美金刚联合多奈哌齐在中重度阿尔茨海默病中的应用研究

美金刚联合多奈哌齐在中重度阿尔茨海默病中的应用研究

许槟王梅平

许槟王梅平（福建省老年医院神经内科福建福州350001）

【摘要】目的探讨美金刚联合多哌奈齐治疗中重度阿尔茨海默病患者的疗效。方法将54例中重度阿尔茨海默病患者随机分为联合用药组(美金刚联合多奈哌齐)和多哌奈齐组。在治疗前、治疗12周、24周后分别进行简易精神状态量表、日常生活能力量表评分。结果美金刚联合多奈哌齐治疗组治疗24周后MMSE、ADL量表评分较基线和单药组明显提高（P<0.05）。结论长期联合服用美金刚、多奈哌齐能有效改善中重度AD患者的认知功能和日常生活能力。

【关键词】美金刚多哌奈齐阿尔茨海默病

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）29-0207-01

阿尔茨海默病(Alzheimerdisease，AD)是一种以记忆力进行性减退直至全面性认知功能障碍为特征的中枢神经系统退行性疾病，同时引起日常生活能力、行为、语言及视觉空间感觉减退。多奈哌齐、美金刚均是治疗AD比较理想的药物，但对二者联合应用治疗中重度AD的临床研究较少。本研究探讨二者联合治疗中重度AD的疗效。

1资料与方法

1.1对象选择

2007年2月-2009年4月在福建省老年医院神经内科就诊的54例中重度AD患者。入组标准：符合美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会的可能或很可能AD的诊断标准；简易智能状态检查量表(MMSE)评分≥5分的中重度患者；Haehinski缺血量表评分≤4分；汉密尔顿抑郁量表评分17项≤10分。

1.2方法

联合治疗组给予美金刚5mgqd+多奈哌齐5mgqd，如无不良反应，美金刚第l周5mgqd，第2周5mgbid，第3周l0mgqd+5mgqn，第4周10mgbid，此剂量维持全研究结束，多奈哌齐剂量4周后加至10mgqd，此后维持此剂量全研究结束（24周）。对照组多奈哌齐起始剂量5mgqd，如患者无不良反应，4周后剂量加至l0mgqd，此后维持此剂量至研究结束。在治疗前，治疗后12、24周进行MMSE量表、ADL量表的测评。

1.3统计学方法

应用SPSS17.0统计软件分析。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的基线特征

两组均纳入27名患者，均完成试验周期，两组患者的人口学特征(性别、年龄)、病程、受教育程度、MMSE基线分数以及病情的严重程度，均无统计学差异(P>0.05)。

2.2治疗前后MMSE的变化：联合治疗组治疗24周后较基线和单药组明显提高（P<0.05），但12周时较基线和单药组MMSE量表均无改善(P>0.05)。而多奈哌齐单药治疗组12、24周较入组基线水平MMSE无改善(P>0.05)

组别例数治疗前治疗12周治疗24周

联合治疗组279.07±2.19.59±2.5611.00±2.56*

单用多哌奈齐组278.85±2.399.00±2.449.41±2.50

2.3治疗前后ADL的变化：联合治疗组24周后较基线和单药组明显提高（P<0.05），但12周时较基线和单药组ADL量表均无改善(P>0.05)。而多奈哌齐单药治疗组12、24周较入组基线水平ADL无改善(P>0.05)。

组别例数治疗前治疗12周治疗24周

联合治疗组2740.93±7.9740.93±8.2045.76±8.58*

单用多哌奈齐组2741.67±7.6042.22±6.7042.59±8.25

3讨论

AD的发病机制假说包括中枢神经系统胆碱能功能障碍和兴奋性氨基酸的毒性作用。AD患者海马、基底核、额叶、颞叶和顶叶皮质的乙酰胆碱浓度下降，造成认知功能障碍[1]。胆碱酯酶抑制剂安理申能够可逆性、特异性抑制中枢神经系统内乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱，从而增加受体部位的乙酰胆碱含量、改善老年性痴呆的认知功能[2]。NMDA受体介导的兴奋性谷氨酸毒性在淀粉样蛋白诱导的神经细胞死亡中发挥重要的作用，对NMNA受体具有低、中度亲和力的非竞争性阻断剂美金刚，可以抑制该受体介导的病理作用且对正常的学习记忆无影响，能有效治疗AD[3]。

理论上多奈哌齐或美金刚具有改善中重度AD认知功能的作用，然而临床经常出现单药治疗AD患者疗效不佳。安理申和美金刚具有不同的药理作用环节和作用机制，优势互补。研究结果显示，安理申联合美金刚治疗对中重度AD患者的认知功能有明显的改善作用，较单用组疗效明显。联合治疗组在24周时临床获益明显，提示需长期联合口服以达到最佳疗效。本试验病例数较少，尚需大样本量，多中心研究以获得对多奈哌齐联合美金刚治疗AD更准确和全面的评价。

参考文献

[1]ReisbergB,SehneiderL,DoodyR,etaI.Clinicalglobalmeasuresofdementia.PositionpaperfromtheInternationalWorkingGrouponHarmonizationofDementiaDrugGuidelines.AlzheimerDisAssocDisord.1997,11,Suppl3：8-18.

[2]JohnsonJW，KotermanskiSE.Mechanismofactionofmemantine.CurtOpinPbemmeol,2006，6：61-67.

[3]LiptonSA.ParadigmshiftinneuropmtectionbyNMDAreceptorblockade：memantineandbeyond.NatBevDrugDiscov,2006，5：160-170.