口腔颌面部IgG4相关硬化性疾病临床病理分析

口腔颌面部IgG4相关硬化性疾病临床病理分析

林芳芳

林芳芳

（浙江江山市人民医院病理科324100）

【摘要】目的探讨口腔颌面部IgG4相关硬化性疾病临床病理。方法本次共选择30例口腔颌面部IgG4相关硬化性疾病患者作研究对象，均为我院2012的1月至2014年1月收治，分析病理特征。结果腮腺小叶间、小叶内及颌下腺有IgG4阳性的大量浆细胞浸润，>50/HPF，统计IgG4+IgG+细胞比值，在40%以上。淋巴结病变以淋巴滤泡反应性增生为表现，部分病例生发中心出现进行性转化。滤泡间区可见免疫母细胞、浆细胞、淋巴细胞，部分淋巴结区域有纤维化发生。分析免疫组织结果，其显示IgG4阳性的大量浆细胞在生发中心及滤泡间区浸润，>50/HPF，细胞+IgG4+IgG比值在40%以上。结论口腔颌面部IgG4相关硬化性疾病属新认识病种，激素治疗效果理想，故需行病理检查，及时确诊，以有效治疗，改善患者生存质量。

【关键词】口腔颌面部IgG4相关硬化性疾病病理分析

【中图分类号】R782【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）09-0080-02

IgG4相关硬化性疾病（IgG4-SD）为临床一种独立的、新近认识的病理实体，与其它自身免疫性疾病与一般慢性炎症有所差别。曾被称为IgG4相关系统性疾病、IgG4相关自身免疫性疾病等，累及乳腺、胆道、肝脏、后腹膜、胃肠道、肾脏等器官，下颌腺、肺间质、泪腺、腮腺等外分泌腺，缺乏特异性病理改变及临床表现，有较高漏诊几率，已引起临床广泛重视[1]。本次选择相关口腔颌面部IgG4-SD患者，就其临床病理特征展开分析，现将结果总结报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料本次共选取口腔颌面部IgG4相关硬化性疾病患者30例，男24例，女6例，年龄52-73岁，平均（65.3±1.7）岁。分布于颌下区淋巴结2例，腮腺4例，颌下腺24例。病程1.6个月至3.5年，患部均有进行性肿大。部分有轻度口干及局部酸胀感，肿大组织质硬，无波动感及压痛，较易移动，无舌体麻木及面瘫对神经造成侵犯的症状。患者均自愿签署本次实验知情同意书，并排除机体其它系统严重疾患者。

1.2方法常规用4%甲醛溶液对标本行脱水处理，完成石蜡包埋操作，切片，厚4μm，实施HE染色。采有EnVision二步法行免疫组织化学染色，阳性表达在浆细胞的胞浆定位。

2结果

2.1基础检查腮腺及颌下腺组织质硬或质韧，呈灰白色或灰红色，切面呈均质或多结节状。淋巴结质中，呈灰红色，有无清晰边界的结节分布于切面。

2.2镜检腮腺和颌下腺有相似的病理改变，病变程度在不同小叶间轻重不等，小叶间质纤维组织硬化及增生，小叶内腺泡减少和萎缩并有纤维组织伴发，有胶原鞘在小导管周围形成。小叶间间质内及小叶内有大量浆细胞、淋巴细胞浸润，形成局部淋巴滤泡。

2.3免疫组化检查腮腺小叶间、小叶内及颌下腺有IgG4阳性的大量浆细胞浸润，>50/HPF，统计IgG4+IgG+细胞比值，在40%以上。淋巴结病变以淋巴滤泡反应性增生为表现，部分病例生发中心出现进行性转化。滤泡间区可见免疫母细胞、浆细胞、淋巴细胞，部分淋巴结区域有纤维化发生。分析免疫组织结果，其显示IgG4阳性的大量浆细胞在生发中心及滤泡间区浸润，>50/HPF，细胞+IgG4+IgG比值在40%以上。

