美罗培南与丙戊酸钠相互作用1例分析

美罗培南与丙戊酸钠相互作用1例分析

刘玉兴黎小妍

刘玉兴黎小妍

（中山大学附属第三医院510630）

【摘要】通过分析1例合用美罗培南与丙戊酸钠导致癫痫发作的案例，回顾两者相互作用的特点，为临床用药提供建议。

【关键词】美罗培南；丙戊酸钠；相互作用；癫痫

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）08-0355-02

1.案例简介

患者男25岁，反复癫痫发作6年，长期服用丙戊酸钠（VPA）控制癫痫。近日出现咳痰气促，抽搐再发1天入院。胸部CT示双肺炎症，胸腔积液。诊断为：癫痫大发作，肺部感染。

入院血象高，肝、肾功能无异常。入院后积极抗癫痫治疗，2天后癫痫控制，抗癫痫方案调整为口服丙戊酸钠0.5gbid及拉莫三嗪25mgqd维持治疗，丙戊酸钠血药浓度为97.46ug/ml，癫痫控制可。同时给予抗感染、胸水引流、化痰及其他对症治疗。经验抗感染方案为哌拉西林他唑巴坦4.5givgttq8h。入院后第14天，复查肺部CT：炎症稍进展，双侧胸腔积液。痰培养结果回报：鲍曼/溶血不动杆菌，对哌拉西林中介，美罗培南、左氧氟沙星敏感。医师将抗感染方案改为美罗培南0.5givgttq8h。用药1天后患者出现轻微抽搐。急测丙戊酸钠血药浓度为9.10ug/ml。经药师提醒美罗培南可使丙戊酸钠血药浓度显著下降，医生停用美罗培南，基础抗癫痫治疗方案维持不变，轻微抽搐持续3天恢复。后调整方案为左氧氟沙星0.6givgttqd，继续治疗14天后复查胸片：肺炎基本吸收。患者无咳嗽、无发热，一般情况良好，遂出院。

2.讨论

结合临床相关报告，该案例VPA血药浓度下降约90%主要考虑美罗培南与丙戊酸钠相互作用引起。有报道指出：包括美罗培南在内的碳青霉烯类药物可影响VPA的吸收、分布和代谢，合用可使VPA血药浓度显著下降[1]。研究显示肝脏是两者作用的主要场所[2]。两者相互作用的特点包括：①不论丙戊酸钠是肠道还是静脉给药，VPA血药浓度显著降低，平均降幅为82.1±2.7%。一般发生在联合用药的24小时内[3]。②VPA半衰期显著缩短。在联合美罗培南24小时后，丙戊酸钠的半衰期平均降幅为80.1±9.0%[4]。③美罗培南停用后3～14天才恢复单用VPA水平，很难通过调整VPA剂量来纠正VPA血药浓度下降的幅度[2,3]。

为了避免抗癫痫治疗失败，临床尽量避免碳青霉烯类抗菌药物与丙戊酸钠合用。建议对于使用丙戊酸钠控制癫痫效果良好的患者，尽量根据经验或者药敏结果选用其他抗菌药物，有案例选择将碳青霉烯类药物改为药敏结果显示同样可用的哌拉西林他唑巴坦或左氧氟沙星，它们与丙戊酸无明显相互作用[5]。如本案例可选择同样敏感的左氧氟沙星。Nacarkucuk等指出头孢他啶、头孢噻肟、阿米卡星不影响VPA的代谢，不改变VPA水平[6]。对于革兰氏阴性菌感染可考虑作为替代药物。而对于由于细菌耐药情况只能选择碳青霉烯类药物的患者，可以在密切监测VPA血药浓度基础上增加丙戊酸钠剂量[2,6]。另有文献报道可以使用苯二氮卓类药物进行桥接治疗或者渐将丙戊酸钠改为其他经肾清除的抗癫痫药物[7]。医护工作者应重视药物相互作用带来的风险，一旦后果严重，应谨慎使用。

【参考文献】

[1]李冬梅，闫赋琴，孙慧萍.碳青霉烯类抗菌药物与丙戊酸钠存在临床意义的药物相互作用.中华医院感染学杂志，2011,21(19):4133-34.

[2]ManclEE,GidalBE.Theeffectofcarbapenemantibioticsonplasmaconcentrationsofvalproicacid.AnnPharmacother,2009,43:2082-7.

[3]HaroutiunianS,RatzY,RabinovichB,etal.Valproicacidplasmaconcentrationdecreasesinadose-independentmannerfollowingadministrationofmeropenem:aretrospectivestudy.JClinPharmacol,2009,49:1363-9.

[4]ParkMK,LimKS,KimTE,etal.Reducedvalproicacidserumconcentrationsduetodruginteractionswithcarbapenemantibiotics:overviewof6cases.TherDrugMonit,2012,34(5):599-603.

[5]Vélez-Díaz-PallarésM,etal.Análisisdelainteracciónácidovalproico-meropenemenpacienteshospitalizados.Neurología,2011,27:34-38.

[6]NacarkucukE,SaglamH,Okan,M.Meropenemdecreasesserumlevelofvalproicacid.PediatricNeurol.2004,31:232–234.

[7]TahaFA,HammondDN,ShethRD.Seizuresfromvalproate-carbapeneminteraction.PediatricNeurology.2013,49:279-281.