同型半胱氨酸与脑卒中的相关性研究

同型半胱氨酸与脑卒中的相关性研究

师丽波

师丽波

(云南省红河州第一人民医院661100)

【摘要】脑卒中受遗传因素以及环境因素等相关因素一齐影响，病因异质性，发病率、致残失能率、死亡率奇高的疾病[1]。据研究表明，同型半胱氨酸增高是动脉粥样硬化独立性危险因素，与脑卒中的发生发展有非常紧密的联系。本文论述了同型半胱氨酸与脑卒中的联系。

【关键词】同型半胱氨酸脑卒中相关研究

【中图分类号】R54【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）19-0127-02

目前，据我国流行病学资料显示，脑血管病已然是成为国人致残以及死亡的最主要的原因。同发达国家相比较，我国脑血管疾病的发病率以及致死率远远高于心血管疾病。缺血性脑卒中临床上常见以及多发，极大的影响社会发展，因为它发病率、致残率以及死亡率极高，大家越发重视，投入到相关的研究越来越多。除了研究对于脑卒中相关治疗外，预防脑卒中危险因素也是极其有必要的。美国卒中协会的卒中循证医学提出，不同类型的脑卒中应该有不一样的治疗，评估预后情况以及预防的意义深远[2]。最新研究表明脑卒中的危险因素，除了高血压、糖尿病、酗酒吸烟以外还有一个独立的危险因素即高同型半胱氨酸。现结合有关资料数据，进行同型半胱氨酸与脑卒中的关系进行综述。

1、同型半胱氨酸与脑卒中的临床水平研究

普遍认为，同型半胱氨酸是甲硫氨酸代谢的中间产物、间接维持体内各种甲基化的过程，但同型半胱氨酸同时也是脑卒中的独立危险因素，能反映急性脑卒中患者的病情严重程度。研究发现，同型半胱氨酸在血浆中每增多5umol/L，脑血管疾病的风险大约能增加50.21%。类似的研究表示同型半胱氨酸浓度升高5umol/L，脑卒中的风险能增加到59.42%，而相对的同型半胱氨酸浓度降低3umol/L,脑卒中风险能降低大约24%[3]。而国内的研究表明同型半胱氨酸增高的人群患脑卒中的风险能增高87%。据研究显示高1到3个月后同型半胱氨酸增高对于急性脑死患者神经功能的恢复以及预后康复有不利的影响[4]。WHO申明，根据目前的趋势，全球因为脑卒中而死亡的人数将会达到650万，2030年甚至能达到780万，并且发展中国家以及欠发达国家脑卒中的发生率更相对更高。2008年中国居民死因调查显示我国买每年250万人初发脑卒中，750万人幸存，大约500万人致残失能[5]。

2、同型半胱氨酸代谢以及其影响因素

同型半胱氨酸是甲硫氨酸脱甲基过程中形成的一种氨基酸，属于必需氨基酸，必须从食物中获取。甲硫氨酸在甲硫氨酸腺苷转移酶催化作用下，能与三磷酸腺苷结合形成S-腺苷甲硫氨酸，失去甲基后幸存S-腺苷同型半胱氨酸，在水解酶作用下分解为腺苷以及同型半胱氨酸。

同型半胱氨酸的代谢途径有两种。再甲基化就是在依赖维生素B12的甲硫氨酸合成酶的作用下，结合5-甲基四氢叶酸提供的甲基形成甲硫氨酸。这个过程所必须的四氢叶酸主要由食物中的叶酸转化。另外一个过程是转硫途径，以维生素B6为辅助因子胱硫醚β合成酶催化同型半胱氨酸结合丝氨酸缩合形成胱硫醚，进一步形成半胱氨酸。

影响半胱氨酸的因素主要是营养因素、遗传因素、年龄因素、性别因素、生活行为因素、疾病因素等。先天性β-胱硫醚合成酶缺乏可导致同型半胱氨酸增多，此外同型半胱氨酸代谢过程的辅酶亚甲基四氢叶酸还原酶突变同样可以导致高同型半胱氨酸。亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变是Hhcy独立危险因素，能与其他危险因素相互共同作用。据研究表明中国患脑卒中中青年人群MTHFR基因突变频率明显高于正常人群[7]。据统计，中国脑卒中患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变率高达50.23%。此外同型半胱氨酸的代谢手环境以及遗传因素的共同影响，脑卒中不受单纯的亚甲基四氢叶酸基因C677T位点突变的影响[6]。