3讨论

2001年首次对自身免疫性胰腺炎（AIP）报道，目前，IgG4相关硬化性疾病谱系已广泛扩大。提出IgG4-SD源于对病发AIP患者各器官免疫组化和组织学的观察，此病以胰腺为主要累及病变处，也可与其它器官病变并存，部分情况下，胰腺可表现为无病变，多个器官在不同时间内累及为此类系统性疾病特征。目前IgG4-SD尚无明确发病机制，主要由自身变态反应性疾病或免疫性疾病学说。以老年男性为好发群体，对患者生活质量构成了严重影响。

临床将免疫球蛋白IgG按IgG1-IgG4划分，共4个亚型，以IgG4最少见，无异常时，其在血清全部Ig中仅在3%-6%。研究显示，IgG4对补体无激活作用，且对抗原亲和力居较低水平，在变态反应性疾病发展进程中作用显著。近年来，医疗科技取得了飞跃发展成就，对IgG4-SD的认识不断加深，渐引起病理科及临床重视。IgG4-SD属系统性、独立疾病，虽形态学上有其特点存在，但缺乏特异性，故确诊，还需对大量阳性的IgG4细胞在病变组织中存在证实。因本病近年才被提出，故与慢性常见的非特异性炎症比较，较难区分，需依据病理学检查确诊，以降低漏诊率。采用激素治疗本病效果理想，部分病例始发病灶切除后，IgG4-SD在其它部位出现，故提高病理和临床医师对此病种的认识具有十分必要性[2]。

本次研究对其在口腔颌面部的临床特征展开分析，涎腺为IgG4-SD好发部位，相关文献表明，慢性非特异性涎腺炎中，与IgG4相关的病变占33%。有时单纯累及腮腺，部分情况下颌下腺同被累及。在颌下腺，与IgG4相关的慢性硬化性涎腺炎占92%-100%。患者腺体内质硬肿物为表现，于单侧或双侧分布，无明显诱因。渐进性肿大，病程均较长，后向整个涎腺扩展，肿物边界多不清晰，局部仅以轻度酸胀不适感为表现，无明显压痛，与肿瘤区分存在一定难度[3]。

分析IgG4-SD病理特点和免疫表型，就病理改变而言，IgG4相关硬化性涎腺炎以腺泡消失和萎缩为表现，小叶间硬化，小叶结构进而较为明显；反应性淋巴滤泡形成，浆细胞和间质淋巴细胞浸润；小导管周围有胶原鞘形成，无闭塞性静脉炎改变。分析免疫组化结果，IgG4阳性细胞统计示绝对值在50/HPF以上，IgG4、IgG、细胞总和比值>40%，上述共同升高为此病诊断的必要条件[4]。血清学IgG4水平升高，利于确诊，但不是必须指标。本次选取的病例中，针对涎腺患者，组织学以小叶周及小叶内硬化为表现，并有浆细胞、间质淋巴细胞浸润。免疫组化显示，IgG4阳性的大量浆细胞浸润，与上述理论观点一致。激素为治疗本病的一线药物，预后在总体上呈较好显著，但有较高复发率，激素治疗不佳或复发者可取免疫抑制剂加用，效果理想。

综上，口腔颌面部IgG4相关硬化性疾病属新认识病种，激素治疗效果理想，故需行病理检查，及时确诊，以有效治疗，改善患者生存质量。

参考文献

[1]黄晓燕，候勇，曾小峰.IgG4相关硬化性疾病[J].中华内科杂志，2010，49（10）：891-894.

[2]LiY,NishiharaE,HirokawaM,etal.Distinctclinical,serological,andsonographiccharacteristicsofHashimoto′sthyroiditishasedwithandwithoutIgG4-positiveplasmacells[J].ClinEndocrinolMetab,2010,95(3):1309-17.

[3]吕晶，刘红刚.IgG4相关硬化性疾病头颈部病变的研究进展[J].临床实验病理学杂志，2012，28（4）：432-434.

[4]ShiomiT,YoshidaY,HorieY,etal.AcquiredreactiveperforatingcollagenosiswiththehistologicalfeaturesofIgG4-relatedsclerosingdiseaseinapatientwithMikulica′sdisease[J].PatholInt,2009,59(5):326-31.