丁酰苯类麻醉药物临床探讨

丁酰苯类麻醉药物临床探讨

王洪静邢海宁孙重明

王洪静邢海宁孙重明(黑龙江省医院150000)

【中图分类号】R971+.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）10-0123-02

【摘要】目的讨论丁酰苯类麻醉药物临床研究。方法查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。结论丁酰苯类有很强的安定作用和镇吐作用，也可产生锥体外系反应。

【关键词】丁酰苯类麻醉

丁酰苯类的化学结构与吩噻嗪类不同，但作用却相似，有很强的安定作用和镇吐作用，也可产生锥体外系反应。这类药物也是通过阻滞边缘系统、下丘脑和黑质-纹状体系统等部位的多巴胺受体而发挥其作用，其主要用途是替代吩噻嗪类以治疗精神病。用于临床麻醉的有氟哌啶醇和氟哌利多。

一、氟哌啶醇

氟哌啶醇又名氟哌丁苯，商品名Serenase、Haldol，化学名4-[4-(对-氯苯)-4-羟基哌啶]-4-氟丁酰苯。

(一)药理作用

有很强的安定、抗精神病作用，持续时间长达24小时，但镇静作用远弱于氯丙嗪。抗肾上腺素作用也较氯丙嗪弱，故对血压影响较轻。镇吐作用很强，其效力相当于氯丙嗪的50倍。可增加巴比妥类和镇痛药的效应。对呼吸无明显影响。

(二)体内过程

口服后2～6小时、肌内注射后10～15分钟血药浓度达峰值。口服后生物利用度45％。与血浆蛋白结合率约90％。吸收后在体内分布广泛，表观分布容积达20L/kg左右，消除半衰期长达12.6～22.0小时。除l％以原形排出外，其余都在肝内经受生物转化。其降解方式是氧化、脱烃，并与甘氨酸结合，形成氟苄丙酸等代谢物，随尿和粪便排出。

(三)不良反应

锥体外系反应发生率高，主要表现为运动障碍和静坐不能。

长期应用氟哌啶醇的病人也可发生一种类似应用氯丙嗪的严重不良反应，即神经安定药恶性综合征。其主要表现为高热，骨骼肌张力增高，意识障碍，以及自主神经功能紊乱，转氨酶和肌酸磷酸激酶常增高，病死率可高达20％～30％，其发生机制可能是中枢多巴胺受体过度阻滞所致的中枢性多巴胺能神经传递功能障碍。

(四)临床应用

主要用于治疗精神分裂症。对于顽固性呕吐和持续性呃逆，肌内注射2.5～5.0mg有显著疗效。

临床麻醉上此药曾用于实施神经安定镇痛(NLA)，与苯哌利定合用，组成所谓I型NLA，但由于此药作用持续时间过久，且易引起锥体外系副作用，目前已被氟哌利多取代。

二、氟哌利多

氟哌利多又名氟哌啶或达哌丁苯，商品名inapsine、droleptan。化学名1-{1-[γ-(4--氟代苯甲酰基)丙基]-1，2，3，6-四氢-4-吡啶基}-2-苯并咪唑啉酮。

(一)药理作用

氟哌利多的效用与氟哌啶醇基本相似，与后者相比，其作用更强，起效更快，作用持续时间较短。氟哌利多的安定作用相当于氯丙嗪的200倍，氟哌啶醇的3倍；镇吐作用为氯丙嗪的700倍。静脉注射后5～8分钟起效，最佳效应持续时间约3～6小时。此药也可增强其他中枢抑制药，如巴比妥类药和麻醉性镇痛药的效应。不产生遗忘，无抗惊厥作用。

对心肌收缩力无影响，但有轻度α-肾上腺素受体阻滞作用，口服或肌内注射后对血压无明显影响，静脉注射则可使血压轻度下降，对血容量不足的病人降压作用尤为显著，须慎加注意。反而可引起嗜铬细胞瘤患者的血压急剧升高。有明显的抗心律失常作用，似与延长心肌的不应期有关。

对呼吸无明显影响，可增强对低氧血症的通气反应。麻醉前用于慢性阻塞性肺病患者，不影响呼吸。

亦不影响肝、肾功能。

降温作用不明显，但可使全身耗氧量减少20％～30％。可使脑血管收缩，脑血流量减少、颅压降低，但脑耗氧量不减少。

(二)体内过程

氟哌利多与血浆蛋白结合率为85％～90％。半衰期为2～3小时。除10％以原形随粪尿排出外，其余均在肝内降解，先水解为对(氟代苯甲酰基)丙酸和哌啶，再进一步降解为其他代谢物，大部分在24小时内从尿或粪便中排出。

(三)临床应用

此药已替代氟哌啶醇，成为目前临床麻醉中应用较广的强安定药。肌内注射5～10mg可作为麻醉前用药。与氯胺酮合用，有助于减少苏醒期精神运动性反应。

氟哌利多与芬太尼合用，组成所谓Ⅱ型神经安定麻醉(NLA),用以实施神经安定镇痛，临床麻醉中应用广泛。最初曾将此二药以50：1的比例配成合剂(即每毫升含氟哌利多2.5mg和芬太尼0.05mg)，商品名英诺佛。鉴于氟哌利多的作用持续时间长，手术中很少需要追加，而芬太尼的作用持续时间短，手术中需反复追加，目前不再主张制成合剂，而以分别应用更为灵活方便。

(四)不良反应

氟哌利多也可产生锥体外系症状，但发生率远较氟哌啶醇为低。静注苯海拉明可消除其引发的锥体外系反应。

加拿大注射氟哌利多导致死亡的8例患者均同时使用了麻醉药、肌肉松弛药、麻醉性止痛药或抗焦虑药。加拿大药物安全局忠告，注射氟哌利多必须在医院内进行，不能并用可致QT间期延长的药物。并建议在注射氟哌利多后持续24小时作12导联心电图监测，以便判断是否发生了QT间期延长和心律失常，一旦发生，必须立即进行救治。

参考文献

[1]赵俊.新编麻醉学.北京：人民军医出版社，2000，300.