叶酸联合螺内酯治疗H型难治性高血压的疗效观察

叶酸联合螺内酯治疗H型难治性高血压的疗效观察

娄玉净朱春丽

娄玉净朱春丽（苏州市高新区人民医院急诊科江苏苏州215129）

【摘要】目的观察叶酸联合螺内酯治疗H型难治性高血压（TypeHwithRefractoryHypertension，H-RH）的疗效。方法34例H-RH给予基础治疗，包括限酒戒烟、减肥、低盐、低脂饮食、治疗合并症等，原治疗方法不变。在此基础上给予口服叶酸5mgqd联合螺内酯20mgqd。治疗观察时间3个月，检测治疗前后患者血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）和血压水平。结果治疗3个月后患者血浆Hcy和血压水平与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论叶酸联合螺内酯治疗H-RH有效降低血浆Hcy和血压水平，临床疗效满意，值得临床推广应用。

【关键词】叶酸螺内酯H型难治性高血压

中国学者将伴有同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平升高(≥10μmol/L)的高血压称之为H型高血压［1］。据报道，H型高血压约占中国成人高血压的75%。根据2011年中国高血压防治指南的标准，难治性高血压（RefractoryHypertension，RH）的定义为:在改善生活方式的基础上，应用了足量且合理联合的3种降压药物(包括利尿剂)后，血压仍在目标水平之上，或至少需要4种药物才能使血压达标时，称为RH(或顽固性高血压)。我们在42例RH中检测34例伴Hcy水平升高，占RH的81%。我们采用叶酸联合螺内酯治疗H-RH取得了较好的效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：选取在2008年1月～2012年1月到我院急诊室就诊的RH患者42例中检测34例伴Hcy水平升高者，其中男20例，女14例，年龄48～65岁，平均(52.8.0±12.0)岁。合并肥胖2例，糖尿病2例，高脂血症1例。

1.2排除标准：（1）继发性高血压；（2）既往曾发生脑卒中或心肌梗塞、心脏骤停的患者；（3）严重心力衰竭，肝肾、肺功能不全和肿瘤患者；（4）房颤、脑卒中、OSHAS；（5）近4周内曾服用叶酸或螺内酯者；（6）不能坚持随防者。

1.3研究方法：34例H-RH给予基础治疗，包括限酒戒烟、减肥、低盐、低脂饮食、治疗合并症等，原治疗方法不变。在此基础上给予口服叶酸5mgqd联合螺内酯20mgqd。并于开始叶酸联合螺内酯治疗前1天和治疗后3个月检测患者血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）和血压水平。

1.4统计学处理：所有数据均采用均数±标准差（x-±S）表示，比较采用t检验，采用SPSS16.0软件进行处理，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1降压效果（见表1）

表1血压变化(x-±S,mmHg)

注:治疗后与治疗前比较,P＜0.05

2.2血浆Hcy水平变化(见表2)

表2治疗前后血浆Hcy水平比较(x-±S，μmol/L)

注:治疗后与治疗前比较,P＜0.05

3讨论

同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是体内蛋氨酸代谢途径中形成的一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物，在叶酸的作用下可重新合成蛋氨酸，叶酸缺乏时，Hcy代谢受阻就会使血液中浓度增加［2］。当人体血浆中的Hcy水平在10μmol/L以上时称为高Hcy血症。伴有高Hcy血症的原发性高血压，称之为H型高血压。难治性高血压（RH）最近的新定义为，不论是否使用利尿剂，使用任何≥4个降压药后，血压仍不达标，可以诊断为RH。H型难治性高血压（H-RH）患者有两种危险因素——高Hcy血症和RH，Hcy在人体血液中的含量超过一定浓度时就会损伤血管内皮细胞，加重凝血过程，形成血栓，导致心血管事件的发生，它若与高血压联手能让脑卒中风险达到健康人群的12倍［3］，在导致心血管事件上存在明显的协同作用。本研究表明叶酸联合螺内酯治疗H-RH，能有效降低血浆Hcy和血压水平。叶酸是蛋氨酸循环的重要辅酶，补充叶酸则可以降低血中的Hcy水平，叶酸降低Hcy的作用机制是在细胞内转化为四氢叶酸，为Hcy降解途径中重新合成蛋氨酸提供甲基供体，由此而降低Hcy的浓度。螺内酯是一种弱效利尿剂，为醛固酮的竞争性抑制剂。前瞻性研究显示，螺内酯治疗顽固性高血压有效、有益。在常规治疗基础上（≥3个降压药，包括一个利尿剂，合适剂量）螺内酯能进一步降低血压22/10mmHg。作用机制是作用于远曲小管和集合管，阻断Na+－K+和Na+－H+交换，结果Na+、Cl－和水排泄增多，K+、Mg2+和H+排泄减少。螺内酯可拮抗盐皮质激素受体和雄激素受体（性欲低下，乳房发育），并为孕酮受体激动剂（男性乳房发育，女性月经不调），其副作用为高血钾、月经异常、肾功不全、男性乳房胀痛等，本研究未见明显上述不良反应。从本研究我们可以发现，叶酸和螺内酯联合应用3个月后血浆Hcy和血压水平较治疗前明显下降，血浆Hcy的水平由19.86μmol/L下降到10.53μmol/L，下降了46.9%。收缩压由177.53mmHg下降到126.67mmHg，下降了28.6%，舒张压由100.25mmHg下降到87.82mmHg，下降了12.3%，临床疗效满意，值得临床推广应用。

参考文献

[1]胡大一，徐希平．有效控制“H型”高血压—预防卒中的新思路[J].中华内科杂志，2008，47(12):976-977．

[2]徐中林，赵义发，吴兰兰．叶酸对H型高血压同型半胱氨酸水平和主要心血管事件的影响[J］．重庆医科大学学报，2011，36(6):731-733．

[3]SalemiG，GueliMC，D’AmelioM,etal.Bloodlevelsofhomocysteine，cysteine，glutathione，folicacid，andvitaminB12intheacutephaseofatherothromboticstroke[J].NeurolSci，2009，30（3）:768-774.