对早期药源性肾损害行尿蛋白结合尿酶检测46例

对早期药源性肾损害行尿蛋白结合尿酶检测46例

胡君

胡君(新疆乌鲁木齐市友谊医院检验科830049)

【中图分类号】R446.12【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）30-0203-02

【摘要】目的探讨尿蛋白结合尿酶(NAG)检测在早期药源性肾损害临床诊断中的意义。方法收集近年来在我院检验科进行尿蛋白和尿酶(NAG)测定的89例临床资料，其中发生药源性肾损害的46例为A组，健康体检者43例为正常对照B组。尿蛋白检测采用干化法，尿酶(NAG)检测采用终点比色法。结果肾损害A组中尿白蛋白检出阳性率71.7%，尿酶(NAG)检出阳性率78.3%，两项指标联合检测中至少有一项及以上阳性的检出阳性率91.3%，肾损害A组阳性检出率远高于健康对照B组(P<0.01)。结论尿蛋白检测简单、实用，尿酶(NAG)检测可靠性高，二者结合对于诊断早期药源性肾损害非常有价值。

【关键词】药源性肾损害尿蛋白检测尿酶检测

药源性肾损害指肾脏对治疗剂量药物的不良反应和因药物过量或不合理应用而出现的毒性反应。近年来，由于临床药物的广泛应用甚至滥用，药物所致的肾脏损害日益受到人们的重视，通过尿蛋白和尿酶（NAG）的检测结果诊断早期肾损害成为比较有效手段[1]。笔者收集我院在2010年3月-2013年2月检测的89例尿蛋白和尿酶（NAG）资料，分析检测结果对诊断早期药源性肾损害的意义。现报告如下。

1资料与方法

1.1基本资料

89例尿蛋白结合尿酶检测病例分2组：确诊的药源性肾损害组46例，其中男27例，女19例，年龄12-76岁；健康体检者43例为正常对照组，男23例，女20例，年龄10-81岁，两组均排除肾脏疾病。

1.2方法

1.2.1检测方法和仪器24小时尿蛋白用干化法测定，仪器是桂林优利特URIT,试剂URIT,11G。尿酶检测用终点比色法，试剂由北京世诊中拓生物技术有限公司提供。

1.2.2尿液标本采集准确留取24h尿液，并加入甲苯防腐剂（每1000ml尿液加入5ml甲苯），混匀后取10ml尿液离心，取上清液测定尿蛋白和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）。

1.2.3测定标准24小时尿蛋白检测结果分六级－（阴性）：<0.1g／L；±：0.1—0.2g／L；+（阳性）：0.2—／L；++：1.0～2.0g／L；+++：2.0—4.0g／l；+++十：>4.0g／L。尿酶（NAG）单位为IU/mmol，定量检测超过正常上限NAG＞12IU/L判为阳性。

1.3统计学分析采用SPSS15.0的统计学软件包进行统计学处理，P<0.05表示有显著的统计学差异。

2结果

药源性肾损害A组46例，尿蛋白检出33例阳性，达71.7%，尿酶(NAG)检出36例阳性，达78.3%，同组统计学进行差异性比较，P＞0.05，显示尿蛋白和尿酶(NAG)对于检测是否存在肾损害具有良好的一致性，两项指标联合检测中至少有一项及以上阳性的共检出42例，可达91.3%，未检测阳性的仅4例；健康对照B组43例，检出低度尿蛋白阳性5例，为12.5%，尿酶(NAG)阳性2例，为5%。A，B两组间比较，A组尿蛋白和尿酶的阳性检出率远高于B组，比较有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1A、B两组尿蛋白检测和尿酶检测结果

