乳腺癌根治术后不同剂量强度辅助化疗对患者生存期的影响

乳腺癌根治术后不同剂量强度辅助化疗对患者生存期的影响

李文鑫李青山

（承德医学院附属医院；河北承德067000）

【摘要】目的探讨乳腺癌根治术后不同剂量强度辅助化疗对患者生存期的影响。方法回顾性分析了我院2013年1月-2014年6月期间接受紫杉醇联合表柔比星辅助化疗的104例乳腺癌患者，根据化疗剂量强度不同分为两组，标准剂量组为紫杉醇（135）mg/m2联合表柔比星75mg/m2治疗6周期均达到85%以上。低剂量组为3个周期以上剂量强度低于标准剂量强度的85%。结果标准剂量组3年无病生存率为88.3%，低剂量组3年无病生存率为79.5%，两组差异有统计学意义（X2=11.99P=0.001）。标准剂量组3年总生存率为96.6%，低剂量组3年总生存率为90.9%，两组总体生存率差异无统计学意义（X2=0.594P=0.441）；结论低剂量强度的术后辅助化疗使乳腺癌患者无病生存率下降。

【关键词】剂量强度乳腺癌辅助化疗

乳腺癌占女性恶性肿瘤第一位，且呈年轻化趋势显著[1]。随着根治性手术及辅助化疗等综合治疗手段的发展，乳腺癌患者的年复发率和死亡率明显下降，但仍会有部分患者发生复发转移，成为难以治愈的晚期患者[2]。临床工作中辅助化疗的剂量强度因患者身体原因、医生主观因素及化疗副反应的因素而降低，低剂量强度辅助化疗对乳腺癌根治术后患者生存期的影响研究较少。本研究回顾性分析了2013年1月-2014年6月期间在我院接受紫杉醇联合表柔比星方案术后辅助化疗的104例乳腺癌患者，对其临床病理资料、3年无病进展生存率及总生存率进行了分析，探讨不同剂量强度对无病生存期及总生存期的影响，现将结果报告如下。

1资料与方法：

1.1研究对象

选取2013年1月-2014年6月期间在我院接受治疗的乳腺癌术后辅助化疗患者112例为研究对象，给予表柔比星联合紫杉醇方案治疗，剔除不符合纳入标准的数据、病理资料不详的病例及失访患者，最后共104例患者纳入资料分析；

1.1.1纳入标准（1）均为病理确诊；（2）年龄、肿瘤大小、绝经情况、肿瘤大小、淋巴结转移情况、雌激素受体情况明确的患者；（3）病理分期为Ⅰ-Ⅲ期；（3）辅助化疗前血常规、生化全项检查正常；（4）应用紫杉醇联合表柔比星方案治疗6个周期。

1.2.2剔除标准（1）双原发肿瘤；（2）已有远处转移；（3）对化疗药物过敏；（4）表柔比星联合紫杉醇化疗未达6个周期。（6）中途更换化疗方案者。

1.2治疗方法

6个周期剂量强度均达（紫杉醇135mg/m2、表柔比星75mg/m2）85%以上者为标准剂量组；化疗过程中，低于标准组剂量强度85%且3个周期以上为低剂量组。给药方法表柔比星d1-2静脉注射；紫杉醇d2静脉注射。每21天为1个周期，完成6个周期。

1.4临床资料收集

收集患者的年龄、月经情况、病理类型、分子分型、TNM分期、临床分期、紫杉醇联合表柔比星剂量及疗程等临床病例特征，进行总结分类，数据录入Excel表格并进行相应的统计学分析。

1.5观察指标

①化疗过程中毒副反应发生情况：根据WHO毒性反应标准评定，分为0-Ⅳ级，比较不同化疗剂量强度下毒副反应发生情况。②化疗后随访3年，观察患者生存率情况。随访起点：以患者第一次辅助化疗为起点，对纳入标准的患者依次进行随访，每位患者至少随访1次。随访方式：电话、微信、复查等方式。随访终点：第一次辅助化疗结束3年或是死亡或失访日期。随访内容：局部复发时间、转移时间、无病存活期（治愈性手术之日至复发或转移之日的间隔）、总生存期（治愈性手术之日至死亡之日的间隔）。若患者仍然生存，则总生存期定义为确诊之日至末次随访之日的间隔。复发标准：患者的临床检查或组织学提示患者术后第一次出现的同侧乳腺、胸壁或区域淋巴结复发。转移标准：患者于术后第一次出现的经过影像学等相关检查诊断的肿瘤远处转移。

1.6统计学分析

使用SPSS21软件进行统计分析。单项有序分类资料采用秩和检验，无序分类资料应用X2检验（数据不能满足X2检验要求时，用精确概率法分析），采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析，制作生存曲线，生存率比较采用Log-rank法。

2结果

2.1临床特征比较

标准剂量组乳腺癌患者的年龄、疾病的类型、淋巴结转移情况、术式、绝经情况、分子分型情况等多个方面的因素与低剂量组均不存在比较大的差异性(P>0.05)，（见表1）。

标准剂量组与低剂量组特征比较（表1）

*雌激素受体阳性定义大于10%

2.2随访结果

随访3年中，标准剂量组，胸壁复发3例，远处转移4例（肺转移2例、多发转移2例），死亡2例。低剂量组胸壁复发4例，远处转移5例（骨转移1例、多发转移3例、脑转移1例），死亡4例。标准剂量组3年无病生存率和总生存率分别为88.3%和96.6%。低剂量组3年无病生存率和总生存率分别为79.5%和90.9%。统计分析，标准剂量组与低剂量组3年无病生存率比较差异有统计学意义（X=11.99P=0.001），见图1.标准剂量组与低剂量组总体生存率差异无统计学意义（X=0.594P=0.441）见图2.

