红霉素联合华蟾素胸腔灌注治疗恶性胸腔积液

红霉素联合华蟾素胸腔灌注治疗恶性胸腔积液

李小琴马向荣

李小琴马向荣平凉市第二人民医院744000

【摘要】目的观察红霉素联合华蟾素或顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的临床疗效及毒副反应。方法将患者随机分为两组，均采用胸腔穿刺留置CW-20-114型中心静脉导管行胸腔穿刺闭式引流，治疗组采用红霉素注射液、华蟾素注射液稀释后行胸腔灌注。对照组采用红霉素注射液、顺铂稀释后行胸腔灌注，观察临床疗效及毒副反应。结果两组中总有效率分别为86.3％和80.0％，总有效率相近。治疗组中毒副反应低于对照组。结论红霉素联合华蟾素胸腔灌注治疗恶性胸腔积液疗效满意，毒副反应轻，耐受性好。

【关键词】恶性胸腔积液；胸腔灌注；红霉素；华蟾素；顺铂

恶性胸水是晚期恶性肿瘤的常见并发症，常呈进行性加重，逐渐导致呼吸困难，甚至危及生命，严重影响患者的生活质量。迅速有效地控制恶性胸水，缓解症状，可以减轻患者痛苦，提高生存质量。我院2014年01月至2015年10月采用SCW-20-114型中心静脉导管行胸腔穿刺闭式引流，注入红霉素联合华蟾素或顺铂治疗癌性胸水42例，取得了较好疗效，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料42例均为肺癌合并癌性胸水患者，男28例，女14例；年龄60～68岁。均由胸片和B超确定胸水。大量胸水30例，中量胸水12例；外观血性胸水26例，黄色胸水16例。均由病理学或组织学证：小细胞癌6例，腺癌18例，鳞癌10例，未分类8例。随机分为：治疗组22例，对照组20例。

1.2治疗方法。经B超定位后，用SCW-20一114型中心静脉导管行胸腔穿刺置管引流术。常规消毒铺洞巾后，局麻至胸膜壁层，用中心静脉导管专用穿刺针连接5mL注射器进行胸腔穿刺至胸腔后，负压抽吸有胸水流出，用导丝助推器将导丝经穿刺针侧道送人胸腔，拔出穿刺针，再将导管沿导丝插入胸腔8～10cm，用胶布固定导管，外接延长管，用一次性输液器倒置连接延长管和密闭引流瓶后，以每分

钟<60滴速度引流胸水。持续引流直至胸透或B超证实无胸水后。治疗组采用5%葡萄糖30ml加红霉素2g，加2%利多卡因5ml胸腔灌注，同时予以华蟾素60ml加0.9%氯化钠10-20ml稀释后行胸腔灌注。对照组予以采用5%葡萄糖30ml加红霉素2g，加2%利多卡因5ml胸腔灌注，同时予以顺铂60mg加0.9%氯化钠30ml稀释后行胸腔灌注。灌注后令患者取仰卧位、俯卧位及左、右侧卧位各5min，2d后再次胸透证实无胸水复发拔管。若有胸水复发，继续引流完后，继以原量重复用药1次，直至无胸水复发。

1.3疗效判定标准根据WHO关于癌性胸水疗效评价标准判定[1]。完全缓解（CR）：胸水完全消失并至少维持1个月以上；部分缓解（PR）：胸水量显著减少一半以上并维持1个月以上；无效（NC）：未达到上述指标者。有效：CR+PR。两组治疗前后均常规化验血常规、肝肾功、毒副反应按WHO标准评价。

2结果

2.1两组临床疗效比较（表1）表中治疗组止痛总效率86.3%，对照组80.0%。两组比较差异无统计学意义（P>O.05）。治疗组无效的3例，其中1例为肝脏及多发性骨转移患者。

表1两组临床疗效比较[例（％）]

注：对照组和治疗组两组比较P＞0.05

2.2两组毒副反应比较治疗组给药过程中出现胸痛18例（81.8％），发热2例（9％），治疗后血常规、肝肾功能宋见明显异常．均经止痛对症治疗后缓解。对照组治疗过程中出现胸痛17例（85.0％），恶心、呕吐例9例（45.0％），无发热病例。白细胞减少例1例（5％），肝功能轻度异常例3例（15.0％），经对症处理后缓解。对照组中恶性、白细胞减少、肝功能异常副反应高于治疗组。

