浅析磷酸奥司他韦颗粒联合小儿氨酚黄那敏颗粒治疗小儿季节性流感的临床观察

浅析磷酸奥司他韦颗粒联合小儿氨酚黄那敏颗粒治疗小儿季节性流感的临床观察

王一川

佳木斯妇幼保健院154002

摘要：目的研究分析磷酸奥司他韦颗粒和小儿氨酚黄那敏颗粒联合治疗对小儿季节性流感的临床效果及安全性。方法此次研究的对象是选择2015年9～12月我院儿科收治的季节性流感患儿86例，将其临床资料进行回顾性分析，并随机分为对照组和观察组，每组各43例。根据患儿的体重给予对照组患儿磷酸奥司他韦颗粒，2次/d，连续服用5d；根据患儿的体重给予观察组患儿不同剂量小儿氨酚黄那敏颗粒，3次/d，连续服用3d，同时联合应用磷酸奥司他韦颗粒，磷酸奥司他韦颗粒的剂量和用法与对照组相同。比较两组患儿的临床有效率、退热时间、咳嗽消失时间、咽痛消失时间、疲倦缓解时间、总症状积分，以及不良反应发生情况。结果观察组患儿治疗的临床总有效率较对照组明显提高（P<0.05）；观察组患儿退热时间、咳嗽消失时间、咽痛消失时间、疲倦缓解时间较对照组明显缩短（P<0.05）；观察组患儿治疗后总症状积分明显少于对照组（P<0.05）；观察组患儿治疗后肺炎发生率明显低于对照组（P<0.05）；治疗前后两组患儿均未出现严重不良反应。结论磷酸奥司他韦颗粒联合小儿氨酚黄那敏颗粒可明显缓解小儿季节性流感患儿的临床症状，并防止高热惊厥和肺炎的发生，减少并发症的发生，安全性较高，建议推广。

关键词：磷酸奥司他韦；小儿氨酚黄那敏颗粒；季节性流感；咳嗽

[Abstract]ObjectiveTostudytheanalysisofoseltamivirphosphategranulesandPediatricParacetamolAtificialCow-bezoarandChlorphenamineMaleateGranulescombinedtreatmentofclinicalefficacyandsafetyofchildrenwithseasonalflu.Theobjectofthisresearchmethodistoselectthe9to2015Decemberinourhospital86casesofchildrenwithseasonalflu，theretrospectiveanalysisoftheclinicaldata，wererandomlypidedintocontrolgroupandobservationgroup，43casesineachgroup.Accordingtothechildren'sweightcontrolgroupwastreatedwithoseltamivirphosphategranules，2times/d，taking5consecutiveD；accordingtothechildren'sbodyweightofobservationgroupweregivendifferentdosesofPediatricParacetamolAtificialCow-bezoarandChlorphenamineMaleateGranules，3/d，taking3consecutiveD，combinedwithoseltamivirphosphategranules，oseltamivirdoseandusageandparticlesthesameasthecontrolgroup.Clinicalcomparisonoftwogroupsofchildrenwithefficiency，fevertime，coughdisappearedtime，throatdisappeartime，fatigueremissiontime，totalsymptomscore，andadversereactions.Resultstheobservationgroupclinicaltotaleffectiveratewasobviouslyhigherthanthecontrolgroup（P<0.05）；theobservationgroupwiththetimeoffever，coughdisappearedtime，throatdisappeartime，fatigueremissiontimewassignificantlyshorterthanthecontrolgroup（P<0.05）；observationgroupsaftertreatmentthetotalsymptomscorewassignificantlylessthanthecontrolgroup（P<0.05）；pneumoniaoccurredafterthetreatmentintheobservationgroupwassignificantlylowerthanthecontrolgroup（P<0.05）；thetwogroupsbeforeandaftertreatmenttherewerenoseriousadversereaction.ConclusionoseltamivirphosphategranulescombinedwithPediatricParacetamolAtificialCow-bezoarandChlorphenamineMaleateGranulescansignificantlyrelievetheclinicalsymptomsofchildrenwithseasonalinfluenzainchildrenwithpneumoniaandhighfeverconvulsion，andpreventtheoccurrenceofcomplications，highsafety，isrecommended.

