急性冠脉综合征左室射血分数正常患者脑钠肽检测的

急性冠脉综合征左室射血分数正常患者脑钠肽检测的

李国栋1胡健2*

李国栋1胡健2*

(1抚顺石化总医院心内科辽宁抚顺113006）

（2中国医科大学附属第一医院心内科辽宁沈阳110001)

【中图分类号】R446.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)04-0166-03

【摘要】目的检测脑钠素（brainnatriureticpeptideBNP）在左室射血分数（leftventricularejectionfractionLVEF）正常的急性冠脉综合征（acutecoronarysyndromeACS）患者血浆中水平，从而探讨BNP的临床应用价值及可靠性。方法检测184例急性冠脉综合征患者血浆BNP水平，其中不稳定型心绞痛（unstableanginaUA）63例，非ST段抬高型心肌梗死（non-ST-segmentelevationmyocardialinfarctionNSTEMI）85例，ST段抬高型心肌梗死（ST-segmentelevationmyocardialinfarctionSTEMI）36例，床边行超声心动图测左室射血分数值，回顾性分析左室射血分数正常的ACS患者的BNP浓度。结果STEMI组BNP浓度中位数118.0（24.5-3105.5）pg/ml与正常对照组20.6（6.1-81.9）pg/ml相比差异有显著性（p=0.001）。UA组血浆BNP浓度中位数156.2（88.8-2214.6）pg/ml与NSTEMI组血浆BNP浓度中位数140.4（63.0-2532.5）pg/ml均显著高于对照组（p=0.000）。UA组与NSTEMI组BNP水平显著高于STEMI组（P=0.02）。UA组与NSTEMI组BNP升高病例分别为92.1%和82.4%，显著高于STEMI组的55.6%（均p=0.000），UA组高于NSTEMI组（p=0.04）。结论急性心肌缺血是血浆BNP水平升高的重要原因之一，血浆BNP水平检测有助于急性冠脉综合征的鉴别诊断。

【关键词】急性冠脉综合征脑钠素左室射血分数

TheClinicalSignificanceofDetectionPlasmaBNPinAcuteCoronarySyndromewithNormalLeftVentricularEjectionFraction

LIGuo-dong,Departmentofcardiology,GeneralHospitalofLiaoningProvince,FushunPetrochemical,113006.HUJian*.*Departmentofcardiology,TheFirstHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang,110001,China.

【Abstract】ObjectiveToobservechangesofplasmabrainnatriureticpeptide(BNP)indifferentpatientsofacutecoronarysyndrome(ACS)withnormalleftventricularejectionfraction(LVEF)andalsoinvestigatetheclinicalsignificance.MethodsWeretrospectivelyanalyzetheplasmaBNPconcentrationin184patientsofacutecoronarysyndromewithleftventricularejectionfraction.Amongthem,therewere63patientsofunstableangina(UAgroup),85patientsofnon-ST-segmentelevationmyocardialinfarction(STEMIgroup)andalso36patientsofST-segmentelevationmyocardialinfarction(STEMIgroup).Inaddition,90healthyexaminedpersonsweretreatedascontrolgroup.Usedenzymelinkedimmunosorbantassay(ELISA)todetecttheplasmaBNP.IftheplasmaBNPconcentrationishigherthan100pg/ml,itwouldbetreatedasBNPincrease.ResultThemediumnumberofplasmaBNPconcentrationinSTEMIgroupis118.0(24.5-3105.5)pg/mlwhereasthatincontrolgroupwas20.6(6.1-81.9)pg/ml.Thedifferencebetweenthesetwogroupsisstatisticallysignificant(p=0.001).TheplasmaBNPlevelofUAgroup156.2(88.8-2214.6)pg/mlandNSTEMIgroup140.4(63.0-2532.5)pg/mlaresignificantlyhigherthancontrolgroup(p=0.000).AndalsotheplasmaBNPlevelofUAgroupandNSTEMIgrouparesignificantlyhigherthanthatofSTEMIgroup(p=0.02).TheincreasepercentageinUAgroupandNSTEMIgroupsare92.1%、82.4%aresignificantlyhigherthanSTEMIgroup55.6%(p=0.000).conclusionAcutemyocardialischemiaisoneoftheimportantreasonsforplasmaBNPincrease.SothedetectionofplasmaBNPlevelcouldbeusefordifferentialdiagnosisbetweenacutecoronarysyndrome.

