吉非替尼单药治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的效果和安全性研究

吉非替尼单药治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的效果和安全性研究

张春荣毛俊年许荣

张春荣毛俊年许荣

（新疆库尔勒第二师库尔勒医院肿瘤科新疆库尔勒841000）

【摘要】目的：探讨吉非替尼单药治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的效果和安全性。方法：选择2009-2013年本院收治的不能耐受或不接受化疗的老年晚期非小细胞肺癌患者36例，给予吉非替尼单药治疗，250mg/d，每月评估病情，治疗至患者出现病情进展或无法耐受不良反应。共随访2年，观察患者生存情况及不良反应。结果：治疗1个月时近期疗效评估显示36例患者中，未出现完全缓解者，部分缓解11例（30.6%），稳定16例（44.4%），进展9例（25.0%），总体疾病控制率为75.0%（27/36）。患者不良反应多为Ⅰ-Ⅱ度，其中，皮疹16例，腹泻11例，食欲下降7例，轻度恶心9例、乏力7例，均经对症处理后缓解。远期随访显示患者中位生存时间为12.8个月，1年生存率为52.8%。肝功能异常3例停药，保肝1周后功能好转，继续用药。结论：吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌患者效果良好，且安全耐受。

【关键词】吉非替尼；非小细胞肺癌；老年；临床疗效；安全性

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）27-0122-02

肺癌是临床最常见的呼吸道肿瘤，肺癌发病率在男性恶性肿瘤中居首位；非小细胞肺癌约占肺癌的80%～85%，临床约2/3的肺癌患者就诊时已经处于晚期，失去手术时机。目前以铂类药物为基础的化疗是晚期非小细胞肺癌患者主要治疗方案，但是由于老年患者身体机能较差，多合并心脑血管病，对化疗的耐受度较差，因此靶向治疗药物成为临床治疗新选择[1]。吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，临床研究显示吉非替尼对化疗失败的晚期非小细胞癌效果较好，能改善患者生存质量，延长生存期[2]。本文笔者观察吉非替尼治疗老年非小细胞癌的效果及安全性，为不能耐受或不接受化疗的老年患者替代治疗提供参考。

1.资料与方法

1.1一般资料

选择本院2009—2013年收治的老年晚期非小细胞肺癌患者36例，其中，男15例，女21例，年龄62～84岁，平均72.4±4.9岁；病理类型：腺癌19例，鳞癌14例，腺鳞癌3例。按国际抗癌联盟肺癌分期ⅢB期6例，Ⅳ期30例。全部患者均不能耐受化疗或不愿接受化疗，但均有可测量的病灶。

1.2方法

全部患者给予吉非替尼250mg/d（阿斯利康制药有限公司）口服，直至出现肿瘤进展或不可耐受的不良反应。

全部患者随访至2015年3月，采用实体瘤评价标准判定治疗效果，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展，总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数x100%，控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定例数）/总例数X100%。不良反应按照WHO分级标准分为0～4级。用药1个月后进行第一次客观疗效评价，以后每个月或出现新症状或原有症加重时进行疗效评价。生存时间从口服吉非替尼首日至死亡或末次随访计算。

1.3统计学方法

采用SPSS13.0统计学软件，计数资料以百分率表示，有效率及控制率比较采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1患者近期治疗效果

治疗1个月时近期疗效评估显示36例患者中，未出现完全缓解者，部分缓解11例（30.6%），稳定16例（44.4%），进展9例（25.0%），总体疾病控制率为75.0%（27/36）。女性、非吸烟、腺癌患者疾病控制率明显高于男性、吸烟、非腺癌患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1不同临床特征患者疾病控制率比较

注：与男性、非腺癌、吸烟患者比较，*P<0.05

2.2患者远期治疗效果及不良反应

患者不良反应多为Ⅰ～Ⅱ度，其中，皮疹16例，腹泻11例，食欲下降7例，轻度恶心9例、乏力7例，均经对症处理后缓解。远期随访显示患者中位生存时间为12.8个月，1年生存率为52.8%。肝功能异常3例停药，保肝1周后功能好转，继续用药。

3.讨论

非小细胞肺癌（Non-small-cellcarcinoma）属于肺癌的一种，它包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比，其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%～85%，目前采用化疗的方式进行治疗。随着我国肺癌发病率的上升及人口老龄化程度的进展，老年非小细胞肺癌的发病也逐年增多。对于一些身体条件良好，可耐受化疗的患者，化疗可延长晚期非小细胞肺癌老年患者的生存时间，提高生存质量；但是老年患者多合并多种内科疾病，且重要器官功能减退，机体对化疗的耐受性较低，尤其是对于部分化疗失败的患者尚缺乏有效的治疗手段[3]。

吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶通常表达于上皮来源的实体瘤，吉非替尼能竞争性地与EGFR酪氨酸激酶结合，抑制酪氨酸激酶活性，可妨碍肿瘤的生长，转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡[4]。临床实验证实吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗肿瘤反应并可改善疾病相关的症状。大规模的Ⅱ期临床试验IDEAL-1和IDEAL-2研究表明[5]，含铂类药物方案化疗失败后，吉非替尼作为二线或三线治疗，其症状改善率分别为40.3%和43.1%，中位生存时间分别为7.6个月和7.0个月，1年生存率分别为35%和27%。本文患者采用吉非替尼治疗后，中位生存时间为12.8个月，1年生存率为52.8%，效果比研究报道较好，这可能与样本数量较小有关。ISEL研究亚组分析显示吉非替尼对于女性、腺癌和非吸烟患者的疗效较好[6]，而本文女性、非吸烟、腺癌患者疾病控制率明显高于男性、吸烟、非腺癌患者，与报道相符，报道提示这种情况可能由于腺癌和非吸烟患者的EGFR基因酪氨酸激酶决定域的突变率高于非腺癌、吸烟患者有关。

总之，吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌患者效果良好，能有效控制或改善症状，且不良反应轻微，患者可耐受，值得应用。至于患者远期生存获益是否由于传统化疗，还需要进一步研究。

【参考文献】

[1]吴颖猛.吉非替尼治疗老年人晚期非小细胞肺癌30例临床分析[J].中国基层医药，2011，18(12):1625-1626.

[2]洪滨，王婉茹，马业罡.吉非替尼靶向治疗NSCLC的有效性和安全性研究[J].疑难病杂志，2012，11(10):760-761

[3]刘雨桃，郝学志，李峻岭等.吉非替尼治疗83例老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].中国新药杂志，2012(9):1002-1006.

[4]李倩琴，李恩泽.吉非替尼治疗高龄晚期非小细胞肺癌的疗效[J].中国老年学杂志，2012，32(9):1816-1818.

[5]顾爱琴，高志强，王慧敏等.吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌老年患者的临床分析[J].上海交通大学学报(医学版)，2011，31(3):305-308.

[6]MokTS，WuYL，ThongprasertS，etal．Gefitiniborcarboplatinpaclitaxelinpulmonaryadenocarcinoma[J]．NEnglJMed，2009，361(10):947-957．