[keyword]oseltamivir；PediatricParacetamolAtificialCow-bezoarandChlorphenamineMaleateGranules；seasonalflucough；

流行性感冒病毒也称流感病毒，是一种RNA病毒，由流感病毒引起的呼吸道感染主要包括季节性流感和流感大流行[1]。流感病毒感染后，患者可表现出不同的临床症状，症状较轻者只是暂时的感冒而没有其他临床表现，短时间内可自动痊愈，但如果病情严重就会进一步发展为肺炎或合并肺外表现，甚至危及生命[2]。季节性流感是流行性感冒的最常见类型，对于儿童，特别是5岁以下的儿童，他们身体素质普遍较差，体质较弱，免疫力低下，因此一旦发生流感，极易导致其他疾病，如肺炎、高热惊厥等，对儿童的身体正常发育造成严重的影响。有研究已将5岁以下儿童归入到特殊人群，5岁以下儿童出现流感症状后，极易发展为重症病例。因此，应高度重视小儿季节性流感患儿，及早预防，发现后要早期治疗[3]。近年来抗菌药物普遍滥用和输液过度现象时有发生，据相关调查显示，我国75%的门诊感冒患者使用抗菌药物，每年有相当一部分患者直接或间接死于滥用抗生素[4]。因此要尽快寻找治疗小儿流感的有效方法，减少不必要的抗菌药物和输液次数。本研究将我院收治的86例季节性流感患儿进行分组比较，分析磷酸奥司他韦颗粒和小儿氨酚黄那敏颗粒联合治疗的临床效果和安全性，为进一步探讨季节性流感患儿的最佳治疗方案奠定了理论基础。

1资料与方法

1.1一般资料

将2015年9～12月我院儿科收治的季节性流感患儿86例作为研究对象，所有患儿入院时均出现不同程度发热，同时伴有轻重不同的鼻塞、咽痛、头痛等流感相关症状，根据上述临床症状以及相关检查，均符合第7版《儿科学》中对流行性感冒的诊断标准[5]。根据投骰子法将患儿随机分为对照组和观察组，每组各43例。对照组中，男22例，女21例；年龄1～6岁，平均（3.07±1.02）岁；平均病程（2.85±0.54）年。观察组中，男23例，女20例；年龄1～6岁，平均（2.95±1.04）岁；平均病程（2.78±0.52）年。本研究通过我院医学伦理委员会的批准，患儿家属均对本次研究的目的和方法知情同意，自愿参与并主动签署了知情同意书。两组患儿年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2排除与纳入标准

纳入标准：①年龄1～6岁者；②入院时体温≥37.5℃者；③白细胞（WBC）≤9.5×109/L者；④至少出现咳嗽、咽喉肿痛、鼻塞等呼吸系统症状中的一种者；⑤至少出现肌肉酸痛、头痛、寒战、出汗或疲劳等全身症状中的一种者；⑥从发病到入院的时间不超过36h者；⑥之前未服用过抗病毒药物者。排除标准：①体质较差，既往有呼吸道感染反复发作史；②存在心肺、肝肾、免疫系统、血液系统以及神经系统等原发疾病者；③过敏体质、对本次研究中的相关药物过敏或对药物不能耐受者；④胸部X线片显示肺部出现感染，WBC>12×109/L，中性粒细胞>80%，C反应蛋白>10mg/L者；WBC>9.5×109/L和/或中性粒细胞>75%者；⑤流感病情程度为重症者；⑥对药物治疗依从性较差者。