【Keywords】AcutecoronarysyndromeMyocardialischemiaBrainnatriureticpeptideLeftventricularejectionfraction

脑钠素也称为脑钠利尿因子,或称为脑钠肽,或称为脑钠尿肽(brainnatriureticfactororpeptideBNP),最先由日本学者Matruo在1988年首先分离出这种物质,故命名为脑钠素[1]。作为神经内分泌因子之一的脑钠素已成为近年来研究热点,多项研究证实脑钠素的检测对心血管疾病具有较高的敏感性和特异性,认为是评定心功能敏感的生化指标.近年研究报道,急性冠脉综合症(acutecoronarysyndromeACS)患者血BNP水平升高[2]。急性冠脉综合症患者的心肌长期受到缺血损伤,心肌细胞发生凋亡、坏死，甚至小面积的心肌梗死，这些患者的左心室常常没有扩大，左室射血分数（leftventricularejectionfractionLVEF）正常（通常定义为≥50％）[3]。然而，急性心肌缺血是否独立于心功能不全之外成为血BNP水平升高的原因之一，研究尚不充分。本研究回顾分析急性冠脉综合症左室射血分数正常的患者血浆BNP水平，旨在探讨急性心肌缺血是否引起血浆BNP水平升高及其临床意义。

1资料和方法

1.1一般资料：选取2008年5月至2009年11月在本院心内科住院的急性冠脉综合症患者184例。急性冠脉综合症的诊断均基于临床症状、心电图、心肌标志物和（或）冠状动脉造影，符合美国ACC/AHA的诊断标准。临床心力衰竭症状的定义是指出现呼吸困难，肺部有湿啰音，窦性心动过速（心率≥100次/min）。184例冠心病患者中，不稳定型心绞痛（UA）组63例，非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）组85例，ST段抬高型心肌梗死（STEMI）36例。急性心肌缺血发病均未超过24h。另选择健康体检者90例作为正常对照组，其中男51例，女39例，年龄（54.5±16.4）岁，均无心脏和肾脏疾患。UA组、NSTEMI组、STEMI组在年龄、性别构成及主要伴随疾病方面均无显著性差异，见表1：

表1，ACS各组的一般临床资料（n%）

注：*高脂血症指血浆总胆固醇浓度>5.72mmol/L和（或）甘油三酯浓度>1.7mmol/L

表2，BNP测定结果

注：#BNP浓度以中位数（最小值-最大值）;△BNP升高的判断标准为血浆BNP浓度≥100pg/L

1.2标本的采集：所有患者均于入院后2d清晨空腹静脉采血，对照组于清晨空腹静脉采血。采血前晚避免高盐饮食，抽取静脉血2ml，肝素抗凝，离心后取血浆，-20℃冰箱保存。ELISA法进行各组血浆的BNP检测（选择美国BIOSITE公司Triage诊断仪）。

1.3超声心动图：本组患者在入院5-7日内行床旁心彩超检查，LVEF为50%-70%，平均56%，左室舒张末期内径平均值为49mm,均显示E峰﹤A峰。

1.4统计学方法：用SPSS13.0统计软件，正态分布的计量资料组间比较采用One-wayANOVA方差分析。经正态检验，各组BNP数据呈偏态分布，BNP数据以中位数（最小值-最大值）表示，组间数据比较采用秩和检验。计数资料数据以百分率或百分比表示，组间比较采用x2检验。

2结果

2.1血BNP水平：见表2。STEMI组BNP浓度中位数118.0pg/ml与正常对照组20.6（6.1-81.9）pg/m相比差异有显著性（P=0.001）。UA组血浆BNP浓度中位数156.2pg/ml与NSTEMI组血浆BNP浓度中位数140.4pg/ml均显着高于对照组（P=0.000）。UA组与NSTEMI组BNP水平显著高于STEMI组（P=0.02）。

