左旋霉素药物的临床分析

左旋霉素药物的临床分析

魏宗慧

魏宗慧(辽宁省抚顺矿业集团医院药剂科113006)

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）09-0188-02

【关键词】左旋霉素分析不良反应

1药代动力学

本药为脂溶性，口服后吸收迅速而完全，生物利用度高，可吸收给药量的80%～90%。正常人给药后半小时血药浓度即达有效治疗浓度，1～3小时后达血药浓度峰值。成人单次口服12.5mg/kg后，血药峰值浓度为11.2～18.4mg/L；儿童单次口服或静脉给药25mg/kg，血药峰值浓度为19～28mg/L。使用常用剂量(每日1～2g)，可使血药浓度维持在5～10mg/L。

本药体内分布容积为0.6～1.0L/kg。药物吸收后广泛分布于全身组织和体液中，在肝、肾组织中浓度较高，其余依次为肺、脾、心肌、肠和脑组织等；在乳汁、唾液、腹水、胸腔积液以及滑膜液中也有一定的含量；本药在眼组织中的分布也很好，可进入房水、晶状体、角膜、虹膜、巩膜、结合膜、视神经及泪腺等；本药还能以活性形式进入细胞内，对胞内菌有效。本药可透过血-脑脊液屏障进入脑脊液中。脑膜无炎症时，脑脊液药物浓度为血药浓度的21%～50%，脑膜有炎症时可达血药浓度的45%～89%。本药也可透过胎盘屏障进入胎儿血液循环，胎儿血药浓度可达母体血药浓度的30%～80%。本药还可进入房水、玻璃体液，并可达治疗浓度。

本药蛋白结合率为50%～60%。正常成人半衰期为1.5～3.5小时，出生2周内新生儿半衰期为24小时，2～4周新生儿半衰期为12小时，大于1月龄的婴幼儿半衰期为4小时；肾功能损害者半衰期延长至3～4小时；严重肝功能损害者半衰期延长至4.6～11.6小时。90%的游离药物在肝内与葡萄糖醛酸结合为无活性的氯霉素单葡萄糖醛酸酯。给药24小时后，5%～10%的氯霉素以原形由肾小球滤过排泄，80%以无活性的代谢产物由肾小管分泌随尿液排泄。

2不良反应

2.1对造血系统的毒性反应是氯霉素最严重的不良反应。有两种不同表现形式。

(1)与剂量有关的可逆性骨髓抑制，常见于血药浓度超过25mg/L的患者，临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少。

(2)与剂量无关的骨髓毒性反应，常表现为严重的、不可逆性再生障碍性贫血，发生再生障碍性贫血者可有数周至数月的潜伏期，不易早期发现，其临床表现有血小板减少引起的出血倾向，如瘀点、瘀斑和鼻出血等，以及由粒细胞减少所致感染征象，如高热、咽痛、黄疸、苍白等。绝大多数再生障碍性贫血于口服氯霉素后发生。

2.2灰婴综合征，典型的病例发生在出生后48小时内即投予高剂量的氯霉素，治疗持续3～4日后可发生灰婴综合征，血药浓度可高达40～200mg/L。临床表现为腹胀、呕吐、进行性苍白、发绀、微循环障碍，体温不升、呼吸不规则。常发生在早产儿或新生儿应用大剂量氯霉素(按体重1日超过25mg/kg)时，类似表现亦可发生在成人或较大儿童应用更大剂量(按体重1日约100mg/kg)时。及早停药，尚可完全恢复。

3注意事项

3.1由于可能发生不可逆性骨髓抑制，本药应避免重复疗程使用。

3.2肝、肾功能损害患者宜避免使用本药，如必须使用时须减量应用，有条件时进行血药浓度监测，使其峰浓度在25mg/L以下，谷浓度在5mg/L以下。如血药浓度超过此范围，可增加引起骨髓抑制的危险。

3.3在治疗过程中应定期检查周围血象，长程治疗者尚须查网织细胞计数，必要时作骨髓检查，以便及时发现与剂量有关的可逆性骨髓抑制，但全血象检查不能预测通常在治疗完成后发生的再生障碍性贫血。

3.4对诊断的干扰采用硫酸铜法测定尿糖时，应用氯霉素患者可产生假阳性反应。

3.5由于氯霉素可透过血-胎盘屏障，对早产儿和足月产新生儿均可能引起毒性反应，发生“灰婴综合征”，因此在妊娠期，尤其是妊娠末期或围生期不宜应用本药。

3.6本药自乳汁分泌，有引致哺乳婴儿发生不良反应的可能，包括严重的骨髓抑制反应，因此哺乳期妇女应用本药时应暂停授乳。

3.7药物所致不良反应在老年人中多见，老年患者组织器官大多退化，功能减退，自身免疫功能亦降低，氯霉素可致严重不良反应，故老年患者应慎用。

4给药方案的选择

4.1本药肌内注射吸收缓慢、血药浓度低，还可致神经麻痹，甚而造成下肢瘫痪，因此，一般不宜肌内注射。

4.2本药口服易吸收且吸收完全，并可达有效治疗浓度；静脉给药者，一旦情况许可应立即改为口服给药。

4.3用药时应补充足量水分，且宜空腹服用，以利于达到有效血药浓度。

4.4治疗中，应持续用药至治愈以防止复发；但应避免重复疗程使用，以防止骨髓抑制的发生。

4.5局部长疗程、反复使用本药，亦可有一定吸收，偶可发生血液系统毒性反应。

4.6药物过量的处理本药无特异性拮抗药，药物过量时应给予对症和支持治疗，如洗胃、催吐、补液及大量饮水等。

参考文献

[1]沈迎，张奇，沈卫峰，等.CYPHER药物涂层冠状动脉支架的临床应用.上海医学，2003，26(3)：168-170.

[2]徐义先.国产药物洗脱支架治疗冠心病病变的近期疗效.中华心血管病杂志，2005，8：759.