丙种球蛋白对神经系统疾病患儿免疫指标的影响及临床疗效分析

丙种球蛋白对神经系统疾病患儿免疫指标的影响及临床疗效分析

周小琳陈雪贞李平甘何展文

(中山大学孙逸仙纪念医院小儿神经专科广东广州510120）

【摘要】目的:分析丙种球蛋白治疗对中枢神经系统疾病患儿外周血淋巴细胞亚群的影响及临床疗效分析。方法：选取我科住院部收治的中枢神经系统疾病患儿30例作为病例组，其中脑炎13例，多发性硬化4例，脊髓炎10例，格林巴利综合征3例。病例组所有患儿均予大剂量丙种球蛋白（2g/kg）治疗。对照组为我院体检中心健康体检患儿，共30例。在丙种球蛋白治疗前及治疗后4周，两组患儿均抽外周血查淋巴细胞亚群指标CD19+、CD20+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表达水平并进行比较，同时观察病例组患儿治疗效果。结果：治疗前病例组患儿与对照组相比，外周血CD19+、CD20+、CD8+明显升高（P＜0.05），CD4+、CD4+/CD8+比例明显降低（P＜0.05）。治疗后，病例组患儿外周血CD19+、CD20+、CD8+明显低于治疗前（P＜0.05），CD4+、CD4+/CD8+比例较治疗前升高（P＞0.05）。病例组30例患儿治疗后，其中26例症状好转，4例临床症状无明显改善。结论：感染性中枢神经系统疾病存在淋巴细胞免疫功能紊乱，丙种球蛋白可调节其免疫功能并改善临床症状。

【关键词】中枢神经系统；淋巴细胞亚群；丙种球蛋白

【中图分类号】R720.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）35-0059-02

ImmuneregulationandclinicalefficacyofintravenousimmunoglobulinchildrenwithNervousSystemDiseases

ZhouXiaolin,ChenXuezheng,LiPing-gan,HeZhanwen.

DepartmentofChildren’sNeurology,theMemorialHospitalofSunYat-senUniversity,Guangzhou510120,China

Correspondingauthor,HeZhan-wenEmail:hobbyvan@163.com

【Abstract】ObjectiveTostudytheeffectofintravenousimmunoglobulontheimmuneindexesofnervoussystemdiseasesanditsclinicalefficacy.MethodsThirtypatientswithneurologicaldiseasesadmittedtoourdepartmentwereselected,includingencephalitis(n=13),multiplesclerosis(n=4),myelitis(n=10)andGuillain-Barresyndrome(n=3).Theyweretreatedwithhighdoseimmunoglobulin(2g/kg).Inaddition,30patientswithhealthyphysicalexaminationwereselectedasthecontrolgroupofhealthygroup.ThelevelsofCD19+,CD20+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+inperipheralbloodofthetwogroupsweremeasuredbeforeand4weeksaftertreatment.ResultsThelevelsofCD19+、CD20+、CD8+inthecasegroupweresignificantlyhigherthanthoseinthehealthygroup(P<0.05),thelevelsofCD4+andCD4+/CD8+wasdecreased(P<0.05).Aftertreatmentwithintravenousimmunoglobulin,thelevelsofCD19+、CD20+andCD8+weresignificantlylowerthanbeforetreatment(P<0.05).TheproportionsofCD4+TandCD4+/CD8+weresignificantlyhigherthanbeforetreatment(P<0.05).Aftertreatment,amongthose30patients,26enjoyedgoodresultsand4hadnon-effectiveresults.ConclutionThereareimmunedisordersinchildrenwithnervoussystemdiseases,andlargedoseofimmunoglobulincanregulatetheimmunefunctionandcontrolthedevelopmentofthedisease.

【Keywords】Nervoussystemdiseases;Lymphocytesubsets;Intravenousimmunoglobulin

很多儿童中枢神经系统感染疾病没有很好的治疗方法，如脑炎、脊髓炎、格林巴利综合征、多发性硬化等。已有文献报道这些患儿脑部存在明显炎症改变，引起神经元和或神经胶质细胞的变性、坏死。疾病本身的炎症对神经系统产生损害，患儿机体内还会进一步产生强烈的免疫反应加重脑部损伤。近年来关于免疫学方面的研究越来越深入，很多学者发现很多中枢神经系统疾病存在免疫功能紊乱,免疫调节治疗为中枢神经系统疾病治疗提供了新的思路。本文就丙种球蛋白对神经系统疾病免疫功能的影响及临床疗效做初步探讨。