1.3方法

所有患儿入院后首先进行常规检查。仔细询问患儿的既往用药情况，确保在此次入选前患儿从未使用过任何抗病毒药物，密切注意患儿生命体征情况，待患儿各项指标稳定后给予相应治疗。所有患儿入院时进行咽拭子标本采集，并检测甲型/乙型流感病毒，检测方法为胶体金法，对患儿就诊时的临床表现和实验室检查进行记录，并给予评分。

对照组患儿只给予磷酸奥司他韦颗粒（宜昌长江药业有限公司，批号：H20080763，规格：15mg×10盒）口服，2次/d、连续服用5d。若患儿体重≤15kg，每日剂量为30mg；若患儿体重>15～23kg，每日剂量为45mg；若体质在>23～40kg，每日剂量为60mg；若患儿体重>40kg，每日剂量为75mg。观察组患儿给予磷酸奥司他韦颗粒联合小儿氨酚黄那敏颗粒进行治疗，磷酸奥司他韦颗粒的剂量和用法与对照组相同，小儿氨酚黄那敏颗粒（湖南安信制药有限公司，国药准字H43021821，主要成分：对乙酰氨基酚125mg，马来酸氯苯那敏0.5mg，培植牛黄5mg，规格：5g×12袋/盒）口服，连续服用3d。若患儿体重>10～14kg，则每日3次，每次0.5～1.0g；若患儿体重>14～20kg，则每日3次，每次1.0～1.5g；若患儿体重>20～26kg，则每日3次，每次1.5～2.0g；若患儿体重>26～32kg，每日3次，每次2.0～2.5kg。两组在治疗期间要密切观察患儿状态和不良反应，并告知家属按照医嘱正确处理。两组患儿进行1个疗程的治疗后如发现咳嗽加重或体温仍然居高不下，这时要立即进行胸片检查确定是否发展为肺炎。

1.4评价指标

①比较两组临床有效率[6]：显效：患儿经药物治疗48h后体温恢复正常，鼻塞、流涕等流感相关症状完全或基本消失；有效：患儿经药物治疗72h后体温恢复正常，鼻塞、流涕等流感相关症状有一定程度的好转，咽痛转轻，咳嗽偶有发作，对日常生活和学习无影响；无效：患儿治疗72h后体温无变化，鼻塞、流涕等流感症状没有改善甚至较重，对日常生活和学习有严重影响。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②比较两组患儿治疗后的退热时间、咳嗽消失时间、咽痛消失时间、疲倦缓解时间以及总症状积分。症状积分评估标准：≤37.2℃，未发现有咳嗽、咽痛等不适症状，为0分；体温>37.2～37.9℃，不连续咳嗽，咽痛较轻，日常生活和学习不受影响，为1分；体温>37.9～<38.5℃，咳嗽和咽痛稍重，日常生活和学习受到一些影响，为2分；体温≥38.5℃，反复咳嗽，咽痛程度严重，睡眠质量欠佳，日常生活和学习受到严重影响。③比较两组患儿治疗后高热惊厥、进展为肺炎、肝肾功能损害等不良反应发生情况。

1.5统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效评价

观察组患儿治疗总有效率较对照组明显提高，差异有高度统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.2两组患儿治疗后相关症状缓解时间及总症状积分比较

观察组患儿退热时间、咳嗽消失时间、咽痛消失时间、疲倦缓解时间较对照组明显缩短，治疗后观察组患儿总症状积分较对照组明显减少，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患儿治疗后高热惊厥和肺炎发生情况比较

治疗后观察组患儿肺炎发生率较对照组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；但观察组患儿治疗后高热惊厥发生率较对照组降低，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4两组患儿治疗后肝肾功能损害和不良反应发生情况

对照组患儿出现1例恶心，观察组患儿出现1例皮疹，症状均较轻微，治疗结束后自行缓解，两组患儿治疗期间并未出现其他不良反应。两组患儿在治疗前后均进行血、尿常规及肝肾功能检查，均未发现异常。

