胃蛋白酶原与CA12-5联合检测在胃癌早期诊断及对腹膜转移判断的意义

胃蛋白酶原与CA12-5联合检测在胃癌早期诊断及对腹膜转移判断的意义

杜志强施青山李凤诗

杜志强施青山李凤诗(江苏省连云港市第二人民医院222000)

【中图分类号】R730.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）30-0215-02

【摘要】目的探讨血清胃蛋白酶原亚群(Pepsinogens,PGⅠ,PGⅡ)及CA12-5含量变化与胃癌早期诊断及腹膜转移的关系，并对两者联合检测诊断早期胃癌及腹膜转移判断的临床价值进行综合评价。方法应用放射免疫分析方法（RIA）测定入选者血清胃蛋白酶原及其亚群的含量，应用时间分辨荧光免疫法（TRFIA）测定血清CA12-5含量，并进行统计学分析。结果胃癌患者PG含量明显低于对照组(p<0.01),早期胃癌患者的变化即有明显差异(p<0.05)，而进展期胃癌患者则下降更显著(p<0.01)。CA-125含量在早期胃癌患者既有升高,而在胃癌腹膜转移患者中则明显升高(p<0.01)。结论血清胃蛋白酶原亚群含量及其比值的下降，是与胃癌发生及复发密切相关的高危因素，而血清CA12-5含量的变化与胃癌腹膜转移高度相关。

【关键词】胃癌胃蛋白酶原CA-125腹膜转移

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，尽管近年来对胃癌的研究取得了明显的进展，但早期诊断率仍然很低,而且胃癌术后复发预测及诊断亦未有较好的检测手段，因此，胃癌的发病率和死亡率一直居我国恶性肿之首。胃癌早诊断、早治疗及术后复发早期预测是提高胃癌治愈率与生存率，降低死亡率的关键[1]。本研究分别测定胃癌及正常对照者血清胃蛋白酶原及其亚群和CA12-5的含量，探讨联合检测对胃癌诊断及腹膜转移判断的意义。

1.材料和方法

1.1一般资料选取我院普外科、消化科门诊及住院病人，共228例，男139例，女89例，年龄31～77岁，平均58.4岁。所有病例均经胃镜及病理学确诊。参照黄家驷外科学第七版，胃癌按其分期程度分为早期胃癌9例（术后病理证实病变均未超过粘膜下层），进展期胃癌43例，其中广泛腹膜转移者12例，均经手术证实。对照组为经过胃镜病理证实的正常者50例，其中男30例，女20例，年龄34～70岁，平均年龄44.3岁。

1.2实验方法受试者晨起空腹，坐位抽取静脉血3ml，尽快分离血清，马上检测或迅速冷冻后存于－20℃冰箱中待测。PGⅠ、PGⅡ采用放射免疫分析法测定,CA12-5应用时间分辨荧光免疫法测定。CA12-5>35U/ml为阳性。

1.3统计学方法所得数据分析由SPSS17.0统计分析软件进行分析，数据以均数±标准差（-x±s）表示，以P值<0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1血清PG血清检测结果

与对照组相比，胃癌患者血清中PGⅠ含量及PGⅠ／PGⅡ比值(PGR)明显下降,进展期胃癌则下降更为明显（P=0.019）；PGⅡ含量无论在早期胃癌还是进展期胃癌变化均不明显，（P>0.05），差异无统计学意义。

表1PGⅠ、PGⅡ在胃癌不同分期患者中的含量变化

3.讨论

3.1胃蛋白酶原在胃癌诊断中的意义。

PG是胃蛋白酶的前体，依其免疫原性可分为两个亚群，即PepsinogenⅠ（PGⅠ）、PepsinogenⅡ(PGⅡ)［2］。血清PG含量的变化能反映胃黏膜的分泌水平，当黏膜发生病变时，PG的含量也随之发生改变［3］。PGI可反映胃的萎缩程度，PGII与胃底粘膜病变相关性较大，因此测定PG含量对胃部疾病的诊断有一定的临床参考价值［4］。

慢性萎缩性胃炎是胃的癌前病变。据报道，80％左右的胃癌伴有萎缩性胃炎[5]。PGII升高见于胃炎与胃幽门螺旋杆菌（H.pylori感染,。曹雪源、贾志芳等研究证实，胃癌患者H.pylori感染阳性率明显高于胃部良性病变者[6]。H.pylori能影响宿主PG的水平，在HP感染－萎缩性胃炎－胃癌的发展过程中，均伴随着PG的变化［7］。由于粘膜细胞的萎缩，其分泌功能降低，胃腺体萎缩愈严重，血清胃蛋白酶原含量就越低。同时萎缩性胃炎胃内低酸环境易致胃内其他细菌生长，氧自由基堆积，亚硝胺类物质形成，抗坏血酸减少，使发生癌变的危险性大大增加。在本研究中，早期胃癌患者血清PGⅠ水平明显下降，进展期胃癌患者下降幅度更大，而两组患者血清PGⅡ含量则无明显变化，这是由于胃癌患者胃底腺黏膜出现萎缩，胃底腺减少，分泌PGⅠ的主细胞减少，所以其PGⅠ水平明显降低，而PGⅡ是由多种腺体产生，分泌PGⅡ的粘膜细胞分布更为广泛，同时，幽门腺化生使PGⅡ分泌增多，因此PGⅡ在胃癌患者中相对稳定[8]。

本研究显示，PG可以作为胃癌普查筛选的一项血清学检测指标。与胃镜检查相比，血清学检查是一种非侵入性的检测手段，患者痛苦小，易于接受。便于在大范围人群中筛选出阳性患者，再经胃镜确诊，有助于提高胃癌的早期诊断率［9］。

3.2PG、CA12-5与胃癌腹膜转移的关系

CA12-5为IgG型单抗，最早应用于上皮性卵巢癌的血清肿瘤标记物。CA12-5大多存在于输卵管内皮及子宫内膜，但一些浆膜的表面上皮（胸膜、腹膜、心包膜等）也有广泛分布。胃癌患者血清CA12-5水平升高，可能是由于发生腹膜转移后，腹膜间皮细胞受刺激后分泌CA12-5所致。据报导，腹膜间皮细胞分泌水平是卵巢癌细胞分泌水平的5倍，且其分泌水平受炎症因子、肿瘤坏死因子的影响。因此，在肿瘤发生发展、转移及复发过程中，肿瘤细胞分泌的一些因子会刺激间皮细胞分泌CA12-5，从而引起血清CA12-5水平升高。本研究结果显示,与对照组相比，胃癌患者CA12-5水平明显升高，在早期胃癌患者中即有明显表达（P=0.039）。在12例进展期腹膜转移患者中CA12-5水平明显超过正常值（35U/ml），数值从86U/ml～410U/ml，其数值与腹膜转移程度成正相关，两组间有显著性差异（P=0.006），而在进展期无腹膜转移患者中，只有2例患者CA12-5水平稍稍超过正常值。与对照组相比，胃癌患者血清PGI水平也有明显下降（P=0.016），而PGII水平则变化不明显（P>0.05），结果与相关报导一致[10]。

胃癌腹膜转移是胃癌患者一种高危的征兆,并且容易被漏检,而胃癌腹膜转移患者血清中CA-125含量明显升高,及早检测胃癌患者血清中CA-125的含量,对胃癌患者有重要意义。

参考文献

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[10]廖国海，谭诗云等.血清CA12-5在消化道肿瘤中的临床应用价值[J].中国医师杂志，2011,13(11)：1544—1546.