原发性肾病综合征患者血清甲状腺激素水平变化及临床意义

原发性肾病综合征患者血清甲状腺激素水平变化及临床意义

陈敬涵

陈敬涵（上海市第一人民医院宝山分院肾内科200940）

【摘要】目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患者血清甲状腺激素的变化，以指导临床。方法采用放免法测定40例PNS患者的甲状腺素水平，并与40例正常对照组的甲状腺素水平相比较比较。结果PNS组TT3、TT4、FT3、FT4水平[(0.57±0.05)nmol/L、(2.51±0.09)nmol/L、(54.98±2.45)pmol/L、(5.36±0.11)pmol/L]明显低于正常对照组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；PNS组TSH水平[(6.64±0.41)uIU/ml]高于正常对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论PNS患者易出现继发性甲状腺功能降低。

【关键词】肾病综合征甲状腺功能减退甲状腺激素

近年来，关于原发性肾病综合征（primarynephmticsyndrome，PNS）患者的血清甲状腺激素水平测定的研究越来越多，部分研究表明PNS患者可发生继发性甲状腺激素水平下降，为探讨PNS患者血清甲状腺激素的变化，本研究对2010年1月至2011年12月我院40例中、重度水肿PNS患者的血清总T3（TT3），血清总甲状腺激素(TT4)、血清游离甲状腺激素（FT4）、血清游离T3（FT3）、促甲状腺激素（TSH）水平进行测定下。

1研究对象及研究方法

1.1研究对象

2011年我院健康体检者40例为健康对照组；选择2010年1月至2011年12月我院肾内科病房的PNS患者40例为原发性肾病综合征（PNS）组，所有患者均符合1993年全国肾脏病会议制定的肾病综合征诊断标准，且有中、重度水肿，水肿程度按照《诊断学》第5版标准分度；其中女22例，男18例，年龄15～59岁，所有研究对象均排除继发性肾病综合征及原发性甲状腺功能减退。

1.2研究方法

1.2.1标本采集：所有研究对象均于住院次晨空腹抽取静脉血。

1.2.2检测项目：血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH，采用免疫化学发光法；我院正常参考值：TT31.34-2.73nmol/Lm，TT478.38-157.4nmol/L，FT33.8-6pmol/L，FT47.80-14.41pmol/L，TSH0.34-5.6Uiu/ml。

1.3统计学处理：所得数据以表示，应用SAS6.12统计软件对数据进行分析，两组间数据采用团体t检验，P<0.05有统计学意义。

2结果

PNS组及对照组血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH测定结果见表1。

PNS组血清TT3、TT4、FT3、FT4水平均低于对照组，相应指标相比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)；PNS组血清TSH水平高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

肾病综合征是多种原因引起的肾小球基底膜损伤、肾小球滤过屏障破坏，导致血浆蛋白自尿中大量丢失的一组临床综合征，以大量蛋白尿(尿蛋白定量≥3.5g／d)、低蛋白血症(血浆白蛋白<30g／L)、明显水肿和高脂血症为特征。本研究对PNS患者血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平进行了检测，并与正常对照组相比较，结果显示PNS组血清TT3、TT4、FT3、FT4水平均显著低于正常对照组；根据国外报道，PNS患者TT3、TT4水平明显降低，甲状腺结合球蛋白减少是其重要原因，PNS时肾小球基底膜受损，通透性增加，大量蛋白尿排出，导致甲状腺结合球蛋白（TBG）丢失[1,2]；此外，部分患者在长期大剂量应用糖皮质激素治疗后，TBG合成受抑制，也导致TT3、TT4水平低下。由此可见，血浆中甲状腺激素的浓度除与其产量有关外，还在很大程度上取决于其结合蛋白质的含量[3]。大量蛋白尿、低蛋白血症导致胃肠道黏膜水肿，影响蛋白质摄入，加之水肿限制含碘盐的摄入致缺碘，甲状腺球蛋白也从尿中丢失，造成TT3、TT4的合成原料不足，TT3、TT4生成减少。同时，由于机体存在多种电解质失衡以及糖皮质激素治疗，致使下丘脑一垂体一甲状腺轴功能下降，TH合成减少。加之营养不良、水钠潴留、腹水稀释等因素，从而导致TT3、TT4显著降低。

同时本次研究结果提示NS组患者FT3、FT4亦均低于正常对照组，根据一些学者的研究[4]，血清白蛋白降低为其降低的主要原因，血循环中绝大多数甲状腺激素与血中蛋白质结合，即TBG、白蛋白、甲状腺激素结合前白蛋白，而FT4仅占TT4的0.03%，FT3仅占TT3的0.3%，甲状腺激素的结合与游离状态间保持动态平衡以维持机体多种生理机能，白蛋白作为血中甲状腺激素的一种缓冲蛋白，当期水平严重低下时，甲状腺激素的载体减少，不能使足够的甲状腺激素从蛋白-激素复合物中节烈出来，可能是导致FT3、FT4水平低下的原因之一[5]，作为TH的有活性部分，直接反映甲状腺功能状态，FT3、FT4在组织代谢中发挥生物效应，其下降会影响全身各系统的功能，引起贫血、厌食、腹胀、便秘等，这些症状往往使低蛋白血症难以纠正，从而加重甲状腺功能减退。而PNS组血清TSH水平均高于正常对照组，其原因可能是血中甲状腺激素（TH）不足时对垂体反馈抑制能力减弱，致使TSH继发性升高[6,7]。

本研究根据对40例肾病综合征患者甲状腺功能测定，可以推测中重度PNS患者易激发甲状腺激素功能减退，众所周知TH低下本身也会引起水肿、少尿，当降低到一定程度时，可导致肾小球及肾小管萎缩，原发病进一步恶化。并且随着病程延长，TH的分泌可能从功能性减少转变为器质性减少，甚而导致废用性萎缩。同时，TH水平降低时可能引起组织糖皮质激素受体减少，而糖皮质激素受体水平高低与糖皮质激素疗效密切相关，糖皮质激素受体水平高者，糖皮质激素疗效好，反之不敏感，疗效差。所以国内外有很多研究报道，对于重度水肿PNS患者激发TH水平降低和TSH水平升高时，应在激素正规治疗的基础上，适当给予TH补充治疗[8-11]。所以血清TH水平的测定，可为临床上TH辅助治疗PNS，尤其是激素不敏感者提供理论依据。因此，PNS患者监测血清TH的变化有着重要的参考价值，至于临床工作中，TH的剂量、疗程仍需进一步的研究。

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表1

与正常对照组相比，*P<0.05