3讨论

流行性感冒简称“流感”，属于常见的呼吸道疾病，由流感病毒引起，在不同的地带，流感的好发时间也不同。在温带地区，多数流感具有季节性的特性，在每年的12月到第2年的3月呈现发病高峰；而在热带地区，流感的季节性特性并不明显[7-8]。流感病毒的传染性较强，按照不同的核蛋白抗原性可分成甲、乙、丙3种类型，甲型流感病毒是引起人类、家畜及禽类发生流感的主要病毒[9-10]。流感初期的主要临床表现为头痛、发热、咳嗽、咽痛等，但后期病情严重时可导致肺炎甚至其他器官的损害，危及生命[11]。儿童由于免疫力差，身体抵抗力低下，发生流感后非常容易导致肺炎或合并其他并发症，因此对小儿季节性流感要特别给予重视，一旦发生要积极治疗[12-13]。

世界卫生组织已将磷酸奥司他韦定为小儿季节性流感的治疗药物。奥司他韦属于神经氨酸酶抑制剂，具有高选择性，其活性代谢产物能选择性地结合流感病毒神经氨酸酶上的活性位点，阻止病毒从宿主细胞中释放出来，被感染细胞的表面上大量病毒颗粒聚集，阻止其继续扩散，减少甲型和乙型流感病毒的传播[14-15]。临床相关研究已发现，在流感早期服用奥司他韦可以使治疗时间明显缩短、临床症状明显减轻，并能够减少抗菌药物的使用次数[12]。虽然奥司他韦有上述治疗优点，但却不能有效祛痰和止咳，而且也无润肺作用[16-17]。小儿服用的药物以冲剂和颗粒剂更为适宜，小儿氨酚黄那敏颗粒是治疗小儿感冒的有效药物，该药的主要成分对乙酰氨基酚可以抑制前列腺素的合成，并可以阻断痛觉神经末梢的冲动，使疼痛症状减轻[18]。对乙酰氨基酚还可以作用于下视丘体温调节中枢，通过扩张周围血管而使皮肤的血流速度增快、出汗增加，使热量散发出来而发挥解热作用[19-20]，该药的另一种成分马来酸氯苯那敏是抗组胺药，能够阻断H+受体，使过敏症状减轻，从而使感冒导致的鼻塞、流涕、打喷嚏等症状得到明显缓解。此外，小儿氨酚黄那敏颗粒还含有人工牛黄，其具有解热镇惊的效果。口服小儿氨酚黄那敏颗粒后，对乙酰氨基酚在体内能够均匀分布，一部分与血浆蛋白结合，0.5～2h后血药浓度为最高峰，平均半衰期2h，对肾功能无影响[21]。对乙酰氨基酚还可以通过乳汁分泌，主要在肝脏代谢，对肝脏有毒，因此小儿氨酚黄那敏颗粒不宜长期服用[21]。本组研究将小儿氨酚黄那敏颗粒的服用时间设定为3d，防止对小儿肝脏造成损害。

本组研究结果显示，观察组患儿治疗的临床总有效率较对照组明显提高；观察组患儿退热时间、咳嗽消失时间、咽痛消失时间、疲倦缓解时间较对照组明显缩短，观察组患儿治疗后总症状积分较对照组明显降低；这充分说明磷酸奥司他韦和小儿氨酚黄那敏颗粒均对小儿季节性流感有较好的临床疗效，但单独服用其中一种药物均存在一定程度的不足，而联合使用既可以发挥各自的临床优势，又能弥补各自的不足，观察组患儿治疗后肺炎发生率明显低于对照组；两组患儿在治疗前后均未出现严重不良反应，也充分说明两种药物的不良反应均较轻，安全性较高。

综上所述，磷酸奥司他韦颗粒和小儿氨酚黄那敏颗粒联合治疗对小儿季节性流感，可以明显缓解咳嗽、咳痰、咽痛、咳嗽等临床症状，阻止高热惊厥和肺炎的发生，降低并发症的发生率，对患儿肝肾功能无明显损害，安全性较高，建议推广。

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