2.2急性冠脉综合征不同类型组病例BNP水平升高：BNP升高的判断标准为血浆BNP浓度≥100pg/ml，UA组合NSTEMI组BNP升高病例分别为92.1%和82.4%，显著高于STEMI组的55.6%（P=0.000）,UA组高于NSTEMI组（p=0.04）。

3讨论

BNP具有排钠、利尿和舒张血管的作用，还可拮抗肾素-血光紧张素-醛固酮系统和交感神经系统[4]。因此，其分泌增加是心功能不全时机体的代偿机制之一。血BNP水平升高有助于诊断心力衰竭的敏感性和特异性分别为90%和76%，准确性为83%[5]，也有报道其敏感性和特异性可高达93%和90%[6]。血BNP水平的检测尤其在呼吸困难的原因是心力衰竭或肺疾患的鉴别诊断中有重要价值[2，7，8]，血BNP水平正常则可排除心衰，其阴性预测值为96%[5]。近年来研究报道[2]，ACS患者血BNP水平升高，BASSAN等[9]报道，在非ST段抬高的心肌梗死患者，BNP为胸痛的患者提供了较强的诊断信息，尤其是在初始肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌钙蛋白（cTnI）未能起诊断作用的时候。然而，急性心肌缺血是否独立于心功能不全之外成为血BNP水平升高的原因之一，研究尚不充分。

由于本研究的病例均已排除有心力衰竭症状的患者，而且此组UA患者也均因心绞痛发作入院，因此以上结果提示心肌缺血本身可成为血BNP水平升高的原因之一。因此，在射血分数正常的ACS患者，BNP水平升高可反映近期有心肌缺血发作。此外，UA和NSTEMI患者血浆BNP水平及BNP水平升高病例百分比显著高于STEMI患者，提示水平升高的幅度与心肌缺血的程度和频度有关，PALUMBO等[10]也报道，BNP可用于鉴别稳定或不稳定型心绞痛和心肌缺血或已治愈的心肌梗死患者。

心肌缺血引起BNP水平升高，机制可能与缺血导致室壁张力增加有关，另外，不排除缺血直接刺激BNP合成和分泌的可能性。在UA患者中，BNP水平升高的确切机制并不清楚，目前认为严重或频繁缺血发作会增加室壁的张力，即使血流动力学参数正常，也刺激了BNP的合成和分泌[11]，另外，有研究认为，UA中BNP也可能是作为一种急性期炎症反应释放的[12]。急性心肌缺血患者血浆BNP浓度升高，机制可能为心肌梗死区与非心肌梗死区的交界部位牵拉使心肌室壁张力增加，而室壁张力增加时促使BNP分泌对心肌缺血极为敏感，反映了梗死区局部室壁张力的变化，一定程度上也反映了心肌受损的严重程度。

本文另一结果是UA患者血浆BNP水平和BNP水平升高病例百分比均高于STEMI和NSTEMI患者，这似乎有悖于“AMI比UA严重”这一通常观念。其可能的解释如下：①AMI患者缺血是“一过性”，虽缺血严重，但非反复多次，其“一过性”的缺血刺激对BNP分泌的影响可能不及UA的频繁缺血性刺激；②AMI患者梗死区与非梗死区的交界部位牵拉使室壁张力增加，也许主要只刺激了交界边缘的心肌细胞合成和分泌BNP，坏死的心肌细胞理应没有继续合成和分泌BNP的能力，而UA患者心绞痛发作时缺血的心肌量较大，并且可反复合成和分泌BNP；③STEMI最常见的原因是一支冠脉发生急性完全性血栓性闭塞，早期不存在或极少发生自发性冠状动脉再通，而UA和NSTEMI通常是由于严重冠脉阻塞而不是完全闭塞引起的，反复缺血必定伴随反复的缺血再灌注损伤，后者可能刺激BNP的分泌物。简言之，缺血频度、释放BNP的心肌量和再灌注损伤可能与UA和NSTEMI患者血浆BNP水平高于STEMI患者有关。

参考文献

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