脂蛋白(a)的检测

脂蛋白(a)的检测

李维娜

李维娜（黑龙江中医药大学附属第二医院150001）

【中图分类号】R331.1+41【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）32-0185-02

【摘要】目的讨论脂蛋白(a)的检测。方法对采集到的样本进行检测并根据检测结果进行诊断。结论许多临床实验研究证明：Lp(a)能抑制纤溶酶原激活，抑制血液凝块溶解，延缓血管壁损伤的修复，加速AS的进程。这一点也可从在动脉粥样硬化斑块常见到Lp(a)推论出，Lp(a)具有致动脉粥样硬化的作用。Lp(a)是冠状动脉粥样硬化的危险因素，它独立于所有其他参数和外源性因素。

【关键词】脂蛋白(a)检测

一、概述

(一)生化特性与病理生理

脂蛋白(Lp)(a)密度为1．050～1．120，介于HDL与LDL之间。电泳位置在β脂蛋白与前β脂蛋白之间；基因位于第6号染色体的长臂。Lp(a)是由特异的apo(a)与LDL的apoBl00以二硫键共价相连而成，其脂质组成与LDL相似，其蛋白成分为apo(a)和apoBl00，是一种低密度、大分子脂蛋白，有人认为它是LDL的变异抗原，但密度、电泳移动率、颗粒、相对分子质量和免疫特点与LDL不同。尽管它和LDL有相似，但是Lp(a)与LDL-c有不同的代谢方式，并不是由VLDL转化而来，也不能转化为其他脂蛋白，是一类独立的脂蛋白。这一点可以从饮食会影响LDL的浓度但不会影响Lp(a)这个事实而证实。而且，用于降低LDL水平的降脂药物通常对血浆Lp(a)浓度没有影响。

人类Lp(a)代谢的突出特征是：个体间Lp(a)水平可相差100倍，但同一个体血浆Lp(a)水平的变化则相对较小。

迄今有关Lp(a)的生理功能尚不十分明确，并且许多个体的血浆Lp(a)水平为零或很低，但并没有引起任何缺乏症或疾病。许多临床流行病学资料支持Lp(a)与AS发生有直接关系的学说，认为Lp(a)是冠心病重要的、与遗传密切相关的危险因素。但是也有人认为Lp(a)可能不直接引起AS，而可能是经过某种形式修饰以后才具有致AS作用。比如：氧化修饰的Lp(a)能使纤溶酶原激活抑制剂I过量产生，从而抑制纤溶和导致血栓形成。Lp(a)还能与LDL相互作用形成聚合物，延长其在内膜下的存留时间，有助于泡沫细胞的形成。Lp(a)能激活转化生长因子β(TGFβ)，刺激平滑肌细胞增生并增强其活力。Lp(a)中的apoB100在内膜下易与细胞外基质(蛋白黏多糖、纤维连接蛋白)结合，而游离的apo(a)部分则能诱捕更多的富含CHO的颗粒，使巨噬细胞更大量地摄取经受体介导的LDL和Lp(a)，表明Lp(a)与动脉粥样硬化有密切的关系。

(二)Lp(a)的检测

1．测定方法有：免疫检测法(RIA，ELISA)、电泳免疫扩散法(EID)、放射免疫扩散法(RID)、免疫散射法。

稳定性：Lp(a)有凝聚的趋势。RID和EID检测要用新鲜血清。用ELISA和RIA方法检测时即使长时间冷冻后，也可以获得正确的结果。

2．参考范围0～300mg/L(ELISA)。由于被测人群及测定方法不同，Lp(a)参考值有很大差异。

3．检查指征

(1)早期认识动脉粥样硬化的危险性及冠心病危险因素的评估。

(2)高脂血症和糖尿病患者，特别是在伴随LDL-c浓度升高的情况下。

二、临床思路

(一)除外非疾病因素

1．遗传因素Lp(a)水平高低主要由遗传因素决定，基本不受性别、年龄、饮食、药物、营养和环境影响。

2．新生儿Lp(a)为成人水平的l/10，6个月后达成人水平。

3．妊娠妊娠期妇女可出现生理性变动，闭经后有上升趋势。

4．种族白种人和东方人群中的血浆Lp(a)浓度呈高度偏态分布，大多数人处于较低水平，而黑人的Lp(a)水平呈正态分布。黑种人Lp(a)水平明显高于白种和黄种人，但黑种人冠心病发病率并不高。

