7～19岁双生子麻疹抗体水平及遗传度分析*

7～19岁双生子麻疹抗体水平及遗传度分析*

王文军张璟岳和欣孙康宁谭阳段思宇

济宁医学院公共卫生学院山东济宁272067

摘要：目的探讨麻疹疫苗接种后抗体滴度效价的遗传与环境因素。方法随机抽取77对同性别7～19岁双生子在卵型鉴定的基础上测定其抗体滴度。结果该年龄段人群麻疹IgG抗体阳性率为93.6%，保护率为98.6%，平均抗体滴度为1：2180，但随着年龄的增加三项指标均呈现递减趋势；同卵双生子相关系数为0.87，异卵双生子相关系数为0.42，遗传度为0.77。结论血清麻疹IgG含量，遗传因素占77%，环境因素分别占23%，提示遗传因素对个体麻疹免疫应答取到主要作用。

关键词：麻疹；抗体；遗传度

麻疹是由麻疹病毒引起的一种以发热、呼吸道卡他症状和全身斑丘疹为特征的急性传染病[1]，呈世界性分布。本病通过飞沫传播，传染性极强，任何年龄的人都可感染，密切接触者发病率可高达90%，疫苗是目前阻断其感染的最有效途径之一。机体接种麻疹疫苗后所激发细胞和体液免疫是麻疹抗体滴度的基础，但抗体水平受到环境因素、遗传因素、个体机能、冷链运转、接种状况等各方面的影响，其中遗传因素是主要的内因，为探讨麻疹疫苗接种后机体产生抗体的遗传因素，我们进行了本项研究。

1对象与方法

1.1对象通过随机化的原则，从济宁市双胞胎登记库中获得77对同性别7～19岁双生子，每对双生子均在同一家庭中抚养，共同生活，就读于同一所学校，身体健康。其中男性双胞胎47对，女性双胞胎30对。

1.2方法取得监护人和受试者知情同意，签定知情同意书后，采集双生子静脉血样本5ml，取3ml分离血清，全血用EDTA抗凝，样品均于-80℃保存备用。

1.2.1卵型鉴定采用美国ABI公司AmpFISTRIdentifiler试剂盒，复合扩增15个STR（D8S1179、D21S11、D7S820、CSF1PO、D3S1358、TH01、D13S317、D16S539、D2S1338、D19S433、vWA、TPOX、D18S51、D5S818、FGA、Amelogenin）和1个性别位点（Amelogenin）。运用ABI310遗传分析仪进行毛细管电泳并鉴别卵型，16个位点均相同者为同卵双生，否则为异卵双生，鉴定结果的可靠性可以达到99.9996%。

1.2.2血清麻疹IgG抗体检测采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测受试对象血清麻疹IgG，按《全国计划免疫技术管理规程》规定的方法操作。麻疹IgG抗体滴度≥1：200为阳性，≥1：800为有保护性。血清麻疹IgG检测试剂盒由中国预防医学科学院病毒学研究所提供，用南京华东电子集团医疗装备有限责任公司成产的DG5031型酶联免疫检测仪进行检测。

1.3统计学方法采用Excel建立数据库，应用SPSS19软件包进行数据的分析。遗传度的计算按Christian等[2]的双生子分析方法将双生子分为单卵双生（MZ）和双卵双生（DZ），然后计算两组的对内方差和对间方差，得到组内相关系数，运用Holzinger的双生子分析方法计算遗传度[3]，计算方法如下：

双生子对内方差=（N为双生子对的总数，A和B为双生子对两个成员的各自性状值

2结果

2.1卵型鉴定结果经卵型鉴定77对双生子中同卵双生子36对，异卵双生子41对。同卵（MD）及异卵双生子（DZ）之间性别和年龄构成差异均无统计学意义（χ2性别=3.62，P性别=0.057；χ2年龄=9.13，P性别=0.058）。

2.2双生子麻疹IgG抗体水平本次研究共检测血清154人份，麻疹IgG抗体阳性率为93.6%，保护率为98.6%，平均抗体滴度为1：2180。经统计学分析显示，不同性别之间抗体阳性率、保护率和抗体几何平均数之间差异无统计学意义（X2阳性率=0.169，p=0.681；X2保护率=2.114；p=0.146；t=0.165，p=0.869），但随着年龄的增加抗体阳性率、保护率和抗体几何平均数均呈现递减趋势。

2.3IgG含量的遗传度分析利用Holzinger的双生子分析方法对血清麻疹IgG几何平均数的倒数进行遗传度的计算，同卵双生子对内方差为0.55，对间方差为7.66，相关系数为0.87；异卵双生子对内方差为3.21，对间方差为7.83，相关系数为0.42；遗传度为0.77。

3讨论

根据WHO据估测[4]，仅2007年全球有19.7万人死于麻疹，其中大部分是儿童。麻疹病毒是单一的血清型病毒，缺乏人以外的自然宿主，且90%以上为显性感染，麻疹最有效的防控措施是疫苗免疫，免疫效果理想，故麻疹被认为是一种可以通过疫苗免疫消除的第三种传染病[4]。

通过本项研究显示本次研究7～19岁人群麻疹IgG抗体阳性率为93.6%，保护率为98.6%，表明这个年龄人群有者较好的抗体保护力，也提示国家实施的强化免疫接种具有较好的人群效应，但是随着年龄的增加三项指标均呈现递减趋势，提示相关部门应该加强高年龄段人群监控并提出有效措施。

遗传度是指遗传因素在表型变异中的作用大小，常保持相对稳定。同卵双生子具有100%的遗传学基础，异卵双生子只有50%的遗传学基础。同卵双生子由于来源于同一个受精卵，成了自然创造的基因型相同的天然模式；异卵双生子的基因型虽有不同，却往往生活于相似的环境中。因此，在有效卵性鉴别的基础上，双生子间异同比较研究可估计遗传和环境的相对效应，区分遗传和环境相对作用的大小。本次研究利用Holzinger的双生子分析方法对血清麻疹IgG几何平均数的倒数进行遗传度的计算，结果显示遗传度为0.77，也就是在影响血清麻疹IgG含量的因素中，遗传因素占77%，环境因素分别占23%，提示遗传因素对个体麻疹免疫应答取到主要作用。

参考文献：

[1]李凡，谷鸿喜，黄敏，主编.医学微生物学.北京：高等教育出版社，2003，255-257.

[2]ChristianJC.Testingtwinmeansandestimatinggeneticvariance.Basicmethodologyfortheanalysisofquantitativetwindata.ActaGenetMedGemellol，2009，28：35-40.

[3]VogelF.Humangenetics.2nded.NewYork：spring-Verlag，1986，677.

[4]WorldHealthOgranizationNomenclattlrefordescnbingthegeneticcharacteristicsofwild-typemeaslesviursesu（update）-PareⅡ.WklyEpedemiolRec，2001，76：249-251.

*基金项目：山东省高等学校科技计划项目（J13LK53，J16LD53）

作者简介：王文军，男，1973年9月生，湖北武汉人，副院长，教授，研究方向：传染病流行病学