3讨论

肾脏是体内药物、毒物代谢和排泄的主要器官，这些物质可通过许多方式对肾脏造成损害。大多数药物肾损害诊断主要根据病史及相关的服药史、可疑药物致损临床特征、停药后肾脏病恢复情况做出，但是在患者肾损害早期，症状不明显或无临床表现，或患者求治心切而不会考虑药物危害，或原发病与肾损害症状相似，往往造成药源性肾损害早期难以得到诊断，由于其发病隐匿，许多患者首诊时已到中晚期，延误治疗而导致肾炎、肾病、肾衰竭的发生，而作为早期肾损害的两项敏感指标尿蛋白和尿酶(NAG)的测定为早期诊断提供了定性与定量的标准[2]。

一般正常尿液中含有微量蛋白质(24小时尿蛋白定量<150mg)，普通检测方法不能发现，检查结果为阴性。而当药物肾损害发生后，会导致尿蛋白阳性发生的可能，当肾小球受损，尿中出现高分子量蛋白尿，24h蛋白质量＞3g,当肾小管受损，尿中出现低分子量蛋白尿，24h蛋白质量则<1g,通过尿蛋白定性试验检查可得出尿蛋白阳性结果[3]。尿蛋白定量深入检查，不仅能判定药物是否对肾脏造成损伤，还可以了解患者肾脏病变的程度，持续阳性往往代表肾脏出现了病变。尿蛋白阳性的多少反映了肾脏的病变程度，所以临床可根据尿蛋白阳性作为肾病治疗效果的观察指标，尤其是24小时尿蛋白定量检测更具敏感性.可作为肾脏损害性疾病的早期监测、疗效观察及预后判断的有效指标[4]。药源性肾损害A组46例中检出阳性的33例结果多为+，没有+++出现，可以判断属早期肾损害。

尿酶（NAG）是反映肾小管损害的敏感且特异的指标[5]，广泛存在于肾小管上皮细胞溶酶体中，溶酶体是肾毒性药物容易侵犯的靶位，其受到侵害时可迅速诱导溶酶体释放，导致尿液中尿酶（NAG）大量增加。受损肾小管缺血、缺氧使溶酶体膜通透性增加，也增多了尿酶（NAG）排量，所以尿酶（NAG）反应出肾小球的病变程度，肾脏损害越严重，尿酶（NAG）升高越多。所以，尿酶（NAG）可作为肾小管损伤的一个标志物，并与病变程度相关，在早期对药物肾损害敏感性最强，用于诊断效果也最佳。

源性肾损害早期检测方法比较多，肾组织学检查相对比较灵敏，但由于必须做侵害性的肾活检，对技术、仪器、设备要求非常高，普遍推广难度大；常规尿蛋白测定虽敏感度受原发病干扰要低一些，如有些水肿等表现非常明显的药源性肾损害病例，尿常规检查蛋白仍可能为阴性，但简单、实用，而尿酶（NAG）测定虽受生理活动、检测方法、检测前需进行标本预处理去除抑制物难度较大因素影响存在局限性，但相对检测可靠性高，A组46个病例中，尿白蛋白检出阳性率72.1%，尿酶(NAG)检出阳性率79.1%，两项指标联合检测中至少有一项及以上阳性的检出阳性率达91.3%，充分说明了24小时尿白蛋白结合尿酶(NAG)检测对源性肾损害早期诊断的价值。

参考文献

[1]肖文霞，陈小燕.糖尿病患者早期肾损伤的诊断进展[J].医学综述，2011，2：46-47.

[2]穆江华，王德富，石秋梅.尿微量白蛋白、尿酶和尿肌酐联合测定对糖尿病早期肾损害的临床价值[J].医学信息，2005，18（9）：1162-1164.

[3]王志贤，杨红.糖化血红蛋白、尿微量清蛋白与β_2微球蛋白检测在糖尿病早期肾损害中的临床意义[J].中国医药导报，2010，9：61-62.

[4]夏洪娇，彭可君，彭素萍，等.尿蛋白检测在肾损害性疾病早期诊治中的意义[J].实验与检验医学，2008年，4：409-410.

[5]林青，阮玮，徐少峰，等.尿微量白蛋白联合尿酶诊断肾脏早期损伤[J].中华医学检验杂志，1997，12：13.