泰索帝联合希罗达治疗蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌的临床研究

泰索帝联合希罗达治疗蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌的临床研究

张坤

张坤瞿国峰通讯作者曹苏生张元红徐州市中心医院乳腺外科江苏徐州２２１００９通讯作者:瞿国峰,徐州市中心医院乳腺外科２２１００９张坤徐州市中心医院乳腺外科２２１００９

【摘要】目的探讨分析泰索帝联合希罗达治疗蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌的临床疗效.方法选取我院２０１３年５月至２０１４年５月收治的蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌患者３２例,随机分为对照组和观察组,每组１６例,对照组患者单纯给予希罗达进行治疗,观察组的患者给予泰索帝联合希罗达进行治疗.每３周为１个周期,比较两组患者每个周期的临床疗效和不良反应发生情况.结果两组患者均可评价临床疗效,观察组的总有效率为８７．５％,对照组的总有效率为５６．２５％,观察组的总有效率明显高于对照组,差异比较具有显著性(P＜０．０５);两组患者均无严重不良事件导致死亡的患者,其中中性粒细胞减少是主要不良反应,对照组Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为２５．０％,观察组Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为１８．７５％,差异比较无统计学意义(P＝０．７１４).结论泰索帝联合希罗达治疗蒽环类失败的转移性乳腺癌有较好的临床疗效,其不良反应能够耐受,能够作为转移性乳腺癌的解救化疗方案.【关键词】复发转移性乳腺癌;泰索帝;希罗达;蒽环类【中图分类号】R７３７．９【文献标识码】A【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０１４９－０１

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,在女性恶性肿瘤中的发病率仅次于子宫癌,对女性健康造成严重的威胁[１].并且将近有一般的乳腺癌患者在病程中会发生转移,转移性乳腺癌的平均生存期为１８－３０个月[２].随着蒽环类药物在乳腺癌治疗中的普遍应用,如何治疗蒽环类药物治疗失败的复发转移性乳腺癌已成为临床乳腺科医师面临的难题.相关研究表明,泰索帝是蒽环类药物治疗失败患者的理想选择,并且这种药物与希罗达具有协同作用[３].本研究通过回顾分析蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌患者３２例的临床资料,来评价泰索帝与希罗达联合治疗的临床疗效.现进行如下报道.

１资料与方法

１．１一般资料选取我院２０１３年５月至２０１４年５月收治的蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌患者３２例作为研究对象,所有患者均由术后病理结果证实出现复发,年龄为３２－６１岁,平均年龄为(４５．２１±１．３７)岁.本组病例绝经前２０例,绝经后１２例;KPS评分≥７０分;雌激素受体阳性１１例,阴性２１例.将其随机分为对照组和观察组,每组１６例.两组患者在一般资料方面没有差异显著性(P＞０．０５),因而具有可比性.１．２治疗方法两组患者在化疗的同时给予维生素B６１００mg(口服),３次/日,同时在手部局部涂抹尿素霜软膏来减轻或预防手足综合征.对照组患者单纯给予希罗达进行治疗,具体步骤为:口服希罗达９５０mg/m２,２次/日,连续服用两周,每三周每一个周期.观察组的患者给予泰索帝联合希罗达进行治疗,具体治疗方案为:第１天静滴泰索帝７５mg/m２,在泰索帝治疗的前一天开始给予地塞米松(８mg)进行常规治疗,２次/日,连续３天,口服希罗达９５０mg/m２,２次/日,连续服用两周,每三周每一个周期.

１．３疗效评价标准根据美国国立癌症研究所,加拿大癌症研究所以及欧洲癌症研究与治疗组织联合制定的“实体瘤疗效评价标准”来评价[４],在３周期后行CT或MRI检查,对肿瘤病灶进行客观评价.评价标准为:完全缓解,部分缓解,稳定与进步.总有效率＝(完全缓解＋部分缓解)/本组病例×１００％.１．４不良反应判断标准根据加拿大国立癌症研究所通用的毒性标准[５]来判断临床不良事件强度分级:０(无),Ⅰ(轻度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(威胁生命).

１．５统计学方法利用统计学处理软件SPSS１５．０对所得数据进行统计,采用卡方检验对数据资料进行对比分析,计数资料用百分率表示,并对数据组间进行t检验,以P＜０．０５表示差异具有统计学意义.

２结果

２．１两组患者临床疗效比较两组患者均顺利完成化疗,接受了２－５周的联合化疗,观察组的总有效率为８７．５％,对照组的总有效率为５６．２５％,观察组的总有效率明显高于对照组,比较差异具有统计学意义(P＜０．０５).如表１所示.

