肿瘤内科治疗的历史和发展方向李霞

肿瘤内科治疗的历史和发展方向李霞

李霞张美玲刘继祖

安丘市市立医院262100

【摘要】与外科治疗和放射治疗一样，内科治疗是恶性肿瘤综合治疗的重要手段之一?半个世纪以来，我国肿瘤内科从无到有，从小到大，已经成为一个独立的学科?肿瘤内科治疗效果已经从早期的姑息治疗发展到目前对于某些恶性肿瘤可以达到根治，涉及的范围也从治疗提前到预防?近年来，分子靶向治疗的兴起，使肿瘤内科治疗的效果有了新的提高?

【关键词】肿瘤；药物疗法；历史；发展；靶向治疗

在恶性肿瘤综合治疗的手段中，以药物治疗为特征的内科治疗具有与外科治疗和放射治疗同等重要的地位?综观临床肿瘤学的发展历史可以发现，每一种治疗手段的建立?每一次治疗技术的进步，都是人类对恶性肿瘤本质的认识不断深入的过程，都有赖于相关学科的发展?

一、肿瘤治疗历史

我国远在周代就有专门处理肿块和溃疡的“疡医”，公元2世纪古希腊医生盖伦是西方最早的肿瘤专科医生?由于19世纪中叶显微镜的发现，人类认为肿瘤是“局部细胞恶变”导致的一类疾病，外科手术切除成了主要的治疗手段?20世纪初随着放射线和放射性核素的发现，建立了肿瘤的放射治疗?实际上，从人类有文字记载以来就有关于应用药物治疗“肿瘤”的记载，只是由于受到不同历史时期对肿瘤认识的局限性而发展缓慢?直到1946年美国医生Gilman和Philips在《Science》上发表了应用氮芥治疗淋巴瘤的结果后，才标志着真正意义上的近代肿瘤内科治疗的开始，1965年美国成立临床肿瘤学会（AmericanSocietyofClinicalOn-cology，ASCO）?1976年欧洲成立肿瘤内科学会（Eu-ropeanSocietyofMedicalOncology，ESMO）?2007年我国召开第一届中国肿瘤内科大会（ChineseCon-ferenceonMedicalOncology，CCMO）都是世界和我国肿瘤内科发展历史上重要的里程碑?1958年中国医学科学院肿瘤医院成立时，只有放射治疗科?外科和妇瘤科?吴桓兴院长?金显宅顾问和李冰院长在讨论医院的组织结构和发展前景时，制定了以综合治疗为模式的发展方向?1959年12月中国医学科学院肿瘤医院成立肿瘤内科，当时称为化疗组，1965年正式更名为内科，是我国成立的第一个肿瘤内科专业科室，标志着我国实体肿瘤专业化内科治疗的开始?半个世纪以来，几代人辛勤耕耘，使科室一直保持着我国规模最大?技术力量最强的肿瘤内科专业科室的地位，为我国肿瘤内科的发展做出了许多具有里程碑式的贡献，其医疗?教学?科研的整体实力始终代表着我国肿瘤内科的最高水平和发展方向?

二、肿瘤的诊断和治疗

目前，很多研究都说明原癌基因控制正常细胞的生长和发展，同时也有生化和免疫学方面的改变?单纯形态学的描述已经远远不能满足临床上制订治疗方案?预测可能的治疗结果?判断有无微量残存肿瘤细胞及监测复发的需要?难能可贵的是我们的祖先早在2千年前就知道内因是肿瘤发生的重要因素，这要比现代医学早了1千余年?当前我们在临床上对肿瘤的认识仍基本停留在细胞水平?肿瘤的定义可概括为：生物机体内的正常细胞在众多内因（包括遗传?内分泌失调和营养不良?紧张等）和外因（包括物理性?化学性?生物性等因素）长期作用下发生了质变，从而具有过度增殖的能力而成的?WHO正在推广肿瘤是一类慢性病的概念，现有以下共识：

（1）肿瘤是由机体细胞而来的，非外来的?

（2）肿瘤是一组细胞在多种外因包括物理性?化学性和生物性长期作用下发生质变，从而具有了异常过度活跃增殖的特性?这种增殖既不符合生理的要求，也不受正常调控机制的控制?传统的放疗和化疗是应用放射线，细胞毒药杀伤或抑制肿瘤细胞的过度增殖?不言而喻，这些治疗由于选择性不强，必然对机体正常细胞尤其是那些增殖旺盛的组织也有毒性?因此，放疗受照射部位正常组织的耐受性；重要脏器如骨髓?肝肾?心脏功能和消化道黏膜耐受性都对化疗和放疗的剂量有一定限制?