(二)血清Lp(a)病理性增高

1．血浆Lp(a)水平增高与动脉粥样硬化1972年，Dalhem等首先发现许多CHD患者Lp(a)水平增高，后来许多研究均证实血浆Lp(a)水平升高与AS和血栓性疾病密切相关。有报道说Lp(a)能抑制内皮细胞中组织型纤溶酶原激活物(tPA)的产生和(或)分泌，调节纤溶酶原激活物抑制物的表达，进而抑制纤溶酶原的激活和纤维蛋白水解作用。也有报道说与AS以及血栓栓塞性疾病均有关系的同型半胱氨酸以及谷胱甘肽等能增加Lp(a)对纤维蛋白的亲和力，在修复过程中有助于Lp(a)纤维蛋白复合物进入血管内膜，促使动脉粥样硬化斑块的形成。Lp(a)还有促进增长和使CHO进入血斑块的作用，有报道说在Lp(a)动脉粥样硬化斑块和静脉移植物中都发现有apoA和apoB。

许多临床实验研究证明：Lp(a)能抑制纤溶酶原激活，抑制血液凝块溶解，延缓血管壁损伤的修复，加速AS的进程。这一点也可从在动脉粥样硬化斑块常见到Lp(a)推论出，Lp(a)具有致动脉粥样硬化的作用。Lp(a)是冠状动脉粥样硬化的危险因素，它独立于所有其他参数和外源性因素。

对Lp(a)与AS和血栓栓塞性疾病关系的研究也有结果相反的报道，例如有试验证明如果LDL-c水平较低，即使Lp(a)升高也无致动脉粥样硬化作用；还有报道说Lp(a)可能只是导致斑块形成的继发原因。

高Lp(a)与颈动脉粥样硬化和脑动脉梗塞也有明显关系。测定Lp(a)对诊断缺血性脑卒中有重要意义。

2．Lp(a)与CHD关系的流行病学研究Lp(a)是一个独立于其他脂类参数的冠心病危险因素。对冠心病危险的预测价值很高。特别是在应考虑进行降脂治疗Lp(a)和LDL-c浓度同时升高的时候。

从70年代以来有很多关于Lp(a)和CHD关系研究的报告，多数认为：①Lp(a)是CHD的独立危险因素，而与吸烟、高血压、糖尿病、LDL-c和HDL-c以及apoA和apoB等因素无明显相关。但LDL-c水平较高时，高Lp(a)危险性更高。在AS形成中，Lp(a)与apoB起协同作用。②Lp(a)危险性临界水平一般在200～300mg/dl，如>300mg/dl，则CHD的危险性上升2倍，如同时伴有LDL-c上升，CHD的相对危险上升5倍。且Lp(a)水平越高，发生CHD则越早。③Lp(a)具有多基因遗传特性，呈显性遗传，有CHD家族史者，Lp(a)阳性率明显高于无家族史者，CHD的先证者与其第一代后代之间，Lp(a)水平有相关性，从而认为遗传因素是决定Lp(a)的主要因素。

Lp(a)升高和CHD有关。有很多临床观察报告指出Lp(a)和CHD、心肌梗死(ml)、冠状动脉搭桥术后、经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)后的再狭窄及脑卒中都有相关性。冠状动脉搭桥术者，高Lp(a)易引起血管再狭窄。多因素分析的结果也表明Lp(a)浓度是和CHD明显相关的独立危险因素，此外在有其他危险因素同时存在时，Lp(a)甚至可能是一个更强的预测CHD危险性的指标。

不同的人种Lp(a)水平不同。Lp(a)和CHD的关系在男性明显高于女性，患者中低相对分子质量的apo(a)亚型明显增高。所以有人提出Lp(a)分子的大小和表型都有可能影响其作用，因而建议要进一步观察Lp(a)浓度、apo(a)亚型和CHD的关系。

3．Lp(a)升高和肝脏和肾脏疾病的关系肝脏和肾脏疾病对血浆Lp(a)水平存在一定影响。严重的肝功能损伤时，血浆Lp(a)浓度可有下降。慢性肾衰竭者血浆Lp(a)浓度升高，尿中Lp(a)排除量与血浆肌酐浓度呈负相关，与肌酐清除率呈正相关，提示肾小球滤过功能也可影响血浆Lp(a)水平。

4．家族性Lp(a)过多症Lp(a)如同LDL一样，富含胆固醇。目前认为大多数血浆Lp(a)水平升高是由于遗传因素所致。在冠心病患者人群中，家族恶性循环Lp(a)过多者约占15%。这类患者常无皮肤黄色瘤。

5．疾病急性发作不少文献报道Lp(a)是急性期反应蛋白，许多疾病急性发作时，如：急性心梗、急性脑卒中和外科创伤时，血浆Lp(a)浓度都会明显升高，1～2个月后恢复正常。因此，为了避免疾病急性期对LP(a)浓度引起的干扰，不要在炎症的活动期测定Lp(a)。

参考文献

[1]张晓晖,李亚峰,等.载脂蛋白AⅠ和B测定中标准方式的评价《现代中西医结合杂志》.2001年第10卷第16期.

[2]汪义军.载脂蛋白A-I、B和脂蛋白(a)的检测与临床意义《中华护理杂志》.1992年07期.