３讨论

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤,全球每年新诊断处的乳腺癌患者大于１２０万,死亡人数约为５０万.近几年来,我国女性乳腺癌发病率明显升高,尤其是北京、上海、天津等大城市,为女性恶性肿瘤的第１位[６].目前,临床中大多数患者采用根治性手术切除,取得了较好的临床效果.由于乳腺癌的自然病程比较漫长,容易发生远处转移而导致治疗失败.一般情况下,复发转移通常出现在术后３年内,常见的转移部位是骨、肝、肺和中枢神经系统等,犬儒切除术后局部复发通常发生于胸壁及表面的皮肤[７].含蒽环类药物的化疗方案目前治疗复发转移性乳腺癌公认的常用方案.随着这些药物的普遍应用,很多患者出现了对蒽环类药物的耐药问题,会导致蒽环类化疗失败.泰索帝药物通过作用于细胞有丝分裂期,抑制微管解聚发挥抗肿瘤增殖作用,作为治疗蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌单药的临床有效率高达３４％－５８％.相关研究表明泰索帝在标准剂量前提下有效率高于紫杉醇,但是不良反应的发生率也随之增加[８].希罗达是口服氟尿嘧啶类药物,经小肠吸收后可转化成氟尿嘧啶(５－FU),具有独特的抗肿瘤作用,并且对正常组织的毒副作用较小.这种药物治疗蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌的临床有效率为２０％左右.相关研究发现,泰索帝和希罗达联合使用对肿瘤的抑制作用明显高于两种药物单独使用,并且不良反应发生情况与单独用药时相当[９].其不良反应主要为中性粒细胞减少、白细胞减少、周围神经病变、手足综合征以及腹泻等[１０].复发转移性乳腺癌的治疗目的为控制肿瘤相关症状,提高患者生活质量,改善无进展生存期.泰索帝和希罗达联合作用提高了临床总有效率,而毒副作用有两种药单用时相当.通过疗效、毒副作用和经济学比较,发现两者联合使用既有效又经济,是治疗乳腺癌的最佳选择.本研究结果表明,两组患者均顺利完成化疗,接受了２－５周的联合化疗,本组均无因严重不良反应致死的患者,观察组的总有效率为８７．５％,对照组的总有效率为５６．２５％,观察组的总有效率明显高于对照组,比较差异具有统计学意义(P＜０．０５);两组患者不良反应发生情况相当,其中最主要的不良反应为中性粒细胞减少.综上所述,对于治疗蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌的患者,我们可以通过采用联合治疗来快速缓解病情缓解,安全性与单独用药相当,是治疗复发转移性乳腺癌的理想化疗方案,值得广泛推广于临床应用.

参考文献[１]张少华,江泽飞,宋三泰,申戈,王涛,曾敏,郭中宁．泰索帝联合希罗达治疗蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌的临床研究[J]．癌症进展,２００４,０３:２１７[－２２０．２]朱青山,刘基巍,陈雅敏．多西他赛联合希罗达治疗蒽环类失败的转移性乳腺癌的临床研究[J]．实用癌症杂志,２００６,０２:１６３－１６４＋１６９．[３]杨亮,李涌涛,艾斯卡,张明帅．多西他赛联合希罗达治疗蒽环类失败复发转移性乳腺癌的疗效评价[J]．中国癌症杂志,２０１０,０５:３９０－３９２．[４]张晓东．泰索帝联合顺铂治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌疗效分析[J]．中国现代药物应用,２０１５,０２:１５３．[５]周勇,彭世军．复发转移乳腺癌药物治疗基本原则和新策略[J]．检验医学与临床,２０１４,０２:２５５－２５６．[６]李新,刘薇．不同方案治疗复发转移性乳腺癌的疗效对比[J]．中国卫生产业,２０１４,２１:１２－１３．[７]赵静．多西他赛联合希罗达治疗复发转移性乳腺癌的临床观察[J]．中国卫生标准管理,２０１４,１６:４３－４４．[８]张少华;江泽飞;宋三泰．泰索帝联合卡培他滨治疗蒽环类、化疗失败复发转移性乳腺癌的临床研究[J]．癌症进展,２００４,２(０３):２１７．[９]黄晓暖,蒋文新,王成枫等．紫杉醇联合洛铂治疗蒽环类化疗失败的复发转移性乳腺癌疗效观察[J]．福建医药杂志,２００９,３１(４):１２６－１２８．[１０]徐兵河,赵龙妹,王佳玉等．泰索帝联合顺铂治疗３１例蒽环类耐药性晚期乳腺癌疗效分析[J]．中华肿瘤杂志,２００６,２８(６):４７１－４７３．