionalexhalednitricoxide（FeNO）detectioninthediagnosisandatmentofasthmainsenilepatients.MethodsFeNOdetectionwasperformedon36senilepatientswithasthma（asthmagroup）hospitalizedfromJuly2014toSeptember2014，andanother20healthyChineseelderwithinthesameperiodwereselectedtobethecontrol.ResultsFeNOinacuteattackofasthmawassignificantlyhigherthanthatinremissionperiodgroupandasthmainremissionperiod.ThereweresignificantlynegativelycorrelationbetweenFeNOandFEV1%inacuteattackofasthmagroup.ConclusionsFeNOinsenilepatientswithasthmaincreasessignificantlyandFeNOdetectionisofgreatvalueinthediagnosisandtreatmentofasthmainsenilepatients.

【Keywords】bronchialasthmafractionalexhalednitricoxide（FeNO）seniletreatment

支气管哮喘是常见的慢性呼吸道疾病，气管慢性炎症是哮喘的标志性特征[1]。目前公认该疾病与慢性炎症和气道反应性增高有关，且更倾向于气道的炎症反应引起该疾病。该病主要见于儿童，其次为老年人。45～50岁以后哮喘的发病率逐渐增高，且随着发病频率的增加，易造成气道重塑[2]。老年支气管哮喘患者病情一般较重，且花费较大，对哮喘控制的要求较高。哮喘气道炎症研究的金标准方法是支气管镜下支气管灌洗液和支气管内膜活检，但上述两种操作均有创伤性，临床上迫切需要客观反映气道炎症的无创检测技术来指导哮喘的诊断和治疗。肺功能的测定是目前临床上最常用的诊断及评价哮喘控制情况的方法，但有研究表明肺功能的测定与气道炎症并没有显著的相关性[3]。呼出气一氧化氮（fractionalexhalednitricoxide,FeNO）浓度测定是目前最有应用和研究背景的哮喘气道炎症标志物之一。目前研究表明支气管哮喘病人的FeNO水平与嗜酸性粒细胞气管炎症具有良好的相关性[4]。FeNO测定具有快速、简单、无创等优势，本实验主要说明FeNO在支气管哮喘患者发作期和缓解期的水平变化，以及与肺通气功能FEV1/预计值%变化的关系，以探讨FeNO在老年支气管哮喘管理中的价值和意义。

1资料与方法

1.1一般资料选择2014年7-9月门诊及住院的支气管哮喘患者36例，诊断标准均符合全球哮喘防治创议(GINA)[1]及中华医学会呼吸学会制定的支气管哮喘防治指南标准[5]，并参照2003年修订方案，排除心、肝、肾等疾病,其中，男22例，女14例，年龄60～80岁，其中支气管哮喘急性发作期26例(哮喘急性发作组)，哮喘缓解期10例(哮喘缓解组)，确诊支气管哮喘36例患者抽血前1个月内无肾上腺皮质激素治疗史，急性发作期患者无发热。设正常对照组20例，为正常健康人，男10例，女10例，年龄65-75岁，均无心肺疾病及过敏性疾病史，无其他变态反应疾病史，近期无感染史及应用药物史。

1.2方法

1.2.1肺功能检测肺功能检测仪购自德国耶格公司，检测FEV1/预计值%。操作方法完全严格按照说明书进行。

1.2.2FeNO测定NO测定仪(尚沃Sunvou，SU-02)由无锡尚沃生物科技有限公司提供，严格按照产品说明书进行操作。美国胸科学会/欧洲呼吸学会(ATS/ESR)的专门委员会推荐的FeNO标准化测定指南进行[5]，要求控制在50mL/s，检测结果FeNO以ppb(百亿分之单位，PartsPerbillion)为单位，嘱受试者先将肺内气体尽量呼出后将口唇包紧口含器，用力吸气5s，后将肺内气体以平稳速度排出，持续10s，90s后读取数值。主要检测指标:FeNO(ppb)(1ppb=1×10mol/L)。

1.3统计学方法应用SPSS16.0件进行统计学分析，所有变量均用x-±s表示,两变量之间关系采用Spearman相关分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1FeNO及FEV1%检测结果哮喘发作组FeNO水平均显著高于哮喘缓解组和正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.01），FEV1%水平显著低于哮喘缓解组和正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);哮喘缓解组FeNO水平仍高于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);而哮喘缓解组的FEV1%与正常对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)见表1。