（3）在肿瘤的形成中，内因也很重要?目前已证实有遗传?营养和内分泌失调?细胞免疫缺损和长期过度应激反应如精神紧张和其他不良刺激等?通过长期内外因的作用，细胞发生一定变化，表现为难以治愈的炎性反应?增生或过度增生?一般在这些癌前病变时期在一定程度上是可逆的?但如已恶变虽可有一定阶段性，一般是不可逆的?分子生物学研究正在阐明这种失控的原因?原癌基因大多数是正常细胞生长所必需的生长因子及其受体，由于发生基因突变?扩增?重排，以致细胞的过度生长；此外，还有另一些基因，当缺少?丢失?失活或变异时会导致患者发生肿瘤或促进肿瘤的发展，因此命名为抑癌基因或抗癌基因?多数学者认为很可能在癌变的初期即有一系列基因的变化，破坏细胞生长的平衡调节，使细胞生长失去正常控制?同时，正常免疫功能的缺损也是肿瘤发生发展的条件?目前，临床肿瘤学正处于一个重大变革时期?

（4）为了防治，将肿瘤的发生与发展分为：①癌前阶段：细胞已发生一定改变，但仍非是癌，可双向发展；②原位癌（一般称为0期）：细胞刚刚发生恶变（例如上皮层）；③浸润癌（一般用T代表）：细胞已由发生的部位向深处（如黏膜下）浸润；④局部或区域性淋巴结转移（一般用N代表）：细胞由发生的组织沿淋巴管转移到淋巴结；⑤远处播散（一般用M代表）：指肿瘤细胞随血流转移到远处器官?在临床上由于不同病期，我们可以在同一患者身上看到原发肿瘤?区域性淋巴结转移?远处播散的表现?还有时可以看到某些癌前病变和一些非特异性表现?（5）在细胞水平上我们可看到各种免疫细胞如巨噬细胞?T淋巴细胞?自然杀伤细胞（NK）功能的失调；在分子水平上我们又可以看到控制基因或称抑癌基因（如P53?P16）的丢失?

三、靶向治疗的发展

靶向治疗（targetedtherapy）主要是针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶（例如：EGFR-TKI），阻断肿瘤发展过程中的关键受体并纠正其异常的病理生理过程?由于这类药物具有靶向性和非细胞毒性的特点，主要对肿瘤细胞起调节和稳定作用，因此与细胞毒性药物在作用机制和毒副反应的表现等方面均有很大不同，为了与传统的细胞毒类药物（cytotoxicdrugs）相区别，将这类药物称为细胞增殖抑制药（cytostaticdrugs）?有人做了一个通俗的比喻，将靶向治疗药物称为“激光制导炸弹”，而把细胞毒类药物称为“集束炸弹”，就是说前者的作用目标更明确，而后者对肿瘤组织以外的人体正常组织器官的损害更广泛?肿瘤靶向治疗在短短几年内得到了显著的临床进展，是肿瘤内科治疗中最活跃的研究领域?靶向治疗不仅在一些相对少见的耐药性肿瘤（如：肾细胞癌?胃肠间质肿瘤）中取得了突破，在常见肿瘤的治疗中也有令人瞩目的进展，使一些肿瘤的疗效在传统化疗的基础上有了新的提高?如EGFR-TKI用于NSCLC的二和三线治疗?EGFR单克隆抗体西妥昔单抗（C225）用于晚期结直肠的二线治疗?不仅如此，一些药物已经用于晚期患者的一线治疗（如贝伐单抗与化疗联合用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗?与化疗联合用于晚期结直肠癌的一线治疗），曲妥珠单抗更是成功地应用于Her-2阳性乳腺癌的辅助治疗?

四、结束语

随着肿瘤治疗效果的提高，内科治疗必将发挥越来越重要的作用，在成为肿瘤根治性治疗组成部分的同时，靶向治疗正在改变着肿瘤的治疗理念，通过有效的分子靶向治疗使某些肿瘤病人可以获得长期的带瘤生存，肿瘤的预防日益得到重视，存活者的生活质量和远期不良反应引起人们越来越多的关注；新的药物和治疗方案的出现，为对症支持治疗提出了新的需要解决的问题?随着对疾病认识的不断深入，基础研究与临床实践的联系越来越紧密，转化性研究是沟通两者的桥梁，也是推动临床治疗技术进步的动力?上述几个方面相互联系?相互影响，彼此有机的结合，一定会促进肿瘤内科治疗得到更协调的发展，造福广大肿瘤患者?

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