辛伐他汀联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝病48例疗效观察

辛伐他汀联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝病48例疗效观察

郑丹丹黄美君

郑丹丹黄美君（台州恩泽医疗中心集团路桥医院浙江台州318050）

【摘要】目的评价辛伐他汀联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的疗效。方法选择确诊为非酒精性脂肪性肝病患者48例，接受辛伐他汀联合二甲双胍治疗6个月，治疗期间不用其他保肝降酶和降血脂类药物;记录患者治疗前基线水平和治疗６个月时血丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）、总胆固醇（ＴＣ）水平、甘油三酯（TG）及Ｂ超测量肝密度分级，评定临床疗效。结果治疗组肝功能、总胆固醇水平、甘油三酯水平显著改善，与治疗前比较有显著性差异(P＜0.05)。结论辛伐他汀联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝病能明显临床疗效，且用药安全性高。

【关键词】辛伐他汀二甲双胍肝病脂肪肝非酒精性

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）28-0158-02

非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD）是一种与胰岛素抵抗（Insulinresistance，IR）和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤，在我国已成为仅次于慢性乙型肝炎的第二大肝病，患病率达到15%左右[1]。近年来，由于我国经济水平迅速发展和饮食结构的改变，NAFLD患病率和检出率逐年增高，NAFLD长期慢性发展导致的肝硬化及心血管疾病逐年增加，因此，有效治疗NAFLD有着重大的意义。我们应用辛伐他汀联合二甲双胍治疗NAFLD，疗效显著。现报告如下：

1.资料与方法

1.1一般资料

48例患者系2010年1月－2011年9月我院消化科门诊、住院及健康体检中心患者,诊断标准符合中华医学会肝脏病学分会2006年修订《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》中提出的诊断标准[2]，所有患者均无长期过量饮酒史，所有患者均排除了病毒性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎等因素，并排除严重的心、脑、肺、肾等系统疾病。男性患者31例，女性患者17例，年龄35-60岁，平均年龄（36.2±3.7）岁，治疗前2周无任何治疗。

1.2治疗方法

患者一般治疗包括低脂饮食、轻度运动。在此基础上服用辛伐他汀片(10mg/片，杭州默沙东制药有限公司，批准文号:国药准字J20090001)10mg，每日1次;二甲双胍胶囊(250mg/片，哈药集团制药六厂，批准文号:国药准字H20051805)250mg每日3次。疗程为6个月。所有患者每2个月复查一次肝功能、总胆固醇水平、甘油三酯，6个月时复查肝脏B超。

1.3观察指标

观察患者治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯（TG）和治疗前后的B超检查（根据肝脏声像学改变特点将脂肪肝分为轻、中、重度及大致正常声像图[3]）。

1.4疗效评定标准

显效:症状、体征基本消失,血脂等指标恢复正常或基本正常,肝脏超声示脂肪肝消失或下降2个级别(如重度转为轻度)。有效:症状、体征明显改善,血脂等指标改善率30%,肝脏超声示脂肪肝表现明显好转或下降1个级别(如重度转为中度)。无效:症状、体征无改善,血脂等指标无明显改善,肝脏超声示脂肪肝表现无明显变化。显效+有效=总有效。

1.5统计学处理采用SPSS10.0软件包进行统计学处理。计量资料以x-±s表示,治疗前后比较采用t检验;计数资料采用X2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1治疗前后ALT、AST、总胆固醇、甘油三酯等比较结果见表１。

2.2治疗前后Ｂ超肝密度度分级的比较结果见表２。

2.3不良反应主要不良反应为轻度胃肠道不适，如食欲减退、腹胀，但均能耐受，无肝功能损害加重、低血糖反应表现。

3.讨论

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除乙醇和其他明确的肝损因素所致的,以弥漫性肝大泡性脂肪变、伴或不伴炎性反应为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪肝(NAFL)、脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化以及肝硬化。非酒精性脂肪肝的发病机制与胰岛素抵抗和脂质过氧化等因素有关。大量脂肪堆积机胰岛素抵抗是脂肪在肝脏沉积的主要来源。胰岛素抵抗会导致肝细胞脂质沉积，脂肪分解增加，造成输入肝脏的游离脂肪酸增多，甘油三酯合成增加，apoB100合成减少，apoB100减少会引起肝细胞内TG的积聚，从而引起脂肪肝。二甲双胍为胰岛素增敏剂，二甲双胍可通过激活AMPK参与糖代谢从而改善脂代谢紊乱，减少肝细胞内脂质蓄积，提高对胰岛素的敏感性，改善了胰岛素抵抗。脂肪肝和血脂异常关系密切，阎明等[4]认为，高脂血症性脂肪肝血清和肝组织脂质过氧化产物ＭＤＡ含量明显升高，并与血清ＴＣ、ＴＧ升高呈正相关，用调脂药物后，血清和肝组织ＭＤＡ含量降低。辛伐他汀是降血脂的代表药物，能抑制胆固醇在肝内合成。Rombouts[5]等证实辛伐他汀可抑制肝脏卫星细胞增殖和胶原稳态水平,通过减少类脂化合物活性而延缓肝纤维化的进程。

本研究发现二甲双胍对肝脏的作用是显著的,它能显著增强外周组织对胰岛素的敏感度,有效地改善机体的胰岛素抵抗水平,调节糖代谢，减少肝脏脂肪蓄积，而且二甲双胍半衰期短，不经肝脏代谢，没有肝毒性，不会加重肝脏的损害。辛伐他汀在降低血清胆固醇水平的同时，能有效改善肝细胞功能，降低ＡＬＴ、ＡＳＴ水平。既往一直认为他汀类药物存在潜在肝毒性，但是目前越来越多的证据表明肝酶异常的患者使用标准剂量的他汀类药物是安全的[6]。本研究发现二甲双胍联合辛伐他汀使用有助于NAFLD患者肝功能好转，血脂下降，肝脏脂肪变性有显著改善，且治疗中未发现明显不良反应。总之，二甲双胍联合辛伐他汀治疗NAFLD安全有效，但还需要大量的临床研究进一步证实。

参考文献

[1]范建高.中国非酒精性脂肪性肝病的流行病学.中国医师进修杂志（综合版），2010，33（1）:4-6.

[2]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志，2006，14(3):161－163.

[3]中华医学会肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪肝病诊断标准[J].中华肝脏病杂志,2003,11(1):71.

[4]阎明，吕瑞娟，贾晓青，等.辛伐他汀对高脂血症性脂肪肝治疗的实验研究[J].中华消化杂志，２００２，２２（４）：２７－２９.

[5]RomboutsK,KisangaE,HellemansK,eta.lEffectofHMG-CoAreductaseinhibitorsonproliferationandproteinsynthesisbyrathepaticste-llatecells.JHepato,l2003,38:564-572.

[6]CHALASANIN.Statinsandhepatoloxicityfocusonpatientswithfattyliver[J].Hepatology,2005,41:690695.

表1治疗前后相关指标变化(x-±s)

时间ALT(U/L)AST(U/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)

治疗前158±2178±115.6±0.32.6±0.3

治疗后54±12*35±9*2.1±0.2*1.0±0.4*

注:与治疗前比较,*P<0.05

表2治疗前后超声变化

时间重度中度轻度基本正常

治疗前1121160

治疗后814197