3讨论

恶性胸腔积液的发生对肿瘤患者的生存期和生活质量都会产生明显的影响，有鉴于此UICC2009年肺癌新分期中将恶性胸腔积液由2002版中的T4（ⅢB期）改为更加晚期的Mla（Ⅳ期），同时出现恶性胸腔积液的恶性肿瘤患者往往体能状态较差．肿瘤恶液质较明显，心肺功能差，不能耐受强烈的抗肿瘤治疗，所以寻求疗效显著且毒副作用小的控制恶性胸腔积液的治疗方法是肿瘤科亟待解决的临床课题。红霉素（Lifein）注射液可使胸膜脏层和壁层产生化学性黏连、增厚，从而消除胸水潴留的空间；还能通过胸膜吸收人血，有力地控制原发灶和转移灶，达到完全控制胸水的目的[2]。顺铂是铂的金属络合物，与细胞内亲核基团结合，主要与DNA链上的碱基作用。改变其正常复制模板的功能，引起DNA复制障碍，从而抑制癌细胞分裂[3]。华蟾素注射液是中华大蟾蜍阴干全皮加工制成的水溶性注射剂，具体清热解毒、化瘀溃坚，利水消肿的作用。《神农本草经》：“蛾蟆，味辛、寒，主邪气，破瘕坚血，痈肿，阴疮，服之不患热病”。现代药理研究发现其主要的两种生物活性成分是：（1）吲哚类生物碱（蟾毒色胺、蟾毒色胺内盐，去羟基蟾毒色胺等；（2）甾类强心苷（蟾蜍灵、华蟾蜍素、蟾蜍他灵等）[4]。现广泛应用于治疗肝癌、胃癌等多种恶性肿瘤：以及癌性疼痛、癌性胸腹腔积液等肿瘤相关并发症的治疗。药理研究表明华蟾素能抑制肿瘤细胞增殖细胞核抗原（PCNA）表达减慢肿瘤细胞DNA复制和细胞增殖[4]。该制剂对多种人肿瘤细胞DNA有不同程度的抑制作用[5]，其抑制肿瘤细胞核酸代谢，干扰DNA和RNA的合成，阻碍细胞有丝分裂，直接参与杀伤癌细胞[6]。相对于传统抗肿瘤药不同的是，华蟾素还具有免疫调节功能，IL-2主要是由T辅助淋巴细胞产生的细胞因子，具有较强的免疫增强作用，刘祥胜等[7]的研究亦证实华蟾素能促进脾淋巴细胞分泌IL-2，从而增强T细胞免疫功能，提高对肿瘤细胞的杀伤力。

腔内给药有明显的药代动力学优势。腔内浓度峰值和浓度间曲线下面积分别是血浆的12～20倍，这样即保证了腔内的局部高浓度，同时又减少药物的毒副作用。胸腔内给药吸收慢，能在较长时间内局部维持较高药物浓度．既可以通过细胞毒作用直接杀火侵犯胸膜的肿瘤细胞。又可使脏、壁层胸膜间形成化学性炎症，导致胸膜粘连．浆膜腔闭锁、固定，从而减少恶性胸腔积液的生成[8]。

本临床观察显示充分引流后采用红霉素联合华蟾素或顺铂胸腔内灌注均为治疗恶性胸腔积液的有效方法。两种治疗方法疗效相当。鉴于伴有恶性胸腔积液肿瘤患者均为晚期患者。生活质量差，体能状况低下，采用红霉素联合华蟾素治疗毒副作用更低，安全性更好，患者耐受性更佳，能够更好改善其生活质量。

参考文献：

[1]孙燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2001：523-548.

[2]路福顺．癌性胸膜炎的局部化疗，国外医学肿瘤学分册，1991，ll（6）：46．

[3]周际昌．实用肿瘤内科学【M]．2版．北京：人民卫生出版社，2005：386．

[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[S].北京：化学工业出版社，2000：附录26.

[5]张磊，齐刚，张莉，等．高效液相色谱法测定大鼠血清中华蟾素浓度[J].中国医院药学杂志，2006，26（6）：692-694．

[6]龚海健.多西紫杉合并华蟾素注射液治疗非小细胞肺癌的疗，效评价[J].当代医学，2011，17（7）：154.

[7]刘祥胜，刘开俊，扬业金.华蟾素对Heh细胞生长和小鼠脾淋巴细胞分泌IL-2的影响[J].免疫学杂志，2005，21（3）：132-135．

[8]罗兰T．斯基尔．癌症化疗手册【M]．7版．北京：科学出版札，2010：877．