表13组患者FeNO及FEV1%检测结果x-±S

组别FeNO(ppb)FEV1%

哮喘急性发作组63.58±10.14△45.08±10.12△

哮喘缓解期组46.40±10.11△＊73.00±10.78＊

正常对照组19.15±5.19＊76.65±8.46＊

﹡与哮喘发作组比较P＜0.05，△与正常对照组比较P＜0.05。

2.2相关性分析支气管哮喘急性发作期患FEV1%呈负相关(r=－0.608，P＜0.01)。

3讨论

支气管哮喘(简称哮喘)是多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和气道上皮细胞)和细胞组分参与的气道慢性炎症疾患。病因有多种，国外文献报道:支气管哮喘由多种因素造成，其中包括:遗传、过敏、传染病、环境、饮食等[6]。研究表明，呼吸系统产生一氧化氮，在呼吸生理和肺疾病的病理生理过程中发挥作用，如血管舒张、气管扩张、神经传导、炎症介质等[7]。正常成人上呼吸道和鼻窦内的FeNO水平高于下呼吸道10倍。在排除了鼻部NO的影响后，呼吸道中NO主要起源于下呼吸道，由NO合成酶(NOS)合成，NOS可在多种细胞(如呼吸道上皮、血管内皮、炎性细胞)对前炎性因子发生反应时得到表达，以纳摩尔浓度水平连续产生NO，NOS呈激素敏感，哮喘患者应用激素治疗前过度表达，激素治疗后则减低，故哮喘患者因气道炎症的存在导致FeNO值升高，在使用激素(包括吸入及全身激素)后FeNO值会降低，因此FeNO既可以作为诊断支气管哮喘又可以作为评价治疗效果的指标[8]。

肺功能中FEV1%是反映小气道通气功能的主要指标之一，我们在临床上价气道炎症及抗炎治疗疗效主要基于患者症状控制情况及肺功能测定，临床上经常以FEV1%等作为主要方法之一，以FEV1/预计值%是评价哮喘的发作严重程度及分级的重要指标。

本研究发现FeNO水平在哮喘急性发作期和缓解期均明显高于正常对照组，哮喘发作组的FeNO水平均显著升高，明显高于哮喘缓解组，差异具有统计学意义，而哮喘缓解期患者的FeNO并未恢复正常，其值仍处于高水平，提示FeNO的测定可用作判断患者的病情和治疗效果，并且缓解期症状虽然缓解，仍存在慢性气道炎症，所以在缓解期仍应坚持抗炎治疗。研究中哮喘发作组FEV1%水平明显低于正常对照组，而哮喘缓解组与正常对照组比较差异无统计学意义，这同时证明肺功能测定与气道炎症之间并无显著的相关性，在一些肺功能参数正常且无临床症状的缓解期哮喘患者中，气道炎症仍可以持续存在，所以肺功能的各项参数并不能很好地反映气道炎症。由此可见FeNO值比肺功能更好地反映老年人支气管哮喘控制水平及治疗效果。

对于疑似哮喘的患者来说，FeNO可作为诊断哮喘重要的非侵入性指标，尤其是嗜酸性哮喘，FeNO增高提示其可能为哮喘；而对于已确诊的哮喘患者来说，FeNO增高可用于指导治疗方案的选择（如是否使用糖皮质激素等）、疗效判断、复发监测等[7,9]。

综上所述，FeNO测定能够反映哮喘气道炎症和病情的严重程度[10]。支气管哮喘患者的FeNO水平明显高于非哮喘患者，FeNO可在哮喘的诊断、治疗反应以及急性发作的预测指导哮喘治疗及良好的依从性等多个方面发挥不可忽视作用[11]，但哮喘的情况往往是错综复杂的。不能单独依靠FeNO这类炎症指标去评价哮喘的控制或指导其治疗，需和患者的临床表现和肺功能有机结合气流，才能准确评价哮喘的严重程度，评估预后及合理调整治疗方案。

参考文献

[1]BatemanED,HurdSS,BarnesPJ,elal.Globalstrategyforasthmamanagementandprevention:GINAexecutivesummary.EurRespirJ,2008,31:143-178.

[2]钟南山，陈荣昌.老年支气管哮喘发病的临床特点[J].实用老年医学，1999;3:118.

[3]SPERGELJM，FOGGMI，BOKSZCZANINKNASALAA．Correlationofexhalednitricoxide，spirometryandasthmasymptoms[J]．JAsthma，2005，42(10):879－883．

[4]LexC,FerreiraF,ZacharasiewiczA,etal.Airwayeosinohiliainchildrenwithsevereasthma:oredictivevaluesofnoninvasivetests.AmJResirCritCareMed,2006,174:1286-1291.

[5]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组．支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)［J]．中华结核和呼吸杂志，2008，31(3):177－185．

[6]SecorERJr，ShahSJ，GuernseyLA.Bromelainlimitsairwayinflammationinanovalbumin-inducedmurinemodelofestablishedasthmaJ.AlternTherHealthMed，2012;18(5):9-17.

[7]刘传合，王天友，陈育智.从美国胸科学会指南看呼出气一氧化氮测定的临床应用[J].临床儿科杂志，2012，30（8）：707-710.

[8]MunakataM.Exhalednitricoxide(FeNO)asanon-invasivemarkerofairwayinflammationJ.AllergolInt，2012;61(3):365-72.

[9]FerranteG，MaliziaV，Antona1R，etal.ThevalueofFeNOmeasurementinchildhoodasthma：uncertaintiesandperspectives[J].MultidiscipRespirMed，2013，8（1）：50-58.

[10]SCOTTM，RAZAA，KARMAUSW，etal．InfIuenceofatopyandasthmaonexhalednitricoxideinanunselectedbirthcohortstudy[J]．Thorax，2010，65(3):258－262．

[11]王晓霞，苏娴，包勇．呼出气一氧化氮检测在支气管哮喘中的应用［J］．华西医学，2010，25(9):1765－1768．