1.方法与资料

1.1一般资料

病例组30例选自2016年7月—2018年7月我科住院部收治的中枢神经系统疾病患儿。入院后经详细严格的相关检查，全部符合脑炎、脊髓炎、多发性硬化、格林巴利综合征等相应疾病的诊断标准。其中男13例，女17例，年龄6个月～7岁之间。对照组30例儿童选自我院体检中心健康体检的儿童，经检查无感染、免疫疾病及其他系统疾病，年龄、性别构成比例与病例组差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2治疗方法

病例组所有患儿治疗前均经家属同意并签署知情同意书。在常规治疗基础上，经静脉注射大剂量免疫球蛋白400mg/（kg?d）×5d，总量2g/kg。

1.3观察指标

病例组患儿于治疗前及病例组30名患儿于治疗前及治疗结束后抽取外周血进行免疫指标检测，对照组于病例组治疗开始前抽血1次即可。淋巴细胞亚群CD19+、CD20+、CD4+、CD8+细胞采用FACSCalibur型流式细胞仪(美国BD公司)检测，CD4+/CD8+比例由CD4+、CD8+检测值计算。

1.4统计学方法

实验数据处理采用SPSS21.0软件分析，所有计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，两组间比较采用ｔ检验，P＜0.05差异具有统计学意义。

2.结果

2.1治疗前两组儿童外周血淋巴细胞亚群水平比较

治疗前病例组患儿与对照组相比，外周血CD19+、CD20+、CD8+明显升高（P＜0.05），CD4+、CD4+/CD8+比例明显降低，以上数据比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1治疗前两组儿童外周血淋巴细胞亚群水平比较（%）（x-±s）

2.2病例组治疗前后外周血淋巴细胞亚群表达水平比较

丙种球蛋白治疗后，病例组患儿外周血CD19+、CD20+、CD8+明显低于治疗前（P＜0.05），CD4+、CD4+/CD8+比例较治疗前升高（P＞0.05）。见表2。

表2病例组治疗前后外周血淋巴细胞亚群表达水平比较（x-±s）

2.3丙种球蛋白治疗后病例组患儿的临床疗效

大剂量丙种球蛋白（2g/kg）治疗后，30例中枢神经系统疾病患儿中有26例症状明显改善，其中4例症状无明显改善，有效率达86.67%，用药期间所有患儿均未出现不良反应。

3.讨论

免疫系统在大脑神经元与神经胶质细胞的发育过程中起着非常关键的调节作用，其中B、T细胞介导着各种自身免疫性神经疾病的进程。CDl9是免疫球蛋白超家族成员，可以促进B淋巴细胞的发育、活化和分化；CD20+作为跨膜蛋白，也可以调节B细胞的增殖分化[1，2]。T细胞可以调节神经元发育过程中的可塑性，有报道称在一些炎症性或缺氧缺血性脑部疾病中，CD4+T细胞会聚集在大脑的受损部位并且参与小胶质细胞的激活过程，导致神经炎症免疫加剧[3，4]。CD8+T细胞是一种抑制性T淋巴细胞，若过度激活将导致免疫反应亢进，易造成机体损伤最终致病。有学者发现一些神经系统感染性疾病如多发性硬化、格林巴利综合征患者的脑脊液中B、T淋巴细胞异常，经过相应的免疫治疗后脑脊液中淋巴细胞亚群比例与患儿临床症状同时好转［5]。本实验研究发现，与对照组相比，病例组患儿外周血CD19+、CD20+B淋巴细胞比例明显升高，说明这些患儿体内免疫功能亢进，B淋巴细胞过度活化，与国内外许多学者研究结果相符[6，7]。同时，CD4+T及CD4+/CD8+比例降低，CD8+T细胞百分比升高，验证了中枢神经系统感染存在T细胞免疫功能紊乱。这说明B淋巴细胞及T淋巴细胞免疫功能紊乱在神经系统感染性疾病的发病过程中起着推动作用。

丙种球蛋白是一种免疫调节剂，很多研究表明静脉注射丙种球蛋白治疗中枢神经系统感染性疾病有一定效果，但丙种球蛋白通过什么机制发挥作用尚未十分明了。本研究使用大剂量免疫球蛋白（2g/kg）治疗中枢神经系统感染性疾病患者发现，其临床有效率高达86.67%，且用药期间所有患儿均未出现不良反应，说明耐受性良好。丙种球蛋白治疗后，病例组患儿外周血CD19+、CD20+、CD8+明显低于治疗前，CD4+、CD4+/CD8+比例较治疗前升高。这说明丙种球蛋白极有可能通过抑制体内过度活化的B、T淋巴细胞免疫功能起到治疗作用。

综上所述，中枢神经系统感染性疾病存在免疫功能紊乱，其中B、T淋巴细胞免疫功能异常在发病过程中可能起重要作用。丙种球蛋白可以调节淋巴细胞免疫功能并改善临床症状，耐受性良好，可以在临床上使用。

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