而营养因素中，受国人烹饪习惯影响，食物中维生素受热过长而容易被破坏，故维生素B6以及叶酸摄入缺乏的现象很常见，故同型半胱氨酸的代谢将不可避免的受到影响。目前，服用叶酸用以降低同型半胱氨酸从而降低脑卒中风险已经成为争相研究的题目，有研究显示服用叶酸能安全有效的降低脑卒中的发生率，能使高同型半胱氨酸患者患脑卒中的风险降低大概18%[8]。循证医学肯定了补充叶酸的用处。但有些学者则认为，虽然长期服用叶酸或者维生素B6可以降低同型半胱氨酸在血浆中的浓度，但是并不代表可以降低脑卒中患者的致病率以及病死率，因为补充叶酸以及维生素并不能有效的降低动脉内膜的厚度以及血管内血流介导血管扩张因子。故补充叶酸以及维生素B6的长远效果以及停药后的影响需要进一步研究调查。

3、高同型半胱氨酸形成以及其引发脑卒中的机制

虽然高同型半胱氨酸形成的具体原因不明，但是很多学者认为，缺乏维生素B6、维生素B12、叶酸，MTHFR基因突变以及缺陷，氨甲喋呤以及抗癫痫药等可以引起同型半胱氨酸的增高。此外风湿性关节炎、慢性肾衰都可以导致血浆内同型半胱氨酸浓度增高。据研究统计脑梗病人的MTHFR基因C677T的突变率可高达50%，同时他们的T等位基因以及tHey突变的概率远远大于常人。故有猜测MTHFR基因C677T与其他各种危险因素一同增加高同型半胱氨酸发生概率。其中MTHR酶活性最高的是CC型酶，而活性最低的则是TT型，酶活性降低可大熬制同型半胱氨酸升高。

自从1969年，McCully提出同型半胱氨酸增高可以引起动脉粥样硬化的学说，学者普遍认同同型半胱氨酸增高导致脑卒中的机制有三种。第一种是同型半胱氨酸发生自身氧化生成同型半胱氨酸硫化物以及各种氧自由基，损伤血管内皮细胞。第二种机制同型半胱氨酸在血浆中浓度增高能损伤内皮，抑制凝血因子Ⅴ，阻碍血栓调控因子，引起血栓的形成。此外有研究表明高同型半胱氨酸同样限制纤溶酶原，则易导致血栓的形成。最后一种机制认为高同型半胱氨酸能导致动脉平滑肌细胞的增生，促进低密度脂蛋白的氧化，减弱高密度脂蛋白的作用，使血管壁增厚，引起血管的闭塞。综上三种机制，建议应该尽早予脑卒中患者降低同型半胱氨酸治疗。

综上所述，血浆同型半胱氨酸与脑卒中关系密切，同型半胱氨酸的水平已然是脑卒中新的独立危险因素，抢救急性缺血性脑卒中分秒必争，故检查同型半胱氨酸对于针对病因学治疗以及二级预防有重大的意义。降低血浆同型半胱氨酸的浓度能有效的干预脑卒中的发生以及能大力改善脑卒中患者的预后康复。

参考文献

[1]CHENLi,INGRIDSumou,DINGYa-guang等.Imbalanceofendoge

ushomocysteineandhydrogensulfidemetabolicpathwayinessentialhypertensivechildren[J].中华医学杂志(英文版),2007,120(5)

[2]BlumAr

n,HijaziIhsan,EizenbergMichalMashiach,BlumNava.Homocysteine(Hcy)follow-upstudy.[J].ClinicalandInvestigativeMedicine(Online),2007,301:.

[3]喻莉,万安琪,胡明.同型半胱氨酸与脑梗死的相关性研究[J].现代预防医学,2012,24:6466-6467+6476.

[4]刘飞凤.同型半胱氨酸与动脉粥样硬化性脑血栓形成患者发病严重程度及远期预后的相关性研究[D].复旦大学,2012.

[5]何树光.高同型半胱氨酸与进展性脑卒中的相关性探讨[J].吉林医学,2011,19:3913-3914.

[6]周宪梁,胡爱华,惠汝太,高润霖,刘力生,李亚政,任武贤,黄其擎,张春玲.MTHFR基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与脑卒中的关系[J].中华心血管病杂志,1999,02:40-42.

[7]蒋春玲,徐亚茹,马晓瑞,韩爽.同型半胱氨酸与青年缺血性脑卒中的相关性研究[J].陕西医学杂志,2009,04:491-492.

[8]王娜娜,张骞,李建民,李泽福,李建华.同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12与脑卒中的相关性研究[J].滨州医学院学报,2012,05:352-354.