2.4不同化疗剂量强度毒副反应发生率比较不良反应主要为骨髓抑制、神经毒性、胃肠道反应、疲乏及周身疼痛等。化疗过程中毒副反应发生率标准剂量组为93%（56/60），低剂量组为26%（26/44）低剂量组毒副反应较标准剂量组明显减轻（X2=2.032，P＜0.05）见表2。

讨论

乳腺癌为全身性疾病，治疗的主要手段为根治性手术及辅助化疗，对于术后存在的微小转移灶，辅助化疗在乳腺癌的综合治疗中处于关键地位[3]。目前，对于可以通过辅助化疗治愈的患者，在临床上均尽可能的按照患者的体表面积耐受的情况下进行最大剂量强度化疗，以期获得较好疗效[4-5]。

目前以紫杉醇、表柔比星的联合化疗是治疗乳腺癌最常用的化疗方案之一。其常见的毒副反应是骨髓抑制,其白细胞计数下降是一种剂量限制性毒性,即同药物剂量强度有明显相关性。另外,紫杉醇所致的神经毒性也常有发生。因此临床工作中辅助化疗的剂量强度因患者身体原因、及化疗副反应的因素而降量[6]。本研究显示低剂量强度的辅助化疗副作应明显减轻（X2=2.032，P＜0.05）。低剂量组的患者依从性较好、生活质量较高、对抗癌症的信心较强，对后续治疗做好铺垫。

剂量强度指化疗中单位时间所给药物的剂量，以每周mg/m2来表示，不计给药途径及方案。因剂量强度为整个化疗中平均每周所接收的剂量，不论是减少每周期给药的剂量还是延长周期时间，剂量强度均会降低[7]。化疗药物对肿瘤细胞的消灭能力与其剂量强度高低存在显著的正相关性[8]。Bonadonna等[9]研究表明，当化疗剂量强度＞0.85时，8年无病生存率为61.1%；当＜0.65时，8年无病生存率为39.1%在；0.84-0.65之间时，8年无病生存率为43.8%（P＜0.05），因此认为乳腺癌患者辅助化疗剂量强度最好达85%以上。张斌等[10]研究证明在化疗过程中如能达到足量或高化疗剂量就有可能增加化疗的有效率，而有效率的增加会改善乳腺癌患者的预后。本研究选择化疗6个周期剂量强度均达（紫杉醇135mg/m2、表柔比星75mg/m2）85%以上者为标准剂量组；低于标准组剂量强度85%且3个周期以上为低剂量组。结果显示，标准剂量组的3年无病生存率为88.3%，明显高于低剂量组的79.5%，表明增大化疗剂量患者的无病生存率显著提高。因此化疗药物剂量强度不足，对肿瘤细胞的增值控制不佳，最终发生局部复发与远处转移[11]。随着医学的不断发展，粒细胞刺激因子以及聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子的问世为克服化疗所致的血液学毒性创造了条件。医院保护性隔离措施的建立为完成标准化疗剂量提供了安全保障[12]。

本研究提示标准剂量组与低剂量组3年总体生存率差异无统计学意义（P=0.441），可能是纳入的病例数相对较少，术后随访时间较短有关。因此尚需要进一步的临床研究证实。

参考文献：

1谢春伟昊晓波刘萍雷双根不同剂量CEF新辅助化疗方案对乳腺癌近期疗效的影响中国医药指南2015年6月第13卷第18期。

2CristofanilliM,FortinaP.CirculatingtumouDNAtomonitormetastaticbreastcancer[J].NEngiJMed,2013,369(1):93.

3中山医学大学附属肿瘤医院胸科戎铁华刘广森，乳腺癌根治术后辅助治疗作用，医师进修杂志第七期。

4张波，卢冰，苏胜发，等。老年Ⅳ期非小细胞肺癌三维放疗重要性研究[J].中华肿瘤杂志，2013，35（1）：38-42.

5李晓云，戴海滨，辛延等.减低强度MAG动员\经典CBV预处理方案联合APBSCT治疗NHL的疗效观察[J].哈尔滨医科大学学报，2012，46（6）：573-575.

6徐玉瑞，巢琳，陈力平TC与CEF方案作为早期乳腺癌术后辅助化疗方案的临床比较广东医学2011.11第32卷第21期

7马晋.120例肺癌化疗患者用药情况分析[J].山东医药，2013，53（46）：77-79.

8王丽娟，张红巧，巴楠，等.老年晚期肺癌紫杉醇周方案化疗的疗效[J].中国老年学杂志，2013，33（13）：3206-3207.

9BonadonnaG.ValagussaPConunpntonThemethodologrdethoaintetroaftrvelyeorrelatingthearrtonntofthernotherapyrecejvedinadjuvanttherapyprotoeolwithdisease-freesurvaval[J].cancertreatRep,1983-.19.227.

10英子伟，张斌，化疗剂量强度对乳腺癌病人近期疗效的影响.<癌症>1999，18卷第3期.

11郝立群马慧丽化疗剂量强度对晚期乳腺癌近期疗效的影响研究分析调查分析2015.8第八期。

12李晓琴卡哈尔江.阿不都外力刘春玲化疗剂量强度对肺癌患者近期疗效的影响.实用癌症杂志，2015年11月第30卷第11期。